Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av AVE0005 (VEGF Trap) i lokalt avancerad eller metastatisk platina- och erlotinib-resistent icke-småcellig lungadenokarcinom

12 november 2012 uppdaterad av: Sanofi

En multicenter, öppen etikett, enarmad, tvåstegsstudie av effektiviteten och säkerheten av AVE0005 (VEGF Trap) administrerad intravenöst varannan vecka hos patienter med platina- och erlotinibresistenta lokalt avancerade eller metastaserande icke-småcelliga lungor Adenocarcinom

Denna studie utvärderade effektiviteten och säkerheten av aflibercept vid behandling av deltagare med avancerad kemoresistent icke-småcellig lungadenokarcinom (NSCLA).

Huvudmål:

  • För att bestämma den övergripande objektiva svarsfrekvensen (ORR) för AVE0005 (ziv-aflibercept, aflibercept, VEGF trap, ZALTRAP®) 4,0 mg/kg intravenöst (IV) varannan vecka hos deltagare med platina- och erlotinibresistenta, lokalt avancerade eller metastaserande NSCLA.

Sekundärt mål:

  • För att bedöma varaktighet av svar (DR), progressionsfri överlevnad (PFS) och total överlevnad (OS) i denna deltagande population
  • För att utvärdera säkerhetsprofilen för IV AVE0005 (ziv-aflibercept, aflibercept, VEGF trap, ZALTRAP®).

Denna studie anställde en oberoende granskningskommitté (IRC) för radiologiska tumörbedömningar. För alla tumörbedömningsrelaterade effektvariabler utfördes två analyser: den primära analysen baserades på granskade data från Independent Review Committee (IRC) och den sekundära analysen baserades på utvärdering av utredaren.

Dessutom användes både svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) och modifierade svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (mRECIST) för att bedöma tumörer. Där RECIST-kriterier endast tar hänsyn till tumörernas längsta diameter för beräkningar som hänför sig till förändringar i tumörstorlek, tar mRECIST-bedömningar också hänsyn till skillnaderna i hålrum i lesioner som observerats vid icke-småcellig lungcancer (NSCLC). Svar baserade på RECIST och mRECIST rapporteras.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studien inkluderade:

  • En screeningfas upp till 21 dagar följt av registrering
  • Behandlingsstart inom 5 arbetsdagar efter registrering
  • En behandlingsfas med 14-dagars studiebehandlingscykler tills ett kriterium för utträde från studien uppfylldes eller fram till slutdatumet för den kliniska databasen (18 juli 2008)
  • En uppföljningsfas - upp till 60 dagar efter avslutad behandling

Utsättningskriterier som ledde till att behandlingen avbröts var:

  • Deltagaren eller deras juridiskt auktoriserade representant begärde att få dra sig ur
  • Enligt utredarens åsikt skulle en fortsättning av studien vara skadlig för deltagarens välbefinnande, på grund av orsaker som sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, bristande efterlevnad eller logistiska överväganden.
  • En specifik begäran från sponsorn
  • Deltagaren hade interkurrent sjukdom som förhindrade ytterligare administrering av studiebehandling
  • Deltagaren hade mer än 2 dosreduktioner av aflibercept
  • Deltagaren hade arteriella tromboemboliska händelser, inklusive cerebrovaskulära olyckor, hjärtinfarkter, övergående ischemiska attacker, nystart eller försämring av redan existerande angina
  • Deltagaren hade radiografiska bevis på tarmobstruktion (t.ex. vidgade tarmslingor åtföljda av luftvätskenivåer) eller gastrointestinala perforationer (t.ex. närvaro av extraluminal gas) som kräver kirurgisk ingrepp
  • Deltagaren förlorades till uppföljning

Efter avslutad behandling stannade deltagarna kvar i studien tills det sista besöket efter behandling eller tills de återhämtade läkemedelsrelaterade toxiciteter, beroende på vilket som inträffade senare.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

98

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Förenta staterna
    • New Jersey
      • Bridgewater, New Jersey, Förenta staterna, 08807
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Kanada
      • Laval, Kanada
        • Sanofi-Aventis Administrative Office

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Deltagare som uppfyllde följande kriterier var berättigade till studien.

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bekräftat icke-småcelligt lungadenokarcinom som är lokalt avancerat eller metastaserande
  • Tidigare behandling med minst 2 cancerläkemedelsregimer i avancerad sjukdomsmiljö
  • Platina- och erlotinibresistent sjukdom definierad av återfall eller progression under eller efter behandling
  • Mätbar sjukdom enligt RECIST-kriterier
  • ECOG-prestandastatus mindre än eller lika med 2
  • Upplösning av eventuella toxiska effekter av tidigare terapi
  • Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion
  • Kvinnliga patienter måste vara postmenopausala, kirurgiskt sterila eller använda effektiva preventivmedel
  • Vill och kan följa studieprocedurer och underteckna informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Diagnos av skivepitelcellscancer eller andra maligniteter inom de senaste 5 åren (förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer eller in situ karcinom i livmoderhalsen)
  • Tidigare behandling med en VEGF- eller VEGF-receptorhämmare med undantag av bevacizumab (Avastin-TM)
  • Förutsägelse av ett behov av större kirurgiskt ingrepp
  • Behandling med kemoterapi, strålbehandling, kirurgi, blodprodukter eller ett prövningsmedel inom 3 veckor (6 veckor för nitrosoureas, mitomycin C, immunterapi eller cytokinterapi) från studieregistreringen
  • Okontrollerad hypertoni
  • Alla allvarliga eller akuta medicinska eller psykiatriska problem under de senaste 6 månaderna som kräver ytterligare utredning eller som kan orsaka onödig risk för patientens säkerhet
  • Historik av hjärnmetastaser, ryggmärgskompression eller karcinomatös meningit, eller nya bevis på hjärn- eller leptomeningeal sjukdom
  • Aktiv infektion eller på antiretroviral behandling för HIV-sjukdom
  • Gravid eller ammar

Ovanstående information är inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för potentiellt deltagande i en klinisk prövning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: aflibercept 4,0 mg/kg
Deltagare med metastaserande icke-småcelligt lungadenokarcinom administrerades 4,0 mg/kg Aflibercept varannan vecka tills ett kriterium för utsättning av studien uppfylldes.
Läkemedel: Aflibercept (ziv-aflibercept, AVE0005, VEGF trap, ZALTRAP®)

Aflibercept 4,0 mg/kg administrerat intravenöst (IV) under en period av minst 1 timme en gång varannan vecka.

Aflibercept kan reduceras med 1 dosnivå (till 3,0 mg/kg) eller 2 dosnivåer (till 2,0 mg/kg) vid okontrollerad hypertoni eller urinprotein >3,5 g/24 timmar. Dosökning inom intrapatient fick inte tillåtas. Deltagare som kräver mer än 2 sänkningar av dosnivåerna skulle dras tillbaka från studiebehandlingen.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bekräftat objektivt svar (OR) baserat på modifierade svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) bedömd av den oberoende granskningskommittén (IRC).
Tidsram: upp till 2,5 år från initial behandling

ELLER var antingen fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) baserat på RECIST eller modifierad RECIST. CR var försvinnandet av alla mål/eller målskador; och PR var minst en 30 % minskning av summan av den längsta diametern (LD) av målskador, med hänvisning till baslinjesumman LD (Enligt modifierad RECIST, för att beräkna LD för kaviterade lesioner, subtraherades de längsta kavitationsdiametrarna från LD för kaviterade målskador).

Bedömningar gjordes av IRC och bekräftades genom upprepad tumöravbildning 4-6 veckor efter dokumentation av det initiala svaret.
upp till 2,5 år från initial behandling
Bekräftat objektivt svar baserat på modifierade svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) bedömt av utredaren.
Tidsram: upp till 2,5 år från initial behandling

ELLER var antingen fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) baserat på RECIST eller modifierad RECIST. CR var försvinnandet av alla mål/eller målskador; och PR var minst en 30 % minskning av summan av den längsta diametern (LD) av målskador, med hänvisning till baslinjesumman LD (Enligt modifierad RECIST, för att beräkna LD för kaviterade lesioner, subtraherades de längsta kavitationsdiametrarna från LD för kaviterade målskador).

Bedömningar gjordes av utredaren och bekräftades genom upprepad tumöravbildning 4-6 veckor efter dokumentation av det initiala svaret.
upp till 2,5 år från initial behandling

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Duration of Response (DR)
Tidsram: upp till 2,5 år från initial behandling
DR var tidsintervallet från det första fullständiga svaret (CR) eller partiellt svar (PR) till datumet för tumörprogression eller dödsfall av någon orsak, beroende på vilket som var tidigare. Varaktigheten av svaret beräknades endast för de deltagare som uppnådde CR eller PR.
upp till 2,5 år från initial behandling
Progressionsfri överlevnadstid (PFS) bedömd av den oberoende granskningskommittén (IRC)
Tidsram: upp till 2,5 år från initial behandling

PFS-tiden var intervallet från registreringsdatumet till datumet för tumörprogression (av RECIST eller modifierad RECIST), eller dödsfall av någon orsak, beroende på vilket som var tidigare. Median PFS-tid uppskattades från Kaplan-Meier-plots.

Progression var minst 20 % ökning av summan av tumörernas längsta diameter (LD), jämfört med minsta summa LD som registrerats sedan behandlingen startade, eller uppkomsten av en eller flera nya tumörer.

Om en deltagare inte gick framåt eller dog, censurerades datumet till datumet för den senaste giltiga tumörbedömningen eller datumet för data cut-off, beroende på vilket som var tidigare.
upp till 2,5 år från initial behandling
Progressionsfri överlevnad (PFS) Tid bedömd av utredaren
Tidsram: upp till 2,5 år från initial behandling

PFS-tiden var intervallet från registreringsdatumet till datumet för tumörprogression (av RECIST eller modifierad RECIST), eller dödsfall av någon orsak, beroende på vilket som var tidigare. Om en deltagare inte gick framåt eller dog, censurerades datumet till datumet för den senaste giltiga tumörbedömningen eller datumet för data cut-off, beroende på vilket som var tidigare. Median PFS-tid uppskattades från Kaplan-Meier-plots.

Progression var minst 20 % ökning av summan av tumörernas längsta diameter (LD), jämfört med minsta summa LD som registrerats sedan behandlingen startade, eller uppkomsten av en eller flera nya tumörer.
upp till 2,5 år från initial behandling
Total överlevnad (OS)
Tidsram: upp till 2,5 år från initial behandling

OS var tidsintervallet mellan registrering och dödsdatum oavsett orsak. Mediantiden för OS uppskattades från Kaplan-Meier Plots.

En deltagare skulle censureras för OS-analysen om deltagaren levde vid studiens utgångsdatum. Censureringsdatumet var antingen det datum då deltagaren senast var känd för att vara vid liv eller datumet för studiens stopp, beroende på vilket som inträffade tidigare.
upp till 2,5 år från initial behandling
Heath-relaterad livskvalitet (QOL) mätt via lungcancer subscale
Tidsram: Baslinje till 2,5 år

HRQL utvärderades med enkäten Functional Assessment of Cancer Therapy-Lung Cancer Subscale (FACT-LCS), som fylldes i av deltagarna endast på dag 1 i cykel 1 (för baslinjevärde), sedan på dag 14 i varje cykel med jämna nummer. för att utvärdera deltagarnas symptom.

Enkäten gav 7 symptom: andnöd, viktminskning, klarhet i tänkandet, hosta, aptit, tryck över bröstet, lätthet att andas, på en skala 0-4. Den totala FACT-LCS-poängen varierade från 0-28 (där 28 var relaterade till det sämsta resultatet). För att beräkna en förändring subtraherades baslinjepoängen från poängen som erhölls efter behandling. Ett negativt värde innebar en förbättring av HRQL.
Baslinje till 2,5 år
Övergripande säkerhet - Antal deltagare med negativa händelser
Tidsram: upp till 60+/-5 dagar efter avslutad behandling, eller eller tills TEAE försvunnit eller stabiliserats (samlade till 18 juli 2008)
Alla biverkningar oavsett allvarlighetsgrad eller samband med studiebehandlingen, som sträcker sig från den första administreringen av studiebehandlingen till 60 dagar efter den sista administreringen av studiebehandlingen, registrerades och följdes tills upplösning eller stabilisering. Antalet deltagare med alla behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE), allvarliga biverkningar (SAE), TEAE som leder till döden och TEAE som leder till permanent behandlingsavbrott rapporteras.
upp till 60+/-5 dagar efter avslutad behandling, eller eller tills TEAE försvunnit eller stabiliserats (samlade till 18 juli 2008)
Antal deltagare med laboratorieavvikelser
Tidsram: Upp till 2,5 år

Deltagare med onormala laboratorieresultat för

  • Lever- och njurfunktion (alkaliskt fosfatas, alaninaminotransferas [ALT], aspartataminotransferas [AST], kreatinin, hyperbilirubinemi),
  • Elektrolyter (hyperkalcemi, hypokalcemi, hypokalemi, hypernatremi, hyponatremi, hypofosfatemi)
  • Metabolism (hypoalbuminemi, hyperglykemi, hypoglykemi)
  • Hematologi (partiell tromboplastintid, anemi, lymfopeni, neutropeni, trombocytopeni, leukopeni)
Upp till 2,5 år
Peak of Free Aflibercept (VEGF Trap)
Tidsram: Dag 1 av den första infusionen av Aflibercept (cykel 1)
Plasmafria afliberceptnivåer efter den första afliberceptinfusionen uppskattades med en validerad direkt mätt med enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA), med en kvantifieringsgräns (LOQ) på 15,6 ng/ml.
Dag 1 av den första infusionen av Aflibercept (cykel 1)
Fria och VEGF-bundna trough Aflibercept-koncentrationer (VEGF Trap)
Tidsram: I slutet av varje behandlingscykel (upp till 2,5 år)

Medianvärdet för fria och VEGF-bundna dalkoncentrationer bestämdes i slutet av varje cykel efter cykel 2 (Steady-state) för varje deltagare.

Plasmafria afliberceptnivåer uppskattades med en validerad direkt ELISA, med en LOQ på 15,6 ng/ml. Plasma VEGF-bundet afliberceptnivåer uppskattades också med en separat validerad direkt ELISA med en LOQ på 43,9 ng/ml.

Medelvärden ± SD (variationskoefficient [CV%)) uppskattades från medianvärdena beräknade för varje deltagare.
I slutet av varje behandlingscykel (upp till 2,5 år)
Antal deltagare med anti-drogantikroppar
Tidsram: upp till 2,5 år efter initial behandling

Anti-läkemedelsantikroppar i en deltagares serumprov analyserades med en anti-läkemedels-ELISA-analys, med en nedre kvantifieringsgräns på 238,4 ng/ml för ett outspätt humant serumprov.

Serum för anti-läkemedelsantikroppsanalys samlades in före dos var fjärde cykel efter cykel 1 dag 1 (med 8 veckors intervall), vid slutet av behandlingen (EOT) och under efterbehandlingsuppföljning 60 dagar efter den sista dosen .
upp till 2,5 år efter initial behandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sanofi

Samarbetspartners

Regeneron Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2006

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juli 2008

Avslutad studie (Faktisk)

1 juli 2008

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 januari 2006

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 januari 2006

Första postat (Uppskatta)

31 januari 2006

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

10 december 2012

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 november 2012

Senast verifierad

1 juli 2011

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ARD6123
  • AVE0005B/2001

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Neoplasmer, lungor

Kliniska prövningar på Aflibercept (ziv-aflibercept, AVE0005, VEGF trap, ZALTRAP®)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera