Метаболические эффекты химических взаимодействий при токсичности

Большинство профессиональных воздействий токсичных химических веществ происходит в контексте сложных смесей, часто в сочетании с разнообразным питанием, употреблением отпускаемых по рецепту лекарств и болезнями. В принципе, богатый информацией метаболический анализ обеспечивает подход к изучению токсикологических последствий таких сложных химических взаимодействий путем выявления метаболических нарушений до того, как произойдет необратимое повреждение. В этом пилотном исследовании проверяется возможность использования окислительно-восстановительного состояния GSH и спектроскопии протонного ЯМР высокого разрешения (1H-ЯМР) для обнаружения метаболических изменений, вызванных химическими взаимодействиями. Предложенная модель включает взаимодействие химического воздействия (2 дозы ацетаминофена, АПАР, 15 мг/кг) и 2-дневной диеты, не содержащей сероаминокислот (SAA-). 30% метаболизма APAP происходит через пути, зависящие от метаболитов SAA, и до 50% RDA для SAA необходимо для метаболизма 2 доз APAP. Оба метода лечения нетоксичны для человека и оба влияют на гомеостаз GSH, который будет оцениваться in vivo с помощью измерений в плазме. Индивидуальные вариации будут сведены к минимуму, поскольку каждый человек будет контролировать себя сам. Влияние окружающей среды и диеты будет контролироваться в отделе клинических исследований. Цель 1 состоит в том, чтобы определить, нарушают ли диета без SAA и APAP независимо окислительно-восстановительный гомеостаз GSH. Цель 2 состоит в том, чтобы определить, взаимодействует ли потребление APAP с диетой, не содержащей SAA, влияя на окислительно-восстановительное состояние GSH. Цель 3 состоит в том, чтобы использовать 1H-ЯМР-спектроскопию, чтобы определить, взаимодействуют ли воздействие APAP и диеты без SAA в их влиянии на метаболический профиль. Результаты предоставят ключевые данные о пригодности и чувствительности окислительно-восстановительных измерений и спектроскопии 1H-ЯМР для изучения химических взаимодействий. Это могло бы послужить основой для использования возмущения метаболического профиля в качестве средства выявления рисков и последствий сложных химических смесей, что особенно важно при профессиональном воздействии в сочетании с терапевтическими препаратами и другими факторами риска для здоровья.