Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie AVE0005 (VEGF Trap) u lokálně pokročilého nebo metastatického nemalobuněčného adenokarcinomu plic rezistentního na platinu a erlotinib

12. listopadu 2012 aktualizováno: Sanofi

Multicentrická, otevřená, jednoramenná, dvoustupňová studie účinnosti a bezpečnosti AVE0005 (VEGF past) podávaná intravenózně každé 2 týdny u pacientů s lokálně pokročilými nebo metastatickými nemalobuněčnými plícemi rezistentními na platinu a erlotinib Adenokarcinom

Tato studie hodnotila účinnost a bezpečnost afliberceptu při léčbě účastníků s pokročilým chemorezistentním nemalobuněčným adenokarcinomem plic (NSCLA).

Primární cíl:

  • Stanovit celkovou míru objektivní odpovědi (ORR) AVE0005 (ziv-aflibercept, aflibercept, VEGF past, ZALTRAP®) 4,0 mg/kg intravenózně (IV) každé 2 týdny u účastníků s rezistencí na platinu a erlotinib, lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLA.

Sekundární cíl:

  • Zhodnotit trvání odpovědi (DR), přežití bez progrese (PFS) a celkové přežití (OS) v této populaci účastníků
  • Vyhodnotit bezpečnostní profil IV AVE0005 (ziv-aflibercept, aflibercept, VEGF past, ZALTRAP®).

Tato studie využívala Independent Review Committee (IRC) pro radiologická hodnocení nádorů. U všech proměnných účinnosti souvisejících s hodnocením nádoru byly provedeny dvě analýzy: primární analýza byla založena na údajích zkontrolovaných nezávislým kontrolním výborem (IRC) a sekundární analýza byla založena na hodnocení zkoušejícím.

Kromě toho byla k hodnocení nádorů použita jak kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST), tak kritéria hodnocení modifikované odpovědi u solidních nádorů (mRECIST). Zatímco kritéria RECIST berou v úvahu pouze nejdelší průměr nádorů pro výpočty týkající se změn velikosti nádoru, hodnocení mRECIST zohledňují také rozdíly v dutinách lézí pozorované u nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC). Jsou hlášeny odpovědi založené na RECIST a mRECIST.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie zahrnovala:

  • Fáze screeningu do 21 dnů s následnou registrací
  • Zahájení léčby do 5 pracovních dnů od registrace
  • Léčebná fáze se 14denními studijními léčebnými cykly až do splnění kritéria pro zrušení studie nebo do data uzávěrky klinické databáze (18. července 2008)
  • Fáze sledování – do 60 dnů po ukončení léčby

Kritéria pro vysazení, která vedla k přerušení léčby, byla:

  • Účastník nebo jeho zákonný zástupce požádal o odstoupení
  • Podle názoru zkoušejícího by pokračování studie poškodilo pohodu účastníka z důvodů, jako je progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita, nedodržování předpisů nebo logistické úvahy.
  • Konkrétní požadavek sponzora
  • Účastník měl interkurentní onemocnění, které bránilo dalšímu podávání studijní léčby
  • Účastník měl více než 2 snížení dávky afliberceptu
  • Účastník měl arteriální tromboembolické příhody, včetně cerebrovaskulárních příhod, infarktů myokardu, přechodných ischemických záchvatů, nového nástupu nebo zhoršení již existující anginy pectoris
  • Účastník měl rentgenový důkaz střevní obstrukce (např. dilatované kličky střeva doprovázené hladinami vzduchu a tekutiny) nebo gastrointestinální perforaci (např. přítomnost extraluminálního plynu) vyžadující chirurgický zákrok
  • Účastník byl ztracen ve sledování

Po přerušení léčby účastníci zůstali ve studii až do poslední návštěvy po léčbě nebo do zotavení toxicit souvisejících s léky, podle toho, co bylo později.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

98

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Paris, Francie
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Kanada
      • Laval, Kanada
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Spojené státy
    • New Jersey
      • Bridgewater, New Jersey, Spojené státy, 08807
        • Sanofi-Aventis Administrative Office

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Do studie byli způsobilí účastníci, kteří splnili následující kritéria.

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzený nemalobuněčný adenokarcinom plic, který je lokálně pokročilý nebo metastatický
  • Předchozí léčba alespoň 2 režimy léků proti rakovině u pokročilého onemocnění
  • Onemocnění rezistentní na platinu a erlotinib definované relapsem nebo progresí během léčby nebo po ní
  • Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST
  • Stav výkonu ECOG menší nebo roven 2
  • Vyřešení jakýchkoli toxických účinků předchozí terapie
  • Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně
  • Pacientky musí být po menopauze, chirurgicky sterilní nebo musí používat účinnou antikoncepci
  • Ochotný a schopný dodržovat studijní postupy a podepsat informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Diagnóza spinocelulárního karcinomu plic nebo jakékoli druhé malignity během posledních 5 let (s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku)
  • Předchozí léčba inhibitorem VEGF nebo VEGF receptoru s výjimkou bevacizumabu (Avastin-TM)
  • Předvídání potřeby velkého chirurgického zákroku
  • Léčba chemoterapií, radioterapií, chirurgickým zákrokem, krevními produkty nebo zkoumanou látkou do 3 týdnů (6 týdnů pro nitrosomočoviny, mitomycin C, imunoterapii nebo cytokinovou terapii) od zařazení do studie
  • Nekontrolovaná hypertenze
  • Jakýkoli závažný nebo akutní zdravotní nebo psychiatrický problém během posledních 6 měsíců vyžadující další vyšetření nebo který může způsobit nepřiměřené riziko pro bezpečnost pacienta
  • Anamnéza mozkových metastáz, komprese míchy nebo karcinomatózní meningitidy nebo nové známky onemocnění mozku nebo leptomeningea
  • Aktivní infekce nebo na antiretrovirové léčbě onemocnění HIV
  • Těhotné nebo kojící

Výše uvedené informace nejsou určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast v klinickém hodnocení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: aflibercept 4,0 mg/kg
Účastníci s metastatickým nemalobuněčným adenokarcinomem plic dostávali 4,0 mg/kg Afliberceptu každé 2 týdny, dokud nebylo splněno kritérium pro stažení studie.
Lék: Aflibercept (ziv-aflibercept, AVE0005, VEGF past, ZALTRAP®)

Aflibercept 4,0 mg/kg podávaný intravenózně (IV) po dobu alespoň 1 hodiny jednou za 2 týdny.

Aflibercept lze snížit o 1 dávkovou hladinu (na 3,0 mg/kg) nebo o 2 dávkové úrovně (na 2,0 mg/kg) v případě nekontrolované hypertenze nebo bílkovin v moči >3,5 g/24 hodin. Intrapacientské zvyšování dávky nemělo být povoleno. Účastníci vyžadující více než 2 snížení úrovně dávky by byli vyřazeni ze studijní léčby.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Potvrzená objektivní odpověď (OR) na základě upravených kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) Posouzeno nezávislým kontrolním výborem (IRC).
Časové okno: až 2,5 roku od počáteční léčby

OR byla buď úplná odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR) na základě RECIST nebo modifikovaného RECIST. CR bylo vymizení všech cílových/necílových lézí; a PR bylo alespoň 30% snížení součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí s odkazem na základní součet LD (Podle upraveného RECIST byly pro výpočet LD pro kavitované léze odečteny nejdelší průměry kavitací od LD kavitovaných cílových lézí).

Hodnocení byla provedena IRC a potvrzena opakovaným zobrazením nádoru 4-6 týdnů po dokumentaci počáteční odpovědi.
až 2,5 roku od počáteční léčby
Potvrzená objektivní odpověď na základě upravených kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) Posouzeno zkoušejícím.
Časové okno: až 2,5 roku od počáteční léčby

OR byla buď úplná odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR) na základě RECIST nebo modifikovaného RECIST. CR bylo vymizení všech cílových/necílových lézí; a PR bylo alespoň 30% snížení součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí s odkazem na základní součet LD (Podle upraveného RECIST byly pro výpočet LD pro kavitované léze odečteny nejdelší průměry kavitací od LD kavitovaných cílových lézí).

Vyšetřovatel provedl hodnocení a potvrdil opakovaným zobrazením nádoru 4-6 týdnů po dokumentaci počáteční odpovědi.
až 2,5 roku od počáteční léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba odezvy (DR)
Časové okno: až 2,5 roku od počáteční léčby
DR byl časový interval od první kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) do data progrese nádoru nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Doba trvání odpovědi byla vypočtena pouze pro ty účastníky, kteří dosáhli CR nebo PR.
až 2,5 roku od počáteční léčby
Doba přežití bez progrese (PFS) posouzena nezávislým kontrolním výborem (IRC)
Časové okno: až 2,5 roku od počáteční léčby

Čas PFS byl interval od data registrace do data progrese nádoru (podle RECIST nebo modifikovaného RECIST) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Střední doba PFS byla odhadnuta z Kaplan-Meierových grafů.

Progrese byla alespoň 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru (LD) nádorů ve srovnání s nejmenší sumou LD zaznamenanou od zahájení léčby nebo objevení se jednoho nebo více nových nádorů.

Pokud účastník nepostupoval nebo nezemřel, bylo datum cenzurováno na datum posledního platného hodnocení nádoru nebo datum ukončení dat, podle toho, co bylo dříve.
až 2,5 roku od počáteční léčby
Doba přežití bez progrese (PFS) Posouzeno vyšetřovatelem
Časové okno: až 2,5 roku od počáteční léčby

Čas PFS byl interval od data registrace do data progrese nádoru (podle RECIST nebo modifikovaného RECIST) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Pokud účastník nepostupoval nebo nezemřel, bylo datum cenzurováno na datum posledního platného hodnocení nádoru nebo datum ukončení dat, podle toho, co bylo dříve. Střední doba PFS byla odhadnuta z Kaplan-Meierových grafů.

Progrese byla alespoň 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru (LD) nádorů ve srovnání s nejmenší sumou LD zaznamenanou od zahájení léčby nebo objevení se jednoho nebo více nových nádorů.
až 2,5 roku od počáteční léčby
Celkové přežití (OS)
Časové okno: až 2,5 roku od počáteční léčby

OS byl časový interval mezi registrací a datem úmrtí z jakékoli příčiny. Střední čas pro OS byl odhadnut z Kaplan-Meierových grafů.

Účastník měl být cenzurován pro analýzu OS, pokud byl účastník naživu k datu uzávěrky studie. Datum cenzury bylo buď datum, kdy bylo naposledy známo, že je účastník naživu, nebo datum ukončení studie, podle toho, co nastane dříve.
až 2,5 roku od počáteční léčby
Kvalita života související se zdravím (QOL) měřená prostřednictvím subškály rakoviny plic
Časové okno: Základní až 2,5 roku

HRQL byla hodnocena pomocí dotazníku Functional Assessment of Cancer Therapy-Lung Cancer Subscale (FACT-LCS), který účastníci vyplnili pouze v den 1 cyklu 1 (pro výchozí hodnotu), poté v den 14 každého sudého cyklu vyhodnotit symptomy účastníků.

Dotazník zaznamenal 7 příznaků: dušnost, ztráta hmotnosti, jasnost myšlení, kašel, chuť k jídlu, tlak na hrudi, snadné dýchání, na stupnici 0-4. Celkové skóre FACT-LCS se pohybovalo od 0 do 28 (kde 28 se vztahovalo k nejhoršímu výsledku). Pro výpočet změny bylo základní skóre odečteno od skóre získaného po léčbě. Záporná hodnota znamenala zlepšení HRQL.
Základní až 2,5 roku
Celková bezpečnost – počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: až 60+/-5 dnů po ukončení léčby nebo nebo do vymizení nebo stabilizace TEAE (Shromážděno do 18. července 2008)
Všechny AE bez ohledu na závažnost nebo vztah ke studované léčbě, v rozsahu od prvního podání studované léčby do 60 dnů po posledním podání studované léčby, byly zaznamenány a sledovány až do vyřešení nebo stabilizace. Uvádí se počet účastníků se všemi nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE), závažnými nežádoucími účinky (SAE), TEAE vedoucími k úmrtí a TEAE vedoucími k trvalému přerušení léčby.
až 60+/-5 dnů po ukončení léčby nebo nebo do vymizení nebo stabilizace TEAE (Shromážděno do 18. července 2008)
Počet účastníků s laboratorními abnormalitami
Časové okno: Až 2,5 roku

Účastníci s abnormálními laboratorními výsledky pro

  • Funkce jater a ledvin (alkalická fosfatáza, alaninaminotransferáza [ALT], aspartátaminotransferáza [AST], kreatinin, hyperbilirubinémie),
  • Elektrolyty (hyperkalcémie, hypokalcémie, hypokalémie, hypernatrémie, hyponatrémie, hypofosfatémie)
  • Metabolismus (hypoalbuminémie, hyperglykémie, hypoglykémie)
  • Hematologie (Parciální tromboplastinový čas, Anémie, Lymfopenie, Neutropenie, Trombocytopenie, Leukopenie)
Až 2,5 roku
Peak of Free Aflibercept (VEGF past)
Časové okno: Den 1 první infuze Afliberceptu (cyklus 1)
Hladiny volného afliberceptu v plazmě po první infuzi afliberceptu byly odhadnuty validovaným přímým měřením pomocí ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay) s limitem kvantifikace (LOQ) 15,6 ng/ml.
Den 1 první infuze Afliberceptu (cyklus 1)
Volné a na VEGF vázané minimální koncentrace afliberceptu (VEGF past)
Časové okno: Na konci každého léčebného cyklu (až 2,5 roku)

Střední volné koncentrace a minimální koncentrace vázané na VEGF byly stanoveny na konci každého cyklu po cyklu 2 (ustálený stav) pro každého účastníka.

Hladiny volného afliberceptu v plazmě byly odhadnuty validovanou přímou ELISA s LOQ 15,6 ng/ml. Hladiny afliberceptu vázaného na VEGF v plazmě byly také odhadnuty pomocí samostatné validované přímé ELISA s LOQ 43,9 ng/ml.

Průměrné hodnoty ± SD (variační koeficient [CV%]) byly odhadnuty ze středních hodnot vypočítaných pro každého účastníka.
Na konci každého léčebného cyklu (až 2,5 roku)
Počet účastníků s protidrogovými protilátkami
Časové okno: až 2,5 roku po počáteční léčbě

Protilátky proti léku ve vzorku séra účastníka byly testovány pomocí testu ELISA proti léku s dolním limitem kvantifikace 238,4 ng/ml pro neředěný vzorek lidského séra.

Sérum pro analýzu protilátek bylo odebráno před dávkou každý čtvrtý cyklus po cyklu 1 den 1 (v 8týdenních intervalech), na konci léčby (EOT) a během následného sledování po léčbě 60 dní po poslední dávce .
až 2,5 roku po počáteční léčbě

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sanofi

Spolupracovníci

Regeneron Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2006

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2008

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2008

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. ledna 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. ledna 2006

První zveřejněno (Odhad)

31. ledna 2006

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

10. prosince 2012

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. listopadu 2012

Naposledy ověřeno

1. července 2011

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ARD6123
  • AVE0005B/2001

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Novotvary, plíce

Klinické studie na Aflibercept (ziv-aflibercept, AVE0005, VEGF past, ZALTRAP®)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Gabon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit