독성에서 화학적 상호작용의 대사 효과

독성 화학물질에 대한 대부분의 직업적 노출은 종종 다양한 식단, 처방약 사용 및 질병과 함께 복잡한 혼합물의 맥락에서 발생합니다. 원칙적으로 정보가 풍부한 대사 분석은 돌이킬 수 없는 손상이 발생하기 전에 대사 교란을 밝혀냄으로써 복잡한 화학적 상호 작용의 독성학적 결과를 연구하는 접근 방식을 제공합니다. 이 파일럿 연구는 화학적 상호 작용으로 인한 대사 변화를 감지하기 위해 GSH 산화환원 상태 및 고해상도 양성자 NMR 분광법(1H-NMR)을 사용할 가능성을 테스트합니다. 제안된 모델은 화학적 노출(아세트아미노펜, APAP, 15mg/kg의 2회 복용량)과 2일 간의 황 아미노산(SAA-) 없는 식단의 상호 작용을 포함합니다. APAP 대사의 30%는 SAA 대사 산물에 의존하는 경로를 통해 발생하며 SAA에 대한 RDA의 최대 50%는 2회 용량의 APAP를 대사하는 데 필요합니다. 두 치료법 모두 인간에게 독성이 없으며 혈장 측정에 의해 생체 내에서 평가될 GSH 항상성에 영향을 미칩니다. 각 개인이 자신의 제어권을 가지므로 개인 간 편차가 최소화됩니다. 환경 및 식이 영향은 임상 연구 단위에서 제어됩니다. 목표 1은 SAA가 없는 식단과 APAP가 독립적으로 GSH 산화환원 항상성을 교란시키는지 여부를 결정하는 것입니다. 목표 2는 APAP 섭취가 GSH 산화환원 상태에 영향을 미치는 SAA-프리 식단과 상호 작용하는지 여부를 결정하는 것입니다. 목표 3은 1H-NMR 분광법을 사용하여 APAP 및 SAA 없는 식단에 대한 노출이 대사 프로필에 미치는 영향과 상호 작용하는지 여부를 결정하는 것입니다. 결과는 화학적 상호 작용 연구를 위한 산화환원 측정 및 1H-NMR 분광법의 적합성과 민감도에 대한 핵심 데이터를 제공할 것입니다. 이것은 치료 약물 및 기타 건강 위험 요소와 함께 직업적 노출과 특히 관련된 복잡한 화학 혼합물의 위험 및 결과를 식별하는 수단으로 대사 프로필의 교란을 사용하기 위한 기반을 제공할 수 있습니다.