Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az AVE0005 (VEGF Trap) vizsgálata lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus platina- és erlotinib-rezisztens, nem kissejtes tüdő adenokarcinómában

2012. november 12. frissítette: Sanofi

Többközpontú, nyílt, egykarú, kétlépcsős vizsgálat az AVE0005 (VEGF Trap) hatékonyságáról és biztonságosságáról, amelyet 2 hetente intravénásan adnak be platina- és erlotinib-rezisztens, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus, nem kissejtes tüdőben szenvedő betegeknél Adenokarcinóma

Ez a tanulmány az aflibercept hatékonyságát és biztonságosságát értékelte előrehaladott kemorezisztens nem-kissejtes tüdőadenokarcinómában (NSCLA) szenvedő résztvevők kezelésében.

Az elsődleges célkítűzés:

  • Az AVE0005 (ziv-aflibercept, aflibercept, VEGF trap, ZALTRAP®) 4,0 mg/ttkg intravénás (IV) általános objektív válaszarányának (ORR) meghatározása 2 hetente platina- és erlotinib-rezisztens, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus betegeknél NSCLA.

Másodlagos cél:

  • A válasz időtartamának (DR), a progressziómentes túlélés (PFS) és a teljes túlélés (OS) értékeléséhez ebben a résztvevő populációban
  • Az IV AVE0005 (ziv-aflibercept, aflibercept, VEGF trap, ZALTRAP®) biztonsági profiljának értékelése.

Ebben a vizsgálatban egy Független Felülvizsgálati Bizottságot (IRC) alkalmaztak a radiológiai daganatok értékelésére. A tumorértékeléssel kapcsolatos összes hatékonysági változó esetében két elemzést végeztek: az elsődleges elemzés a Független Ellenőrző Bizottság (IRC) által felülvizsgált adatokon, a másodlagos elemzés pedig a vizsgálói értékelésen alapult.

Ezen túlmenően, mind a válasz értékelési kritériumait szilárd daganatokban (RECIST), mind a módosított válasz értékelési kritériumait szilárd daganatokban (mRECIST) alkalmazták a daganatok értékelésére. Míg a RECIST kritériumok csak a daganatok leghosszabb átmérőjét veszik figyelembe a tumor méretének változásaira vonatkozó számításoknál, az mRECIST értékelések figyelembe veszik a nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) megfigyelt elváltozások üregeiben mutatkozó különbségeket is. A RECIST és mRECIST alapján kapott válaszokat jelentették.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A tanulmány a következőket tartalmazta:

  • 21 napig tartó szűrési szakasz, amelyet regisztráció követ
  • A kezelés megkezdése a regisztrációt követő 5 munkanapon belül
  • A kezelési szakasz 14 napos vizsgálati kezelési ciklusokkal a vizsgálat visszavonási kritériumának teljesüléséig vagy a klinikai adatbázis határidejéig (2008. július 18.)
  • Nyomon követési szakasz - akár 60 nappal a kezelés befejezése után

A kezelés abbahagyásához vezető visszavonási kritériumok a következők voltak:

  • A résztvevő vagy törvényes képviselője kilépést kért
  • A vizsgáló véleménye szerint a vizsgálat folytatása káros lenne a résztvevő jólétére olyan okok miatt, mint a betegség progressziója, elfogadhatatlan toxicitás, nem megfelelőség vagy logisztikai megfontolások.
  • A szponzor konkrét kérése
  • A résztvevőnek interkurrens betegsége volt, amely megakadályozta a vizsgálati kezelés további alkalmazását
  • A résztvevőnek több mint 2 aflibercept dóziscsökkentés volt
  • A résztvevőnek artériás thromboemboliás eseményei voltak, beleértve a cerebrovaszkuláris baleseteket, szívinfarktusokat, átmeneti ischaemiás rohamokat, a már meglévő angina új fellépését vagy súlyosbodását
  • A résztvevőnél sebészeti beavatkozást igénylő bélelzáródás (pl. tágult bélhurok, levegő-folyadékszint kíséretében) vagy gasztrointesztinális perforáció (pl. extraluminalis gáz jelenléte) radiográfiás bizonyítékai voltak
  • A résztvevő elveszett a nyomon követés miatt

A kezelés abbahagyása után a résztvevők a kezelést követő utolsó látogatásig vagy a gyógyszerrel kapcsolatos toxicitások gyógyulásáig a vizsgálatban maradtak, attól függően, hogy melyik volt később.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

98

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • New Jersey
      • Bridgewater, New Jersey, Egyesült Államok, 08807
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Franciaország
      • Paris, Franciaország
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Kanada
      • Laval, Kanada
        • Sanofi-Aventis Administrative Office

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Azok a résztvevők vehettek részt a vizsgálatban, akik megfeleltek az alábbi kritériumoknak.

Bevételi kritériumok:

  • Szövettanilag igazolt nem kissejtes tüdő adenokarcinóma, amely lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus
  • Előzetes kezelés legalább 2 rákgyógyszerrel előrehaladott betegségben
  • Platina- és erlotinib-rezisztens betegség, amelyet a kezelés alatti vagy utáni visszaesés vagy progresszió határoz meg
  • RECIST kritériumok szerint mérhető betegség
  • Az ECOG teljesítmény állapota kisebb vagy egyenlő, mint 2
  • A korábbi terápia bármely toxikus hatásának feloldása
  • Megfelelő szerv- és csontvelőműködés
  • A női betegeknek posztmenopauzában kell lenniük, műtétileg sterileknek vagy hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk
  • Hajlandó és képes betartani a tanulmányi eljárásokat, és aláírni a tájékozott beleegyezést

Kizárási kritériumok:

  • Laphámsejtes tüdőrák vagy bármely másodlagos rosszindulatú daganat diagnosztizálása az elmúlt 5 évben (kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját)
  • Korábbi kezelés VEGF- vagy VEGF-receptor-gátlóval, a bevacizumab (Avastin-TM) kivételével
  • Nagy műtéti beavatkozás szükségességének előrejelzése
  • Kemoterápiás, sugárterápiás, műtéti, vérkészítményekkel vagy vizsgálati szerrel végzett kezelés a vizsgálatba való belépéstől számított 3 héten belül (6 héten belül nitrozoureák, mitomicin C, immunterápia vagy citokinterápia esetén)
  • Nem kontrollált magas vérnyomás
  • Bármilyen súlyos vagy akut egészségügyi vagy pszichiátriai probléma az elmúlt 6 hónapban, amely további vizsgálatot igényel, vagy amely indokolatlan kockázatot jelenthet a beteg biztonságára
  • Agyi áttétek, gerincvelő-kompresszió vagy karcinómás agyhártyagyulladás anamnézisében, vagy agyi vagy leptomeningeális betegség új bizonyítéka
  • Aktív fertőzés vagy HIV-betegség antiretrovirális terápiája
  • Terhes vagy szoptató

A fenti információk nem tartalmaznak minden olyan megfontolást, amely releváns a klinikai vizsgálatban való részvétellel kapcsolatban.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: aflibercept 4,0 mg/kg
A metasztatikus, nem kissejtes tüdőadenokarcinómában szenvedő résztvevők 4,0 mg/ttkg Afliberceptet kaptak kéthetente, amíg a vizsgálat visszavonási kritériuma teljesült.
Drog: Aflibercept (ziv-aflibercept, AVE0005, VEGF csapda, ZALTRAP®)

Aflibercept 4,0 mg/ttkg intravénásan (IV) legalább 1 órán keresztül, kéthetente egyszer.

Az aflibercept 1 dózisszinttel (3,0 mg/kg-ra) vagy 2 dózisszinttel (2,0 mg/kg-ra) csökkenthető kontrollálatlan magas vérnyomás vagy 3,5 g/24 óra feletti vizeletfehérje esetén. A betegen belüli dózisemelés nem megengedett. Azokat a résztvevőket, akiknél több mint 2 dóziscsökkentésre volt szükség, kivonják a vizsgálati kezelésből.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Megerősített objektív válasz (OR) a szilárd daganatok módosított válaszértékelési kritériumai alapján (RECIST), amelyet a Független Ellenőrző Bizottság (IRC) értékelt.
Időkeret: az első kezeléstől számított 2,5 évig

VAGY teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) volt a RECIST vagy módosított RECIST alapján. A CR az összes target/nor-target lézió eltűnését jelentette; PR pedig legalább 30%-kal csökkent a célléziók leghosszabb átmérőjének (LD) összegében, az LD alapösszeghez viszonyítva (a módosított RECIST szerint a kavitált elváltozások LD kiszámításához a leghosszabb kavitációs átmérőket levontuk a kavitált célléziók LD).

Az értékelést az IRC végezte, és a kezdeti válasz dokumentálása után 4-6 héttel ismételt tumorképalkotással erősítette meg.
az első kezeléstől számított 2,5 évig
Megerősített objektív válasz a vizsgáló által értékelt szilárd daganatok (RECIST) módosított válaszértékelési kritériumai alapján.
Időkeret: az első kezeléstől számított 2,5 évig

VAGY teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) volt a RECIST vagy módosított RECIST alapján. A CR az összes target/nor-target lézió eltűnését jelentette; PR pedig legalább 30%-kal csökkent a célléziók leghosszabb átmérőjének (LD) összegében, az LD alapösszeghez viszonyítva (a módosított RECIST szerint a kavitált elváltozások LD kiszámításához a leghosszabb kavitációs átmérőket levontuk a kavitált célléziók LD).

Az értékelést a vizsgáló végezte, és a kezdeti válasz dokumentálása után 4-6 héttel ismételt tumorképalkotással erősítette meg.
az első kezeléstől számított 2,5 évig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A válasz időtartama (DR)
Időkeret: az első kezeléstől számított 2,5 évig
A DR az első teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) és a tumor progressziója vagy bármely okból bekövetkezett halál időpontja közötti időintervallum volt, attól függően, hogy melyik volt korábban. A válasz időtartamát csak azoknak a résztvevőknek számítottuk ki, akik CR-t vagy PR-t értek el.
az első kezeléstől számított 2,5 évig
Progressziómentes túlélési idő (PFS) A Független Ellenőrző Bizottság (IRC) által értékelt
Időkeret: az első kezeléstől számított 2,5 évig

A PFS-idő a regisztráció dátumától a tumor progressziójának időpontjáig (RECIST vagy módosított RECIST által), vagy bármilyen okból bekövetkezett haláláig, attól függően, hogy melyik volt korábban. A medián PFS időt Kaplan-Meier Plots alapján becsültük.

A progresszió a daganatok leghosszabb átmérőjének (LD) összegének legalább 20%-os növekedése volt a kezelés megkezdése óta regisztrált legkisebb LD-összeghez képest, vagy egy vagy több új daganat megjelenése.

Ha egy résztvevő nem fejlődött vagy halt meg, a dátumot az utolsó érvényes daganatfelmérés dátumára vagy az adatlezárás dátumára cenzúrázták, attól függően, hogy melyik volt korábban.
az első kezeléstől számított 2,5 évig
Progressziómentes túlélés (PFS) A vizsgáló által értékelt idő
Időkeret: az első kezeléstől számított 2,5 évig

A PFS-idő a regisztráció dátumától a tumor progressziójának időpontjáig (RECIST vagy módosított RECIST által), vagy bármilyen okból bekövetkezett haláláig, attól függően, hogy melyik volt korábban. Ha egy résztvevő nem fejlődött vagy halt meg, a dátumot az utolsó érvényes daganatfelmérés dátumára vagy az adatlezárás dátumára cenzúrázták, attól függően, hogy melyik volt korábban. A medián PFS időt Kaplan-Meier Plots alapján becsültük.

A progresszió a daganatok leghosszabb átmérőjének (LD) összegének legalább 20%-os növekedése volt a kezelés megkezdése óta regisztrált legkisebb LD-összeghez képest, vagy egy vagy több új daganat megjelenése.
az első kezeléstől számított 2,5 évig
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: az első kezeléstől számított 2,5 évig

Az operációs rendszer a regisztráció és a bármilyen okból bekövetkezett halál dátuma közötti időintervallum volt. Az operációs rendszer átlagos idejét a Kaplan-Meier Plots alapján becsülték.

Egy résztvevőt cenzúrázni kellett az operációs rendszer elemzéséhez, ha a résztvevő életben volt a vizsgálat határidejéig. A cenzúra dátuma vagy az a dátum volt, amikor a résztvevő utoljára életben volt, vagy a tanulmányok befejezésének dátuma, attól függően, hogy melyik volt korábban.
az első kezeléstől számított 2,5 évig
Az egészséggel kapcsolatos életminőség (QOL) a tüdőrák alskálán keresztül mérve
Időkeret: Alapérték 2,5 évre

A HRQL-t a Cancer Therapy-Lung Cancer Subscale (FACT-LCS) kérdőívvel értékelték, amelyet a résztvevők csak az 1. ciklus 1. napján töltöttek ki (alapértékre), majd minden páros ciklus 14. napján. a résztvevők tüneteinek értékelésére.

A kérdőív 7 tünetet értékelt: légszomj, fogyás, tiszta gondolkodás, köhögés, étvágy, mellkasi szorító érzés, könnyű légzés, 0-4 skálán. A teljes FACT-LCS pontszám 0 és 28 között mozgott (ahol a 28 a legrosszabb kimenetelhez kapcsolódott). A változás kiszámításához az alapvonal pontszámát kivontuk a kezelés után kapott pontszámból. A negatív érték a HRQL javulását jelentette.
Alapérték 2,5 évre
Általános biztonság – A nemkívánatos eseményekkel járó résztvevők száma
Időkeret: 60+/-5 nappal a kezelés abbahagyása után, vagy amíg a TEAE megszűnt vagy stabilizálódott (2008. július 18-ig gyűjtötték)
Minden nemkívánatos eseményt feljegyeztek, függetlenül a súlyosságtól vagy a vizsgálati kezeléssel való kapcsolattól, a vizsgálati kezelés első beadásától az utolsó vizsgálati kezelés beadását követő 60. napig, és követték a megszűnésig vagy a stabilizációig. Beszámoltak azon résztvevők számáról, akiknél az összes kezelésből adódó nemkívánatos esemény (TEAE), súlyos nemkívánatos esemény (SAE), halálhoz vezető TEAE és a kezelés végleges abbahagyásához vezető TEAE fordult elő.
60+/-5 nappal a kezelés abbahagyása után, vagy amíg a TEAE megszűnt vagy stabilizálódott (2008. július 18-ig gyűjtötték)
Laboratóriumi eltérésekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Akár 2,5 év

A résztvevők abnormális laboratóriumi eredményekkel

  • Máj- és vesefunkció (alkáli foszfatáz, alanin-aminotranszferáz [ALT], aszpartát-aminotranszferáz [AST], kreatinin, hiperbilirubinémia),
  • Elektrolitok (hiperkalcémia, hipokalcémia, hipokalémia, hipernatrémia, hiponatremia, hipofoszfatémia)
  • Anyagcsere (hipoalbuminémia, hiperglikémia, hipoglikémia)
  • Hematológia (részleges tromboplasztin idő, vérszegénység, limfopénia, neutropenia, thrombocytopenia, leukopenia)
Akár 2,5 év
Free Aflibercept csúcsa (VEGF Trap)
Időkeret: Az Aflibercept első infúziójának 1. napja (1. ciklus)
A plazmamentes aflibercept szinteket az első aflibercept infúzió után validált, közvetlenül mért enzim-linked immunosorbent assay (ELISA) módszerrel becsülték meg, a mennyiségi meghatározási határ (LOQ) 15,6 ng/ml.
Az Aflibercept első infúziójának 1. napja (1. ciklus)
Szabad és VEGF-hez kötött Trough Aflibercept koncentrációk (VEGF Trap)
Időkeret: Minden kezelési ciklus végén (legfeljebb 2,5 év)

A medián szabad és VEGF-hez kötött legalacsonyabb koncentrációkat a 2. cikluson túli (egyensúlyi állapot) minden egyes ciklus végén meghatároztuk minden résztvevőnél.

A plazmamentes aflibercept szinteket validált direkt ELISA-val becsülték meg, 15,6 ng/ml LOQ-val. A plazma VEGF-hez kötött aflibercept szintjét külön validált direkt ELISA-val is megbecsültük, 43,9 ng/ml LOQ-val.

Az átlagos ± SD (variációs koefficiens [CV%]) értékeket az egyes résztvevőkre számított medián értékekből becsültük.
Minden kezelési ciklus végén (legfeljebb 2,5 év)
A gyógyszerellenes antitestekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: legfeljebb 2,5 évvel az első kezelés után

A résztvevők szérummintájában lévő gyógyszerellenes antitesteket gyógyszerellenes ELISA-vizsgálattal vizsgálták, amelynek alsó mennyiségi határa 238,4 ng/ml volt hígítatlan humán szérummintára.

A gyógyszerellenes antitest analízishez a szérumot az adagolás előtt minden negyedik ciklusban gyűjtöttük az 1. ciklus 1. napján (8 hetes időközönként), a kezelés végén (EOT) és a kezelés utáni követés során 60 nappal az utolsó adag után .
legfeljebb 2,5 évvel az első kezelés után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Sanofi

Együttműködők

Regeneron Pharmaceuticals

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2006. január 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2008. július 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2008. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2006. január 30.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2006. január 30.

Első közzététel (Becslés)

2006. január 31.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2012. december 10.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. november 12.

Utolsó ellenőrzés

2011. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ARD6123
  • AVE0005B/2001

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Neoplazmák, tüdő

Klinikai vizsgálatok a Aflibercept (ziv-aflibercept, AVE0005, VEGF csapda, ZALTRAP®)

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Cambodia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel