Metaboliske virkninger af kemiske interaktioner i toksicitet

De fleste erhvervsmæssige eksponeringer for giftige kemikalier sker i forbindelse med komplekse blandinger, ofte i kombination med varieret kost, brug af receptpligtig medicin og sygdom. I princippet giver informationsrige metaboliske analyser en tilgang til at studere toksikologiske konsekvenser af sådanne komplekse kemiske interaktioner ved at afsløre metaboliske forstyrrelser, før der opstår irreversibel skade. Denne pilotundersøgelse tester gennemførligheden af ​​at bruge GSH redoxtilstand og højopløsningsproton NMR-spektroskopi (1H-NMR) til at detektere metaboliske ændringer på grund af kemiske interaktioner. Den foreslåede model involverer interaktion mellem kemisk eksponering (2 doser acetaminophen, APAP, 15 mg/kg) og 2 dages diæt uden svovlaminosyre (SAA-). 30 % af APAP-metabolismen sker via veje, der er afhængige af SAA-metabolitter, og op til 50 % af RDA for SAA er nødvendig for at metabolisere 2 doser APAP. Begge behandlinger er uden toksicitet hos mennesker og påvirker begge GSH-homeostase, som vil blive vurderet in vivo ved plasmamålinger. Inter-individuel variation vil blive minimeret, idet hver enkelt er hans/hendes egen kontrol. Miljø- og kostpåvirkninger vil blive kontrolleret i en klinisk forskningsenhed. Mål 1 er at bestemme, om SAA-fri diæt og APAP uafhængigt forstyrrer GSH redox-homeostase. Mål 2 er at bestemme, om APAP-indtag interagerer med SAA-fri diæt ved at påvirke GSH redoxtilstand. Mål 3 er at bruge 1H-NMR-spektroskopi til at bestemme, om eksponering for APAP og SAA-fri diæt interagerer i deres virkninger på den metaboliske profil. Resultaterne vil give nøgledata om egnetheden og følsomheden af ​​redoxmålinger og 1H-NMR-spektroskopi til undersøgelse af kemiske interaktioner. Dette kunne danne grundlag for brugen af ​​forstyrrelse af metabolisk profil som et middel til at identificere risici og konsekvenser af komplekse kemiske blandinger, som vil være særligt relevante for erhvervsmæssig eksponering i kombination med terapeutiske lægemidler og andre sundhedsrisikofaktorer.