Undersøgelse af AVE0005 (VEGF Trap) i lokalt avanceret eller metastatisk platin- og erlotinib-resistent ikke-småcellet lungeadenokarcinom
Et multicenter, åbent, enkeltarmet, to-trins studie af effektiviteten og sikkerheden af AVE0005 (VEGF Trap) administreret intravenøst hver anden uge hos patienter med platin- og erlotinib-resistente lokalt avanceret eller metastatisk ikke-småcellet lunge Adenocarcinom
Denne undersøgelse evaluerede effektiviteten og sikkerheden af aflibercept i behandlingen af deltagere med fremskreden kemoresistent ikke-småcellet lungeadenokarcinom (NSCLA).
Primært mål:
- For at bestemme den overordnede objektive responsrate (ORR) af AVE0005 (ziv-aflibercept, aflibercept, VEGF trap, ZALTRAP®) 4,0 mg/kg intravenøst (IV) hver anden uge hos deltagere med platin- og erlotinib-resistente, lokalt fremskredne eller metastatiske NSCLA.
Sekundært mål:
- For at vurdere varigheden af respons (DR), progressionsfri overlevelse (PFS) og samlet overlevelse (OS) i denne deltagerpopulation
- For at evaluere sikkerhedsprofilen for IV AVE0005 (ziv-aflibercept, aflibercept, VEGF trap, ZALTRAP®).
Denne undersøgelse anvendte en uafhængig revisionskomité (IRC) til radiologiske tumorvurderinger. For alle tumorvurderingsrelaterede effektivitetsvariabler blev der udført to analyser: den primære analyse var baseret på reviderede data fra Independent Review Committee (IRC), og den sekundære analyse var baseret på Investigator-evaluering.
Derudover blev både responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) og modificerede responsevalueringskriterier i solide tumorer (mRECIST) brugt til at vurdere tumorer. Hvor RECIST-kriterierne kun tager højde for den længste diameter af tumorerne til beregninger vedrørende ændringer i tumorstørrelse, tager mRECIST-vurderinger også højde for forskellene i hulrum af læsioner observeret i ikke-småcellet lungekræft (NSCLC). Svar baseret på RECIST og mRECIST rapporteres.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsen omfattede:
- En screeningsfase op til 21 dage efterfulgt af registrering
- Behandlingsstart senest 5 hverdage efter tilmelding
- En behandlingsfase med 14-dages undersøgelsesbehandlingscyklusser, indtil et kriterium for tilbagetrækning af undersøgelsen var opfyldt eller op til den kliniske databases skæringsdato (18. juli 2008)
- En opfølgningsfase - op til 60 dage efter endt behandling
Seponeringskriterier, der førte til seponering af behandlingen, var:
- Deltageren eller deres juridisk autoriserede repræsentant anmodede om at trække sig
- Efter investigators mening ville fortsættelse af undersøgelsen være skadelig for deltagerens velbefindende på grund af årsager som sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, manglende overholdelse eller logistiske overvejelser.
- En specifik anmodning fra sponsoren
- Deltageren havde interkurrent sygdom, der forhindrede yderligere administration af undersøgelsesbehandling
- Deltageren havde mere end 2 dosisreduktioner af aflibercept
- Deltageren havde arterielle tromboemboliske hændelser, herunder cerebrovaskulære ulykker, myokardieinfarkter, forbigående iskæmiske anfald, nyopstået eller forværring af allerede eksisterende angina
- Deltageren havde radiografisk tegn på tarmobstruktion (f.eks. udvidede tarmslynger ledsaget af luftvæskeniveauer) eller gastrointestinal perforation (f.eks. tilstedeværelse af ekstraluminal gas), der krævede kirurgisk indgreb
- Deltager var tabt til opfølgning
Efter afbrydelse af behandlingen forblev deltagerne i undersøgelsen indtil det sidste besøg efter behandling eller indtil genopretning af lægemiddelrelaterede toksiciteter, alt efter hvad der var senere.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Laval, Canada
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
New Jersey
-
Bridgewater, New Jersey, Forenede Stater, 08807
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Paris, Frankrig
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Deltagere, der opfyldte følgende kriterier, var kvalificerede til undersøgelsen.
Inklusionskriterier:
- Histologisk bekræftet ikke-småcellet lungeadenokarcinom, der er lokalt fremskreden eller metastatisk
- Forudgående behandling med mindst 2 kræftbehandlingsregimer i fremskreden sygdomsindstilling
- Platin- og erlotinib-resistent sygdom defineret ved tilbagefald eller progression under eller efter behandling
- Målbar sygdom ved RECIST kriterier
- ECOG Performance status mindre end eller lig med 2
- Løsning af eventuelle toksiske virkninger af tidligere behandling
- Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion
- Kvindelige patienter skal være postmenopausale, kirurgisk sterile eller bruge effektiv prævention
- Villig og i stand til at overholde undersøgelsesprocedurer og underskrive informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Diagnose af planocellulær lungekræft eller anden malignitet inden for de sidste 5 år (bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller planocellulært hudkræft eller in situ karcinom i livmoderhalsen)
- Tidligere behandling med en VEGF- eller VEGF-receptorhæmmer med undtagelse af bevacizumab (Avastin-TM)
- Forventning af behov for større kirurgisk indgreb
- Behandling med kemoterapi, strålebehandling, kirurgi, blodprodukter eller et forsøgsmiddel inden for 3 uger (6 uger for nitrosoureas, mitomycin C, immunterapi eller cytokinterapi) efter tilmelding til undersøgelsen
- Ukontrolleret hypertension
- Ethvert alvorligt eller akut medicinsk eller psykiatrisk problem inden for de seneste 6 måneder, der kræver yderligere undersøgelse, eller som kan forårsage unødig risiko for patientens sikkerhed
- Anamnese med hjernemetastaser, rygmarvskompression eller karcinomatøs meningitis eller nye tegn på hjerne- eller leptomeningeal sygdom
- Aktiv infektion eller på antiretroviral behandling for HIV-sygdom
- Gravid eller ammende
Ovenstående information er ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for potentiel deltagelse i et klinisk forsøg.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: aflibercept 4,0 mg/kg
Deltagere med metastatisk ikke-småcellet lungeadenokarcinom fik 4,0 mg/kg Aflibercept hver anden uge, indtil et tilbagetrækningskriterium i undersøgelsen var opfyldt.
|
Aflibercept 4,0 mg/kg administreret intravenøst (IV) over en periode på mindst 1 time en gang hver anden uge. Aflibercept kan reduceres med 1 dosisniveau (til 3,0 mg/kg) eller 2 dosisniveauer (til 2,0 mg/kg) i tilfælde af ukontrolleret hypertension eller urinprotein >3,5 g/24 timer. Intrapatient dosiseskalering skulle ikke tillades. Deltagere, der har behov for mere end 2 dosisniveaureduktioner, vil blive trukket tilbage fra undersøgelsesbehandlingen. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bekræftet objektiv respons (OR) baseret på modificerede responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) vurderet af den uafhængige vurderingskomité (IRC).
Tidsramme: op til 2,5 år fra den første behandling
|
ELLER var enten komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) baseret på RECIST eller modificeret RECIST. CR var forsvinden af alle target/nor-target læsioner; og PR var mindst et 30 % fald i summen af den længste diameter (LD) af mållæsioner, med reference til baseline summen LD (Ifølge modificeret RECIST, for at beregne LD for kaviterede læsioner, blev de længste kavitationsdiametre trukket fra LD for kaviterede mållæsioner). Vurderinger blev foretaget af IRC og bekræftet ved gentagen tumorbilleddannelse 4-6 uger efter dokumentation af den indledende respons. |
op til 2,5 år fra den første behandling
|
|
Bekræftet objektiv respons baseret på ændrede responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) vurderet af investigator.
Tidsramme: op til 2,5 år fra den første behandling
|
ELLER var enten komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) baseret på RECIST eller modificeret RECIST. CR var forsvinden af alle target/nor-target læsioner; og PR var mindst et 30 % fald i summen af den længste diameter (LD) af mållæsioner, med reference til baseline summen LD (Ifølge modificeret RECIST, for at beregne LD for kaviterede læsioner, blev de længste kavitationsdiametre trukket fra LD for kaviterede mållæsioner). Vurderinger blev foretaget af investigator og bekræftet ved gentagen tumorbilleddannelse 4-6 uger efter dokumentation af den indledende respons. |
op til 2,5 år fra den første behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Varighed af svar (DR)
Tidsramme: op til 2,5 år fra den første behandling
|
DR var tidsintervallet fra det første fuldstændige respons (CR) eller delvist respons (PR) til datoen for tumorprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der var tidligere.
Varigheden af responsen blev kun beregnet for de deltagere, der opnåede CR eller PR.
|
op til 2,5 år fra den første behandling
|
|
Progressionsfri overlevelsestid (PFS) vurderet af den uafhængige revisionskomité (IRC)
Tidsramme: op til 2,5 år fra den første behandling
|
PFS-tiden var intervallet fra registreringsdatoen til datoen for tumorprogression (af RECIST eller modificeret RECIST), eller død af enhver årsag, alt efter hvad der var tidligere. Median PFS-tid blev estimeret ud fra Kaplan-Meier-plot. Progression var mindst en stigning på 20 % i summen af den længste diameter (LD) af tumorer sammenlignet med den mindste sum af LD, der er registreret siden behandlingen startede, eller fremkomsten af en eller flere nye tumorer. Hvis en deltager ikke udviklede sig eller døde, blev datoen censureret til datoen for sidste gyldige tumorvurdering eller datoen for data cut-off, alt efter hvad der var tidligere. |
op til 2,5 år fra den første behandling
|
|
Progressionsfri overlevelsestid (PFS) vurderet af investigator
Tidsramme: op til 2,5 år fra den første behandling
|
PFS-tiden var intervallet fra registreringsdatoen til datoen for tumorprogression (af RECIST eller modificeret RECIST), eller død af enhver årsag, alt efter hvad der var tidligere. Hvis en deltager ikke udviklede sig eller døde, blev datoen censureret til datoen for sidste gyldige tumorvurdering eller datoen for data cut-off, alt efter hvad der var tidligere. Median PFS-tid blev estimeret ud fra Kaplan-Meier-plot. Progression var mindst en stigning på 20 % i summen af den længste diameter (LD) af tumorer sammenlignet med den mindste sum af LD, der er registreret siden behandlingen startede, eller fremkomsten af en eller flere nye tumorer. |
op til 2,5 år fra den første behandling
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: op til 2,5 år fra den første behandling
|
OS var tidsintervallet mellem registrering til datoen for dødsfald uanset årsag. Mediantiden for OS blev estimeret ud fra Kaplan-Meier-plot. En deltager skulle censureres til OS-analysen, hvis deltageren var i live ved undersøgelsens cut-off dato. Censurdatoen var enten den dato, hvor deltageren sidst var kendt for at være i live, eller datoen for undersøgelsens cut-off, alt efter hvad der kom først. |
op til 2,5 år fra den første behandling
|
|
Heath-relateret livskvalitet (QOL) Målt via Lung Cancer Subscale
Tidsramme: Baseline til 2,5 år
|
HRQL blev vurderet med Spørgeskemaet Functional Assessment of Cancer Therapy-Lung Cancer Subscale (FACT-LCS), som blev udfyldt af deltagerne kun på dag 1 i cyklus 1 (for basislinjeværdi), derefter på dag 14 i hver lige cyklus at evaluere deltagernes symptomer. Spørgeskemaet scorede 7 symptomer: åndenød, vægttab, klarhed i tænkningen, hoste, appetit, trykken for brystet, let vejrtrækning på en 0-4 skala. Den samlede FACT-LCS score varierede fra 0-28 (hvor 28 var relateret til det værste resultat). For at beregne en ændring blev baseline-scoren trukket fra scoren opnået efter behandling. En negativ værdi indebar en forbedring i HRQL. |
Baseline til 2,5 år
|
|
Samlet sikkerhed - Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: op til 60+/-5 dage efter seponering af behandlingen, eller eller indtil TEAE var løst eller stabiliseret (opsamlet indtil 18. juli 2008)
|
Alle AE'er uanset alvor eller sammenhæng med undersøgelsesbehandling, der spænder fra den første administration af undersøgelsesbehandlingen til 60 dage efter den sidste administration af undersøgelsesbehandlingen, blev registreret og fulgt indtil opløsning eller stabilisering.
Antallet af deltagere med alle behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE), alvorlige bivirkninger (SAE), TEAE, der fører til døden, og TEAE, der fører til permanent behandlingsophør, er rapporteret.
|
op til 60+/-5 dage efter seponering af behandlingen, eller eller indtil TEAE var løst eller stabiliseret (opsamlet indtil 18. juli 2008)
|
|
Antal deltagere med laboratorieabnormiteter
Tidsramme: Op til 2,5 år
|
Deltagere med unormale laboratorieresultater for
|
Op til 2,5 år
|
|
Peak of Free Aflibercept (VEGF Trap)
Tidsramme: Dag 1 af den første infusion af Aflibercept (cyklus 1)
|
Plasmafri aflibercept-niveauer efter den første aflibercept-infusion blev estimeret ved en valideret direkte målt ved enzym-linked immunosorbent assay (ELISA), med en kvantificeringsgrænse (LOQ) på 15,6 ng/ml.
|
Dag 1 af den første infusion af Aflibercept (cyklus 1)
|
|
Frie og VEGF-bundne lavafliberceptkoncentrationer (VEGF Trap)
Tidsramme: Ved afslutningen af hver behandlingscyklus (op til 2,5 år)
|
Median frie og VEGF-bundne bundkoncentrationer blev bestemt ved slutningen af hver cyklus efter cyklus 2 (steady-state) for hver deltager. Plasmafri aflibercept-niveauer blev estimeret ved en valideret direkte ELISA med en LOQ på 15,6 ng/ml. Plasma-VEGF-bundet aflibercept-niveauer blev også estimeret ved en separat valideret direkte ELISA med en LOQ på 43,9 ng/ml. Gennemsnit ± SD (variationskoefficient [CV%)) værdier blev estimeret ud fra medianværdierne beregnet for hver deltager. |
Ved afslutningen af hver behandlingscyklus (op til 2,5 år)
|
|
Antal deltagere med antistof antistoffer
Tidsramme: op til 2,5 år efter indledende behandling
|
Anti-lægemiddel-antistoffer i en deltagers serumprøve blev analyseret med et anti-lægemiddel ELISA-assay med en nedre grænse for kvantificering på 238,4 ng/ml for en ufortyndet human serumprøve. Serum til anti-lægemiddel-antistofanalyse blev indsamlet før dosis på hver fjerde cyklus efter cyklus 1 dag 1 (med 8 ugers intervaller), ved afslutning af behandlingen (EOT) og under post-behandling opfølgning 60 dage efter den sidste dosis . |
op til 2,5 år efter indledende behandling
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Luftvejssygdomme
- Neoplasmer efter histologisk type
- Lungesygdomme
- Neoplasmer efter sted
- Karcinom
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Neoplasmer i luftvejene
- Thoracale neoplasmer
- Neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Adenocarcinom
- Adenocarcinom i lunge
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Antineoplastiske midler
- Angiogenese-hæmmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vækststoffer
- Væksthæmmere
- Aflibercept
Andre undersøgelses-id-numre
- ARD6123
- AVE0005B/2001
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .