局所進行性または転移性のプラチナおよびエルロチニブ耐性非小細胞肺腺癌における AVE0005 (VEGF トラップ) の研究

アフリベルセプト 4.0 mg/kg を 2 週間に 1 回、少なくとも 1 時間かけて静脈内 (IV) 投与します。

高血圧がコントロールされていない場合、または尿タンパクが 3.5 g/24 時間以上の場合、アフリベルセプトは 1 用量レベル (3.0 mg/kg まで) または 2 用量レベル (2.0 mg/kg まで) 減量できます。 患者内での用量漸増は許可されませんでした。 2回を超える用量レベルの減量が必要な参加者は、研究治療から撤退することになる。

OR は、RECIST または修正 RECIST に基づく完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) のいずれかでした。 CR は、すべての標的病変/非標的病変の消失でした。 PR は、ベースライン合計 LD を基準として、標的病変の最長直径 (LD) の合計の少なくとも 30% 減少でした (修正された RECIST によれば、キャビテーションのある病変の LD を計算するために、最長のキャビテーション直径が LD から差し引かれました)空洞化した標的病変の LD）。

評価は IRC によって行われ、初期反応の記録から 4 ～ 6 週間後に腫瘍画像を繰り返し行うことによって確認されました。

OR は、RECIST または修正 RECIST に基づく完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) のいずれかでした。 CR は、すべての標的病変/非標的病変の消失でした。 PR は、ベースライン合計 LD を基準として、標的病変の最長直径 (LD) の合計の少なくとも 30% 減少でした (修正された RECIST によれば、キャビテーションのある病変の LD を計算するために、最長のキャビテーション直径が LD から差し引かれました)空洞化した標的病変の LD）。

評価は治験責任医師によって行われ、初期反応の記録から 4 ～ 6 週間後に腫瘍画像を繰り返し行うことによって確認されました。

PFS 時間は、登録日から腫瘍進行日（RECIST または修正 RECIST による）、または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方までの間隔でした。 PFS 時間の中央値は、カプラン マイヤー プロットから推定されました。

進行とは、治療開始以降に記録された腫瘍の最長直径 (LD) の合計の最小値または 1 つ以上の新しい腫瘍の出現と比較して、少なくとも 20% の増加でした。

参加者が進行しなかった場合、または死亡した場合、日付は最後の有効な腫瘍評価日またはデータカットオフ日のいずれか早い方に打ち切られました。

PFS 時間は、登録日から腫瘍進行日（RECIST または修正 RECIST による）、または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方までの間隔でした。 参加者が進行しなかった場合、または死亡した場合、日付は最後の有効な腫瘍評価日またはデータカットオフ日のいずれか早い方に打ち切られました。 PFS 時間の中央値は、カプラン マイヤー プロットから推定されました。

進行とは、治療開始以降に記録された腫瘍の最長直径 (LD) の合計の最小値または 1 つ以上の新しい腫瘍の出現と比較して、少なくとも 20% の増加でした。

OS は、登録から何らかの原因による死亡日までの時間間隔でした。 OS の中央時間は、カプラン マイヤー プロットから推定されました。

参加者が研究締切日までに生存していた場合、参加者はOS分析のために検閲されることになっていた。 検閲日は、参加者が生存していることが最後に確認された日、または研究終了日のいずれか早い方でした。

HRQL は、がん治療機能評価 - 肺がんサブスケール (FACT-LCS) アンケートで評価されました。参加者は、サイクル 1 の 1 日目のみ (ベースライン値の場合) に回答し、その後、偶数番号の各サイクルの 14 日目に回答しました。参加者の症状を評価します。

アンケートでは息切れ、体重減少、思考の明晰さ、咳、食欲、胸の圧迫感、呼吸のしやすさの7つの症状を0～4のスケールで採点した。 FACT-LCS スコアの合計は 0 ～ 28 の範囲でした (28 は最悪の結果に関連していました)。 変化を計算するために、治療後に得られたスコアからベースライン スコアを差し引きました。 負の値は、HRQL の改善を意味します。

検査結果に異常があった参加者

• 肝臓および腎臓の機能（アルカリホスファターゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]、クレアチニン、高ビリルビン血症）、
• 電解質（高カルシウム血症、低カルシウム血症、低カリウム血症、高ナトリウム血症、低ナトリウム血症、低リン酸血症）
• 代謝（低アルブミン血症、高血糖、低血糖）
• 血液学（部分トロンボプラスチン時間、貧血、リンパ球減少症、好中球減少症、血小板減少症、白血球減少症）

各参加者について、遊離および VEGF 結合トラフ濃度の中央値を、サイクル 2 (定常状態) 以降の各サイクルの終了時に決定しました。

遊離血漿アフリベルセプトレベルは、検証済みの直接 ELISA によって推定され、LOQ は 15.6 ng/mL でした。 血漿 VEGF 結合アフリベルセプト レベルも、別の検証済み直接 ELISA によって LOQ 43.9 ng/mL で推定されました。

平均値 ± SD (変動係数 [CV%]) 値は、各参加者について計算された中央値から推定されました。

参加者の血清サンプル中の抗薬物抗体は抗薬物 ELISA アッセイで分析され、希釈されていないヒト血清サンプルの定量下限は 238.4 ng/mL でした。

抗薬物抗体分析用の血清は、サイクル 1 1 日目以降の 4 サイクルごとの投与前 (8 週間間隔)、治療終了時 (EOT)、および最後の投与から 60 日後の治療後のフォローアップ中に採取されました。 。