국소 진행성 또는 전이성 백금 및 에를로티닙 내성 비소세포폐 선암종에서 AVE0005(VEGF 트랩)에 대한 연구

실험적: 애플리버셉트 4.0 mg/kg

전이성 비소세포 폐 선암종을 가진 참가자는 연구 철회 기준이 충족될 때까지 2주마다 4.0mg/kg의 Aflibercept를 투여했습니다.

의약품: Aflibercept(ziv-aflibercept, AVE0005, VEGF 트랩, ZALTRAP®)

Aflibercept 4.0 mg/kg을 2주에 한 번씩 최소 1시간 동안 정맥 내(IV) 투여합니다.

조절되지 않는 고혈압 또는 뇨단백 >3.5g/24시간의 경우 애플리버셉트를 1용량 수준(3.0mg/kg) 또는 2용량 수준(2.0mg/kg)으로 줄일 수 있습니다. 환자 내 용량 증량은 허용되지 않았습니다. 2개 이상의 용량 수준 감소가 필요한 참가자는 연구 치료에서 제외됩니다.

독립 검토 위원회(IRC)에서 평가한 고형 종양의 수정된 반응 평가 기준(RECIST)에 기반한 확증된 객관적 반응(OR).

또는 RECIST 또는 수정된 RECIST에 기반한 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)이었습니다. CR은 모든 표적/노타적 병변의 소실이었고; 그리고 PR은 기준선 합 LD를 기준으로 대상 병변의 가장 긴 직경(LD)의 합이 적어도 30% 감소했습니다(수정된 RECIST에 따르면 공동화 병변에 대한 LD를 계산하기 위해 가장 긴 공동화 직경을 에서 뺍니다. 공동화된 표적 병변의 LD).

평가는 IRC에 의해 이루어졌으며 초기 반응 문서화 후 4-6주 동안 반복적인 종양 이미징으로 확인되었습니다.

연구자에 의해 평가된 고형 종양의 수정된 반응 평가 기준(RECIST)에 기초한 확인된 객관적 반응.

또는 RECIST 또는 수정된 RECIST에 기반한 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)이었습니다. CR은 모든 표적/노타적 병변의 소실이었고; 그리고 PR은 기준선 합 LD를 기준으로 대상 병변의 가장 긴 직경(LD)의 합이 적어도 30% 감소했습니다(수정된 RECIST에 따르면 공동화 병변에 대한 LD를 계산하기 위해 가장 긴 공동화 직경을 에서 뺍니다. 공동화된 표적 병변의 LD).

평가는 연구자에 의해 이루어졌고, 초기 반응의 문서화 후 4-6주에 반복적인 종양 영상화에 의해 확인되었습니다.

응답 기간(DR)

DR은 첫 번째 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)에서 종양 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 더 빠른 날짜까지의 시간 간격입니다. 응답 기간은 CR 또는 PR을 달성한 참가자에 대해서만 계산되었습니다.

독립 검토 위원회(IRC)에서 평가한 무진행 생존(PFS) 시간

PFS 시간은 등록 날짜부터 종양 진행(RECIST 또는 수정된 RECIST에 의한) 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 더 빠른 날짜까지의 간격이었습니다. 중간 PFS 시간은 Kaplan-Meier Plots에서 추정되었습니다.

진행은 치료 시작 이후 기록된 가장 작은 LD 합계와 비교하여 종양의 가장 긴 직경(LD)의 합계가 적어도 20% 증가했거나 하나 이상의 새로운 종양의 출현이었습니다.

참가자가 진행되지 않거나 사망하지 않은 경우 날짜는 마지막 유효한 종양 평가 날짜 또는 데이터 컷오프 날짜 중 더 빠른 날짜로 검열되었습니다.

조사자가 평가한 무진행 생존(PFS) 시간

PFS 시간은 등록 날짜부터 종양 진행(RECIST 또는 수정된 RECIST에 의한) 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 더 빠른 날짜까지의 간격이었습니다. 참가자가 진행되지 않거나 사망하지 않은 경우 날짜는 마지막 유효한 종양 평가 날짜 또는 데이터 컷오프 날짜 중 더 빠른 날짜로 검열되었습니다. 중간 PFS 시간은 Kaplan-Meier Plots에서 추정되었습니다.

진행은 치료 시작 이후 기록된 가장 작은 LD 합계와 비교하여 종양의 가장 긴 직경(LD)의 합계가 적어도 20% 증가했거나 하나 이상의 새로운 종양의 출현이었습니다.

전체 생존(OS)

OS는 어떤 원인으로든 등록부터 사망일까지의 시간 간격입니다. OS의 중앙값 시간은 Kaplan-Meier Plots에서 추정했습니다.

참가자가 연구 마감일까지 살아있는 경우 참가자는 OS 분석을 위해 검열되었습니다. 검열 날짜는 참가자가 마지막으로 생존한 것으로 알려진 날짜 또는 연구 중단 날짜 중 더 이른 날짜였습니다.

폐암 하위 척도를 통해 측정된 건강 관련 삶의 질(QOL)

HRQL은 FACT-LCS(Functional Assessment of Cancer Therapy-Lung Cancer Subscale) 설문지로 평가되었으며, 이는 참가자가 주기 1의 1일차에만(기준 값에 대해) 완료한 다음 각 짝수 주기의 14일차에 완료했습니다. 참가자의 증상을 평가합니다.

설문지는 숨가쁨, 체중 감소, 생각의 명료성, 기침, 식욕, 흉부 압박감, 호흡 용이성 등 7가지 증상을 0-4 척도로 점수를 매겼습니다. 총 FACT-LCS 점수 범위는 0-28입니다(28은 최악의 결과와 관련됨). 변화를 계산하기 위해 치료 후 얻은 점수에서 기준선 점수를 뺍니다. 음수 값은 HRQL의 개선을 의미합니다.

전반적인 안전성 - 부작용이 있는 참가자 수

연구 치료제의 첫 번째 투여부터 연구 치료제의 마지막 투여 후 60일까지의 심각성 또는 연구 치료제와의 관계에 관계없이 모든 AE를 기록하고 해결 또는 안정화될 때까지 추적했습니다. 모든 치료 응급 부작용(TEAE), 심각한 부작용(SAE), 사망으로 이어지는 TEAE 및 영구적인 치료 중단으로 이어지는 TEAE가 있는 참가자의 수가 보고됩니다.

검사실 이상이 있는 참여자 수

에 대한 비정상적인 실험실 결과를 가진 참가자

• 간 및 신장 기능(알칼리성 포스파타아제, 알라닌 아미노전이효소[ALT], 아스파르테이트 아미노전이효소[AST], 크레아티닌, 고빌리루빈혈증),
• 전해질(고칼슘혈증, 저칼슘혈증, 저칼륨혈증, 고나트륨혈증, 저나트륨혈증, 저인산혈증)
• 대사(저알부민혈증, 고혈당증, 저혈당증)
• 혈액학(부분 트롬보플라스틴 시간, 빈혈, 림프구 감소증, 호중구 감소증, 혈소판 감소증, 백혈구 감소증)

Free Aflibercept 피크(VEGF 트랩)

첫 번째 애플리버셉트 주입 후 혈장 유리 애플리버셉트 수준은 15.6 ng/mL의 정량 한계(LOQ)로 효소 결합 면역흡착 분석법(ELISA)에 의해 검증된 직접 측정에 의해 추정되었습니다.

자유 및 VEGF 결합 트로프 애플리버셉트 농도(VEGF 트랩)

중간 자유 및 VEGF 결합 최저 농도는 각 참가자에 대해 주기 2(정상 상태) 이후 각 주기의 끝에서 결정되었습니다.

혈장 유리 애플리버셉트 수준은 15.6 ng/mL의 LOQ로 검증된 직접 ELISA에 의해 추정되었습니다. 혈장 VEGF-결합 애플리버셉트 수준은 또한 LOQ가 43.9 ng/mL인 별도의 검증된 직접 ELISA에 의해 추정되었습니다.

평균 ± SD(변동 계수[CV%]) 값은 각 참가자에 대해 계산된 중앙값에서 추정되었습니다.

항약물 항체 보유 참가자 수

희석되지 않은 인간 혈청 샘플에 대해 238.4 ng/mL의 하한 정량화 한계로 참가자의 혈청 샘플에 있는 항약물 항체를 항약물 ELISA 분석으로 분석했습니다.

항약물 항체 분석을 위한 혈청은 1주기 1일 후(8주 간격) 매 4주기마다 투여 전, 치료 종료 시(EOT), 마지막 투여 후 60일 치료 후 추적 관찰 동안 수집되었습니다. .