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Studio di AVE0005 (VEGF Trap) nell'adenocarcinoma polmonare non a piccole cellule resistente a platino ed erlotinib localmente avanzato o metastatico

12 novembre 2012 aggiornato da: Sanofi

Uno studio multicentrico, in aperto, a braccio singolo, in due fasi sull'efficacia e la sicurezza di AVE0005 (VEGF Trap) somministrato per via endovenosa ogni 2 settimane in pazienti con polmone non a piccole cellule resistente al platino e all'erlotinib, localmente avanzato o metastatico Adenocarcinoma

Questo studio ha valutato l'efficacia e la sicurezza di aflibercept nel trattamento di partecipanti con adenocarcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLA) chemioresistente avanzato.

Obiettivo primario:

  • Per determinare il tasso di risposta obiettiva globale (ORR) di AVE0005 (ziv-aflibercept, aflibercept, VEGF trap, ZALTRAP®) 4,0 mg/kg per via endovenosa (IV) ogni 2 settimane nei partecipanti con platino- ed erlotinib-resistente, localmente avanzato o metastatico NSCLA.

Obiettivo secondario:

  • Per valutare la durata della risposta (DR), la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e la sopravvivenza globale (OS) in questa popolazione partecipante
  • Valutare il profilo di sicurezza di IV AVE0005 (ziv-aflibercept, aflibercept, VEGF trap, ZALTRAP®).

Questo studio ha impiegato un comitato di revisione indipendente (IRC) per le valutazioni radiologiche del tumore. Per tutte le variabili di efficacia correlate alla valutazione del tumore, sono state eseguite due analisi: l'analisi primaria era basata sui dati esaminati dall'IRC (Independent Review Committee) e l'analisi secondaria era basata sulla valutazione dello sperimentatore.

Inoltre, per valutare i tumori sono stati utilizzati sia i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) che i criteri di valutazione della risposta modificata nei tumori solidi (mRECIST). Laddove i criteri RECIST considerano solo il diametro più lungo dei tumori per i calcoli relativi ai cambiamenti nelle dimensioni del tumore, le valutazioni mRECIST tengono conto anche delle differenze nelle cavità delle lesioni osservate nel carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC). Vengono riportate le risposte basate su RECIST e mRECIST.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio ha incluso:

  • Una fase di screening fino a 21 giorni seguita dalla registrazione
  • Inizio del trattamento entro 5 giorni lavorativi dalla registrazione
  • Una fase di trattamento con cicli di trattamento dello studio di 14 giorni fino al raggiungimento di un criterio di ritiro dallo studio o fino alla data limite del database clinico (18 luglio 2008)
  • Una fase di follow-up - fino a 60 giorni dopo la fine del trattamento

I criteri di sospensione che hanno portato all'interruzione del trattamento sono stati:

  • Il partecipante o il suo rappresentante legalmente autorizzato ha chiesto di ritirarsi
  • Secondo l'investigatore, la continuazione dello studio sarebbe dannosa per il benessere del partecipante, a causa di motivi quali progressione della malattia, tossicità inaccettabile, non conformità o considerazioni logistiche.
  • Su specifica richiesta dello Sponsor
  • Il partecipante aveva una malattia intercorrente che ha impedito l'ulteriore somministrazione del trattamento in studio
  • Il partecipante ha avuto più di 2 riduzioni della dose di aflibercept
  • Il partecipante ha avuto eventi tromboembolici arteriosi, inclusi incidenti cerebrovascolari, infarti del miocardio, attacchi ischemici transitori, nuova insorgenza o peggioramento di angina preesistente
  • Il partecipante presentava prove radiografiche di ostruzione intestinale (ad esempio, anse intestinali dilatate accompagnate da livelli di fluido aereo) o perforazione gastrointestinale (ad esempio, presenza di gas extraluminale) che richiedevano un intervento chirurgico
  • Il partecipante è stato perso al follow-up

Dopo l'interruzione del trattamento, i partecipanti sono rimasti nello studio fino all'ultima visita post-trattamento o fino al recupero delle tossicità correlate al farmaco, se successivo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

98

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
      • Laval, Canada
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Francia
      • Paris, Francia
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Stati Uniti
    • New Jersey
      • Bridgewater, New Jersey, Stati Uniti, 08807
        • Sanofi-Aventis Administrative Office

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

I partecipanti che soddisfacevano i seguenti criteri erano eleggibili per lo studio.

Criterio di inclusione:

  • Adenocarcinoma polmonare non a piccole cellule confermato istologicamente, localmente avanzato o metastatico
  • Precedente trattamento con almeno 2 regimi farmacologici antitumorali nel contesto della malattia avanzata
  • Malattia resistente al platino ed erlotinib definita da recidiva o progressione durante o dopo il trattamento
  • Malattia misurabile secondo i criteri RECIST
  • ECOG Performance status minore o uguale a 2
  • Risoluzione di eventuali effetti tossici della terapia precedente
  • Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo
  • Le pazienti di sesso femminile devono essere in post-menopausa, chirurgicamente sterili o utilizzare una contraccezione efficace
  • Disponibilità e capacità di rispettare le procedure dello studio e firmare il consenso informato

Criteri di esclusione:

  • Diagnosi di carcinoma polmonare a cellule squamose o di qualsiasi secondo tumore maligno negli ultimi 5 anni (ad eccezione di carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato o carcinoma in situ della cervice uterina)
  • Precedente trattamento con un VEGF o un inibitore del recettore VEGF ad eccezione di bevacizumab (Avastin-TM)
  • Anticipazione della necessità di un intervento chirurgico maggiore
  • Trattamento con chemioterapia, radioterapia, chirurgia, emoderivati ​​o un agente sperimentale entro 3 settimane (6 settimane per nitrosourea, mitomicina C, immunoterapia o terapia con citochine) dall'arruolamento nello studio
  • Ipertensione incontrollata
  • Qualsiasi problema medico o psichiatrico grave o acuto negli ultimi 6 mesi che richieda ulteriori indagini o che possa causare un rischio eccessivo per la sicurezza del paziente
  • Storia di metastasi cerebrali, compressione del midollo spinale o meningite carcinomatosa o nuova evidenza di malattia cerebrale o leptomeningea
  • Infezione attiva o in terapia antiretrovirale per la malattia da HIV
  • Incinta o allattamento

Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni relative alla potenziale partecipazione a una sperimentazione clinica.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: aflibercept 4,0 mg/kg
I partecipanti con adenocarcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico hanno somministrato 4,0 mg/kg di Aflibercept ogni 2 settimane fino a quando non è stato soddisfatto un criterio di sospensione dello studio.
Droga: Aflibercept (ziv-aflibercept, AVE0005, VEGF trap, ZALTRAP®)

Aflibercept 4,0 mg/kg somministrato per via endovenosa (IV) per un periodo di almeno 1 ora una volta ogni 2 settimane.

Aflibercept potrebbe essere ridotto di 1 livello di dose (a 3,0 mg/kg) o di 2 livelli di dose (a 2,0 mg/kg) in caso di ipertensione incontrollata o proteine ​​urinarie >3,5 g/24 ore. L'aumento della dose intrapaziente non doveva essere consentito. I partecipanti che richiedono più di 2 riduzioni del livello di dose verrebbero ritirati dal trattamento in studio.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta obiettiva confermata (OR) basata sui criteri di valutazione della risposta modificata nei tumori solidi (RECIST) valutata dall'Independent Review Committee (IRC).
Lasso di tempo: fino a 2,5 anni dal trattamento iniziale

OR era una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) basata su RECIST o su RECIST modificato. CR era la scomparsa di tutte le lesioni target/nor-target; e PR era una diminuzione di almeno il 30% nella somma del diametro più lungo (LD) delle lesioni target, con riferimento alla somma di baseline LD (Secondo RECIST modificato, per calcolare LD per le lesioni cavitate, i diametri di cavitazione più lunghi sono stati sottratti da il LD delle lesioni bersaglio cavitate).

Le valutazioni sono state fatte dall'IRC e confermate da ripetute immagini del tumore 4-6 settimane dopo la documentazione della risposta iniziale.
fino a 2,5 anni dal trattamento iniziale
Risposta obiettiva confermata basata sui criteri di valutazione della risposta modificata nei tumori solidi (RECIST) valutati dallo sperimentatore.
Lasso di tempo: fino a 2,5 anni dal trattamento iniziale

OR era una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) basata su RECIST o su RECIST modificato. CR era la scomparsa di tutte le lesioni target/nor-target; e PR era una diminuzione di almeno il 30% nella somma del diametro più lungo (LD) delle lesioni target, con riferimento alla somma di baseline LD (Secondo RECIST modificato, per calcolare LD per le lesioni cavitate, i diametri di cavitazione più lunghi sono stati sottratti da il LD delle lesioni bersaglio cavitate).

Le valutazioni sono state effettuate dallo sperimentatore e confermate da ripetute immagini del tumore 4-6 settimane dopo la documentazione della risposta iniziale.
fino a 2,5 anni dal trattamento iniziale

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata della risposta (DR)
Lasso di tempo: fino a 2,5 anni dal trattamento iniziale
DR era l'intervallo di tempo dalla prima risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) alla data di progressione del tumore o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale dei due si verificasse prima. La durata della risposta è stata calcolata solo per quei partecipanti che hanno ottenuto CR o PR.
fino a 2,5 anni dal trattamento iniziale
Tempo di sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutato dall'Independent Review Committee (IRC)
Lasso di tempo: fino a 2,5 anni dal trattamento iniziale

Il tempo di PFS era l'intervallo dalla data di registrazione alla data di progressione del tumore (secondo RECIST o RECIST modificato) o il decesso per qualsiasi causa, qualunque fosse il precedente. Il tempo mediano di PFS è stato stimato dai grafici di Kaplan-Meier.

La progressione è stata di almeno un aumento del 20% nella somma del diametro più lungo (LD) dei tumori, rispetto alla somma più piccola LD registrata dall'inizio del trattamento, o alla comparsa di uno o più nuovi tumori.

Se un partecipante non è progredito o è morto, la data è stata censurata alla data dell'ultima valutazione valida del tumore o alla data di interruzione dei dati, se precedente.
fino a 2,5 anni dal trattamento iniziale
Tempo di sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutato dallo sperimentatore
Lasso di tempo: fino a 2,5 anni dal trattamento iniziale

Il tempo di PFS era l'intervallo dalla data di registrazione alla data di progressione del tumore (secondo RECIST o RECIST modificato) o il decesso per qualsiasi causa, qualunque fosse il precedente. Se un partecipante non è progredito o è morto, la data è stata censurata alla data dell'ultima valutazione valida del tumore o alla data di interruzione dei dati, se precedente. Il tempo mediano di PFS è stato stimato dai grafici di Kaplan-Meier.

La progressione è stata di almeno un aumento del 20% nella somma del diametro più lungo (LD) dei tumori, rispetto alla somma più piccola LD registrata dall'inizio del trattamento, o alla comparsa di uno o più nuovi tumori.
fino a 2,5 anni dal trattamento iniziale
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: fino a 2,5 anni dal trattamento iniziale

L'OS era l'intervallo di tempo tra la registrazione e la data di morte per qualsiasi causa. Il tempo mediano per l'OS è stato stimato dai grafici di Kaplan-Meier.

Un partecipante doveva essere censurato per l'analisi del sistema operativo se il partecipante era vivo entro la data limite dello studio. La data di censura era o la data in cui si sapeva per l'ultima volta che il partecipante era vivo o la data di interruzione dello studio, a seconda di quale delle due fosse precedente.
fino a 2,5 anni dal trattamento iniziale
Qualità della vita correlata alla salute (QOL) misurata tramite la sottoscala del cancro del polmone
Lasso di tempo: Basale a 2,5 anni

L'HRQL è stato valutato con il questionario Functional Assessment of Cancer Therapy-Lung Cancer Subscale (FACT-LCS), che è stato completato dai partecipanti solo il giorno 1 del ciclo 1 (per il valore basale), quindi il giorno 14 di ciascun ciclo pari per valutare i sintomi dei partecipanti.

Il questionario ha valutato 7 sintomi: mancanza di respiro, perdita di peso, lucidità di pensiero, tosse, appetito, costrizione toracica, facilità di respirazione, su una scala da 0 a 4. Il punteggio totale FACT-LCS variava da 0 a 28 (dove 28 era correlato al peggior risultato). Per calcolare un cambiamento, il punteggio basale è stato sottratto dal punteggio ottenuto dopo il trattamento. Un valore negativo implicava un miglioramento di HRQL.
Basale a 2,5 anni
Sicurezza generale - Numero di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: fino a 60+/-5 giorni dopo l'interruzione del trattamento o fino alla risoluzione o stabilizzazione del TEAE (raccolta fino al 18 luglio 2008)
Tutti gli eventi avversi, indipendentemente dalla gravità o dalla relazione con il trattamento in studio, dalla prima somministrazione del trattamento in studio fino a 60 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio, sono stati registrati e seguiti fino alla risoluzione o alla stabilizzazione. Viene riportato il numero di partecipanti con tutti gli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), gli eventi avversi gravi (SAE), i TEAE che hanno portato alla morte e i TEAE che hanno portato all'interruzione permanente del trattamento.
fino a 60+/-5 giorni dopo l'interruzione del trattamento o fino alla risoluzione o stabilizzazione del TEAE (raccolta fino al 18 luglio 2008)
Numero di partecipanti con anomalie di laboratorio
Lasso di tempo: Fino a 2,5 anni

Partecipanti con risultati di laboratorio anomali per

  • Funzionalità epatica e renale (fosfatasi alcalina, alanina aminotransferasi [ALT], aspartato aminotransferasi [AST], creatinina, iperbilirubinemia),
  • Elettroliti (ipercalcemia, ipocalcemia, ipokaliemia, ipernatriemia, iponatriemia, ipofosfatemia)
  • Metabolismo (ipoalbuminemia, iperglicemia, ipoglicemia)
  • Ematologia (tempo di tromboplastina parziale, anemia, linfopenia, neutropenia, trombocitopenia, leucopenia)
Fino a 2,5 anni
Picco di Aflibercept libero (trappola VEGF)
Lasso di tempo: Giorno 1 della prima infusione di Aflibercept (ciclo 1)
I livelli plasmatici liberi di aflibercept dopo la prima infusione di aflibercept sono stati stimati mediante un test convalidato diretto mediante immunoassorbimento enzimatico (ELISA), con un limite di quantificazione (LOQ) di 15,6 ng/mL.
Giorno 1 della prima infusione di Aflibercept (ciclo 1)
Concentrazioni minime di Aflibercept libere e legate al VEGF (VEGF Trap)
Lasso di tempo: Alla fine di ogni ciclo di trattamento (fino a 2,5 anni)

Le concentrazioni minime mediane libere e legate al VEGF sono state determinate alla fine di ogni ciclo oltre il Ciclo 2 (stato stazionario) per ciascun partecipante.

I livelli plasmatici liberi di aflibercept sono stati stimati mediante un ELISA diretto convalidato, con un LOQ di 15,6 ng/mL. I livelli plasmatici di aflibercept legato al VEGF sono stati stimati anche da un ELISA diretto convalidato separato con un LOQ di 43,9 ng/mL.

I valori medi ± DS (coefficiente di variazione [CV%]) sono stati stimati dai valori mediani calcolati per ciascun partecipante.
Alla fine di ogni ciclo di trattamento (fino a 2,5 anni)
Numero di partecipanti con anticorpi antidroga
Lasso di tempo: fino a 2,5 anni dopo il trattamento iniziale

Gli anticorpi anti-farmaco nel campione di siero di un partecipante sono stati analizzati con un test ELISA anti-farmaco, con un limite inferiore di quantificazione di 238,4 ng/mL per un campione di siero umano non diluito.

Il siero per l'analisi degli anticorpi anti-farmaco è stato raccolto prima della somministrazione ogni quattro cicli dopo il ciclo 1, giorno 1 (a intervalli di 8 settimane), alla fine del trattamento (EOT) e durante il follow-up post-trattamento 60 giorni dopo l'ultima dose .
fino a 2,5 anni dopo il trattamento iniziale

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sanofi

Collaboratori

Regeneron Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2006

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2008

Completamento dello studio (Effettivo)

1 luglio 2008

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 gennaio 2006

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 gennaio 2006

Primo Inserito (Stima)

31 gennaio 2006

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

10 dicembre 2012

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 novembre 2012

Ultimo verificato

1 luglio 2011

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ARD6123
  • AVE0005B/2001

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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Prove cliniche su Aflibercept (ziv-aflibercept, AVE0005, VEGF trap, ZALTRAP®)

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