Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie AVE0005 (VEGF Trap) w miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym niedrobnokomórkowym gruczolakoraku płuc opornym na platynę i erlotynib

12 listopada 2012 zaktualizowane przez: Sanofi

Wieloośrodkowe, otwarte, jednoramienne, dwuetapowe badanie skuteczności i bezpieczeństwa AVE0005 (VEGF Trap) podawanego dożylnie co 2 tygodnie pacjentom z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym niedrobnokomórkowym płucem opornym na platynę i erlotynib Rak gruczołowy

W badaniu tym oceniano skuteczność i bezpieczeństwo afliberceptu w leczeniu uczestników z zaawansowanym, opornym na chemioterapię niedrobnokomórkowym gruczolakorakiem płuc (NSCLA).

Podstawowy cel:

  • Określenie ogólnego wskaźnika obiektywnych odpowiedzi (ORR) AVE0005 (ziv-aflibercept, aflibercept, VEGF trap, ZALTRAP®) 4,0 mg/kg dożylnie (IV) co 2 tygodnie u uczestników z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym opornym na platynę i erlotynib NSCLA.

Cel drugorzędny:

  • Aby ocenić czas trwania odpowiedzi (DR), przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) i całkowite przeżycie (OS) w tej populacji uczestników
  • Ocena profilu bezpieczeństwa IV AVE0005 (ziv-aflibercept, aflibercept, pułapka VEGF, ZALTRAP®).

W badaniu tym wykorzystano niezależną komisję oceniającą (IRC) do radiologicznej oceny guza. Dla wszystkich zmiennych dotyczących skuteczności związanych z oceną nowotworu przeprowadzono dwie analizy: podstawową analizę oparto na danych przeglądu Niezależnego Komitetu Oceny (IRC), a drugą analizę oparto na ocenie badacza.

Ponadto do oceny guzów zastosowano zarówno kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), jak i zmodyfikowane kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (mRECIST). Podczas gdy kryteria RECIST uwzględniają tylko najdłuższą średnicę guzów do obliczeń dotyczących zmian wielkości guza, oceny mRECIST uwzględniają również różnice w jamach zmian obserwowanych w niedrobnokomórkowym raku płuca (NSCLC). Zgłaszane są odpowiedzi oparte na RECIST i mRECIST.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie obejmowało:

  • Faza przesiewowa trwająca do 21 dni, po której następuje rejestracja
  • Rozpoczęcie leczenia w ciągu 5 dni roboczych od rejestracji
  • Faza leczenia z 14-dniowymi cyklami leczenia do czasu spełnienia kryterium wycofania z badania lub do daty granicznej klinicznej bazy danych (18 lipca 2008 r.)
  • Faza kontrolna – do 60 dni po zakończeniu kuracji

Kryteriami wycofania, które doprowadziły do ​​przerwania leczenia były:

  • Uczestnik lub jego prawnie upoważniony przedstawiciel zażądał wycofania się
  • W opinii badacza kontynuacja badania byłaby szkodliwa dla dobrego samopoczucia uczestnika z powodów takich jak postęp choroby, niedopuszczalna toksyczność, niezgodność lub względy logistyczne.
  • Konkretna prośba Sponsora
  • Uczestnik miał współistniejącą chorobę, która uniemożliwiła dalsze podawanie badanego leku
  • Uczestnik miał więcej niż 2 zmniejszenia dawki afliberceptu
  • U uczestnika wystąpiły tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe, w tym incydenty naczyniowo-mózgowe, zawały mięśnia sercowego, przemijające ataki niedokrwienne, nowy początek lub pogorszenie wcześniej istniejącej dławicy piersiowej
  • U uczestnika stwierdzono radiologiczne objawy niedrożności jelit (np. rozszerzone pętle jelit z towarzyszącym poziomem płynu w powietrzu) ​​lub perforację przewodu pokarmowego (np. obecność gazu poza światłem) wymagającą interwencji chirurgicznej
  • Uczestnik stracił możliwość śledzenia

Po przerwaniu leczenia uczestnicy pozostawali w badaniu do ostatniej wizyty po leczeniu lub do wyzdrowienia toksyczności związanej z lekiem, w zależności od tego, co nastąpiło później.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

98

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Paris, Francja
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Kanada
      • Laval, Kanada
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Stany Zjednoczone
    • New Jersey
      • Bridgewater, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08807
        • Sanofi-Aventis Administrative Office

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Do badania kwalifikowali się uczestnicy, którzy spełnili następujące kryteria.

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie niedrobnokomórkowy gruczolakorak płuca, który jest miejscowo zaawansowany lub z przerzutami
  • Wcześniejsze leczenie co najmniej 2 schematami leków przeciwnowotworowych w zaawansowanym stadium choroby
  • Choroba oporna na platynę i erlotynib zdefiniowana jako nawrót lub progresja w trakcie lub po leczeniu
  • Mierzalna choroba według kryteriów RECIST
  • Stan sprawności ECOG mniejszy lub równy 2
  • Ustąpienie wszelkich toksycznych skutków wcześniejszej terapii
  • Odpowiednia funkcja narządów i szpiku kostnego
  • Pacjentki muszą być po menopauzie, bezpłodne chirurgicznie lub stosować skuteczną antykoncepcję
  • Chęć i zdolność do przestrzegania procedur badania i podpisania świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Rozpoznanie płaskonabłonkowego raka płuca lub innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy)
  • Wcześniejsze leczenie VEGF lub inhibitorem receptora VEGF z wyjątkiem bewacyzumabu (Avastin-TM)
  • Przewidywanie konieczności poważnego zabiegu chirurgicznego
  • Leczenie chemioterapią, radioterapią, zabiegiem chirurgicznym, produktami krwiopochodnymi lub lekiem badanym w ciągu 3 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników, mitomycyny C, immunoterapii lub terapii cytokinowej) od włączenia do badania
  • Niekontrolowane nadciśnienie
  • Każdy poważny lub ostry problem medyczny lub psychiatryczny występujący w ciągu ostatnich 6 miesięcy, wymagający dalszych badań lub mogący powodować nadmierne ryzyko dla bezpieczeństwa pacjenta
  • Historia przerzutów do mózgu, kompresji rdzenia kręgowego lub rakowego zapalenia opon mózgowych lub nowych dowodów na chorobę mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych
  • Aktywna infekcja lub leczenie przeciwretrowirusowe w przypadku zakażenia wirusem HIV
  • Ciąża lub karmienie piersią

Powyższe informacje nie mają na celu przedstawienia wszystkich rozważań dotyczących potencjalnego udziału w badaniu klinicznym.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: aflibercept 4,0 mg/kg
Uczestnikom z przerzutowym niedrobnokomórkowym gruczolakorakiem płuc podawano Aflibercept w dawce 4,0 mg/kg co 2 tygodnie, aż do spełnienia kryterium wycofania z badania.
Lek: Aflibercept (ziv-aflibercept, AVE0005, pułapka VEGF, ZALTRAP®)

Aflibercept 4,0 mg/kg podawany dożylnie (IV) przez okres co najmniej 1 godziny raz na 2 tygodnie.

Aflibercept można zmniejszyć o 1 poziom dawki (do 3,0 mg/kg mc.) lub o 2 poziomy dawki (do 2,0 mg/kg mc.) w przypadku niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego lub białka w moczu >3,5 g/24 godziny. Nie wolno było zwiększać dawki wewnątrz pacjenta. Uczestnicy wymagający więcej niż 2 redukcji poziomu dawki zostaliby wycofani z badanego leczenia.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Potwierdzona obiektywna odpowiedź (OR) na podstawie zmodyfikowanych kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) oceniona przez Niezależny Komitet Oceny (IRC).
Ramy czasowe: do 2,5 roku od pierwszego leczenia

OR była odpowiedzią całkowitą (CR) lub odpowiedzią częściową (PR) w oparciu o RECIST lub zmodyfikowany RECIST. CR oznaczało zniknięcie wszystkich docelowych/nor-celowych uszkodzeń; a PR było co najmniej 30% zmniejszeniem sumy najdłuższych średnic (LD) docelowych zmian chorobowych, w odniesieniu do sumy wyjściowej LD (Według zmodyfikowanego RECIST, aby obliczyć LD dla zmian kawitacyjnych, najdłuższe średnice kawitacji odjęto od LD kawitowanych zmian docelowych).

Oceny zostały wykonane przez IRC i potwierdzone przez powtórne obrazowanie guza 4-6 tygodni po udokumentowaniu początkowej odpowiedzi.
do 2,5 roku od pierwszego leczenia
Potwierdzona obiektywna odpowiedź oparta na zmodyfikowanych kryteriach oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) oceniana przez badacza.
Ramy czasowe: do 2,5 roku od pierwszego leczenia

OR była odpowiedzią całkowitą (CR) lub odpowiedzią częściową (PR) w oparciu o RECIST lub zmodyfikowany RECIST. CR oznaczało zniknięcie wszystkich docelowych/nor-celowych uszkodzeń; a PR było co najmniej 30% zmniejszeniem sumy najdłuższych średnic (LD) docelowych zmian chorobowych, w odniesieniu do sumy wyjściowej LD (Według zmodyfikowanego RECIST, aby obliczyć LD dla zmian kawitacyjnych, najdłuższe średnice kawitacji odjęto od LD kawitowanych zmian docelowych).

Oceny zostały wykonane przez badacza i potwierdzone przez powtórne obrazowanie guza 4-6 tygodni po udokumentowaniu początkowej odpowiedzi.
do 2,5 roku od pierwszego leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas odpowiedzi (DR)
Ramy czasowe: do 2,5 roku od pierwszego leczenia
DR był przedziałem czasu od pierwszej całkowitej odpowiedzi (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR) do daty progresji nowotworu lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Czas trwania odpowiedzi obliczono tylko dla tych uczestników, którzy osiągnęli CR lub PR.
do 2,5 roku od pierwszego leczenia
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) oceniony przez niezależną komisję oceniającą (IRC)
Ramy czasowe: do 2,5 roku od pierwszego leczenia

Czas PFS był odstępem od daty rejestracji do daty progresji nowotworu (według RECIST lub zmodyfikowanej RECIST) lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Medianę czasu PFS oszacowano na podstawie wykresów Kaplana-Meiera.

Progresja oznaczała co najmniej 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy (LD) guzów w porównaniu z najmniejszą sumą LD zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się jednego lub więcej nowych guzów.

Jeśli uczestnik nie rozwijał się ani nie umierał, data została ocenzurowana do daty ostatniej ważnej oceny guza lub daty odcięcia danych, w zależności od tego, co było wcześniej.
do 2,5 roku od pierwszego leczenia
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) oceniany przez badacza
Ramy czasowe: do 2,5 roku od pierwszego leczenia

Czas PFS był odstępem od daty rejestracji do daty progresji nowotworu (według RECIST lub zmodyfikowanej RECIST) lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Jeśli uczestnik nie rozwijał się ani nie umierał, data została ocenzurowana do daty ostatniej ważnej oceny guza lub daty odcięcia danych, w zależności od tego, co było wcześniej. Medianę czasu PFS oszacowano na podstawie wykresów Kaplana-Meiera.

Progresja oznaczała co najmniej 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy (LD) guzów w porównaniu z najmniejszą sumą LD zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się jednego lub więcej nowych guzów.
do 2,5 roku od pierwszego leczenia
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: do 2,5 roku od pierwszego leczenia

OS był odstępem czasu między rejestracją a datą śmierci z dowolnej przyczyny. Medianę czasu OS oszacowano na podstawie wykresów Kaplana-Meiera.

Uczestnik miał zostać ocenzurowany w celu analizy OS, jeśli uczestnik żył przed datą graniczną badania. Datą cenzury była data, w której uczestnik był ostatnio znany jako żywy, lub data zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej.
do 2,5 roku od pierwszego leczenia
Jakość życia związana ze zdrowiem (QOL) mierzona za pomocą podskali raka płuc
Ramy czasowe: Bazowy do 2,5 roku

HRQL oceniano za pomocą kwestionariusza FACT-LCS (Funkcjonalnej Oceny Terapii Nowotworu-Lung Cancer Subscale), który uczestnicy wypełniali tylko w 1. dniu cyklu 1. (dla wartości wyjściowej), a następnie w 14. dniu każdego parzystego cyklu ocenić objawy uczestników.

Kwestionariusz oceniał 7 objawów: duszność, utrata masy ciała, jasność myślenia, kaszel, apetyt, ucisk w klatce piersiowej, łatwość oddychania w skali od 0 do 4. Całkowity wynik FACT-LCS mieścił się w zakresie od 0 do 28 (gdzie 28 oznaczało najgorszy wynik). Aby obliczyć zmianę, wynik wyjściowy odjęto od wyniku uzyskanego po leczeniu. Wartość ujemna oznaczała poprawę HRQL.
Bazowy do 2,5 roku
Ogólne bezpieczeństwo — liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: do 60+/-5 dni po zaprzestaniu leczenia lub do ustąpienia lub ustabilizowania TEAE (zbierane do 18 lipca 2008 r.)
Rejestrowano wszystkie AE, niezależnie od ciężkości lub związku z badanym lekiem, od pierwszego podania badanego leku do 60 dni po ostatnim podaniu badanego leku, i obserwowano je aż do ustąpienia lub stabilizacji. Zgłoszono liczbę uczestników ze wszystkimi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE), poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE), TEAE prowadzącymi do zgonu i TEAE prowadzącymi do trwałego przerwania leczenia.
do 60+/-5 dni po zaprzestaniu leczenia lub do ustąpienia lub ustabilizowania TEAE (zbierane do 18 lipca 2008 r.)
Liczba uczestników z nieprawidłowościami laboratoryjnymi
Ramy czasowe: Do 2,5 roku

Uczestnicy z nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych dla

  • Czynność wątroby i nerek (fosfataza alkaliczna, aminotransferaza alaninowa [ALT], aminotransferaza asparaginianowa [AST], kreatynina, hiperbilirubinemia),
  • Elektrolity (hiperkalcemia, hipokalcemia, hipokaliemia, hipernatremia, hiponatremia, hipofosfatemia)
  • Metabolizm (hipoalbuminemia, hiperglikemia, hipoglikemia)
  • Hematologia (czas częściowej tromboplastyny, niedokrwistość, limfopenia, neutropenia, małopłytkowość, leukopenia)
Do 2,5 roku
Szczyt wolnego afliberceptu (pułapka VEGF)
Ramy czasowe: Dzień 1 pierwszego wlewu Afliberceptu (cykl 1)
Stężenia wolnego afliberceptu w osoczu po pierwszym wlewie afliberceptu oszacowano za pomocą zwalidowanego bezpośredniego pomiaru metodą immunoenzymatycznej (ELISA), z granicą oznaczalności (LOQ) wynoszącą 15,6 ng/ml.
Dzień 1 pierwszego wlewu Afliberceptu (cykl 1)
Minimalne stężenia wolnego i związanego z VEGF afliberceptu (pułapka VEGF)
Ramy czasowe: Pod koniec każdego cyklu leczenia (do 2,5 roku)

Mediany minimalnego stężenia wolnego i związanego VEGF określono na koniec każdego cyklu poza cyklem 2 (stan stacjonarny) dla każdego uczestnika.

Poziomy wolnego afliberceptu w osoczu oszacowano za pomocą zwalidowanego bezpośredniego testu ELISA, z LOQ wynoszącym 15,6 ng/ml. Poziomy afliberceptu związanego z VEGF w osoczu oszacowano również za pomocą oddzielnego, zwalidowanego bezpośredniego testu ELISA z LOQ wynoszącym 43,9 ng/ml.

Średnie wartości ± SD (współczynnik zmienności [CV%]) oszacowano na podstawie wartości median obliczonych dla każdego uczestnika.
Pod koniec każdego cyklu leczenia (do 2,5 roku)
Liczba uczestników z przeciwciałami przeciwlekowymi
Ramy czasowe: do 2,5 roku po pierwszym leczeniu

Przeciwciała przeciwlekowe w próbce surowicy uczestnika badano za pomocą testu ELISA przeciw lekowi, z dolną granicą oznaczalności wynoszącą 238,4 ng/ml dla nierozcieńczonej próbki surowicy ludzkiej.

Surowicę do analizy przeciwciał przeciwlekowych pobierano przed podaniem dawki w co czwartym cyklu po cyklu 1. Dzień 1 (w odstępach 8-tygodniowych), pod koniec leczenia (EOT) oraz podczas obserwacji po leczeniu 60 dni po ostatniej dawce .
do 2,5 roku po pierwszym leczeniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sanofi

Współpracownicy

Regeneron Pharmaceuticals

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2006

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2008

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2008

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 stycznia 2006

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 stycznia 2006

Pierwszy wysłany (Oszacować)

31 stycznia 2006

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

10 grudnia 2012

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 listopada 2012

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2011

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ARD6123
  • AVE0005B/2001

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj