항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 감염 환자의 면역 재구성 증후군
항레트로바이러스 치료를 시작하는 CD4 수가 100개 세포/microL 이하인 HIV-1 감염 환자에서 면역 재구성 증후군(IRIS)의 예측 인자, 발생률 및 면역병인을 평가하는 코호트 관찰 연구
이 연구는 HIV 감염 환자에서 어떤 요인이 면역 재구성 증후군(IRIS)의 발달로 이어질 수 있고 IRIS 후 결과가 무엇인지 조사할 것입니다. 또한 증후군을 더 잘 정의하고 설명하기 위해 노력할 것입니다. IRIS는 항레트로바이러스 요법을 시작한 후 HIV에 감염된 사람들에게 발생할 수 있는 상태입니다. 이 요법으로 갑작스러운 면역 기능의 향상은 결핵이나 진균 감염과 같은 환자가 이미 가지고 있는 질병의 예상치 못한 악화, 발열, 림프절 비대 또는 기타 합병증의 발병을 일으키거나 이전에 침묵했던 질병을 발견할 수도 있습니다.
18세 이상의 HIV 감염자로서 CD4+T 세포 수가 마이크로리터당 100개 이하이고 이전에 항레트로바이러스 병용 요법을 받은 적이 없거나 3개월 미만 이상 약물을 복용한 적이 없는 사람 이 연구를 위한 스크리닝 6개월 전에 참여 자격이 있을 수 있습니다. 응시자는 치료 시작 후 급성 문제가 NIH에서 평가될 수 있도록 더 넓은 DC 지역 내에 거주해야 합니다. 후보자는 치료를 시작하기 전에 병력 및 신체 검사, 혈액 및 소변 검사, 심전도, 흉부 X-레이 및 흉부 CT 스캔, 투베르쿨린 피부 검사, 성분채집술, 장(장) 및 림프절 생검을 통해 평가됩니다. 현미경 검사를 위해 조직의 작은 조각을 외과적으로 제거하는 것). 성분 채혈을 위해 팔 정맥의 바늘을 통해 혈액을 채취하고 혈액 성분을 분리하는 기계에서 회전시킵니다. 백혈구와 혈장을 제거하고 적혈구와 혈소판을 같은 바늘이나 다른 쪽 팔의 정맥에 있는 바늘을 통해 돌려보냅니다.
참가자는 연구 참여 시 완전한 병력 및 신체 검사와 유전자 연구를 포함한 추가 혈액 검사를 받습니다. 그들은 현재 치료 표준에 따라 처방되는 항 HIV 약물뿐만 아니라 다른 감염을 치료하기 위한 약물과 필요한 경우 IRIS 치료를 시작합니다. 연구 기간은 약 4년입니다. 환자는 입국 방문 후 2주, 4주, 8주 및 12주에 클리닉을 다시 방문하고, 그 후 48주차(첫 해)까지는 12주마다(약 3개월마다), 이후에는 16주마다(약 4개월마다) 연구의 끝. 대부분의 방문에서 환자는 CD4+T 세포 수 및 HIV 플라즈마 바이러스 부하 측정을 포함하여 병력, 신체 검사 및 혈액 및 소변 검사를 받습니다. 성분채집술은 또한 24주와 48주에 실시한 다음 48주에 한 번씩 실시합니다. 장 및 림프절 생검(선택 사항)도 24주 및 48주에 실시합니다. 매독 검사와 PAP 검사(여성의 경우)는 매년 실시합니다. 혈장, 세포 및 혈청은 면역학적 연구를 위해 거의 모든 방문 시 보관됩니다.
연구 개요
상태
상세 설명
CD4 수가 100 cells/microL 이하이며 항레트로바이러스 요법을 시작하는 인간 면역결핍 바이러스(HIV-1) 감염 환자를 대상으로 IRIS(면역 재구성 증후군)의 예측인자, 발생률, 임상 양상 및 면역병인을 평가하는 코호트 관찰 연구.
면역 재구성 증후군(IRIS)은 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART)을 시작한 후 HIV 감염 환자에서 기술된 임상 증후군이며 근본적인 기회 감염 또는 AIDS 정의 질병의 역설적인 급성 악화를 특징으로 합니다. 널리 받아들여지는 증후군의 정의가 없으며, 증후군의 병인이 불분명하고 특정 치료법도 없습니다. 이 증후군은 낮은 CD4+ T 세포 수(50 cells/microL 미만)와 특정 기저 감염(예: 마이코박테리아 또는 크립토코쿠스 감염)이며 일반적으로 HAART에 대한 반응의 증거가 있고 환자가 다른 기회 감염(OI) 또는 AIDS 정의 질병(예: pneumocystis jirovecii 폐렴 또는 거대 세포 바이러스 [CMV] 망막염). IRIS의 발병률은 연구 인구에 따라 다르며 개발도상국에서 매우 빈번하여 제한된 건강 자원의 활용뿐만 아니라 중요한 진단 및 치료 문제를 일으킵니다.
설계: 국제 관찰 코호트 연구. 참가자는 기준선에서 평가되고 총 2년 동안 항레트로바이러스 요법을 시작한 후 프로토콜 추적 일정에 따라 추적됩니다. IRIS의 증상을 나타낼 수 있는 급성 증상은 필요한 경우 추가 급성 치료 방문 시에도 평가됩니다.
기간: 등록이 진행 중입니다. 각 지원자는 최소 2년 동안 추적됩니다. 총 연구 기간은 약 8년입니다(미국의 선택적 연장 단계 포함).
샘플 크기: 케냐에 200명, 태국에 100명, 미국에 300명 등 약 600명의 환자가 등록됩니다. (등록은 대략 다른 사이트가 가득 찰 때까지 계속됩니다). CD4 수치가 낮은 환자(약 20-40%)의 IRIS 발생률을 기준으로 IRIS를 예측하는 기준 요인을 식별할 수 있는 강력한 힘(약 90%)을 예상합니다.
인구: HIV-1에 감염된 남성과 여성, 18세 이상, CD4+ T 세포 수가 100개 세포/mm(3) 이하인 항레트로바이러스 요법(ART)-순진자. 참가자들은 더 넓은 워싱턴 DC, 케리코, 케냐 및 방콕, 태국 지역의 세 곳에서 모집되고 추적될 것입니다.
요법: 참가자는 치료의 임상 표준에 따라 ART에서 시작됩니다. 질병을 정의하는 OI 또는 기타 AIDS가 스크리닝 전이나 도중 또는 연구 중 임의의 시점에 식별되는 경우, 그들은 또한 치료 표준에 따라 치료될 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
국립 보건원(NIH)/미국 사이트의 경우: HIV-1 감염, 정맥 천자 전혈을 사용한 OraQuick 신속 테스트 또는 스크리닝 시 수행된 핑거스틱 전혈을 사용한 HIV-1 감염; 또는 NIH Clinical Pathology Laboratory 또는 Leidos Biomedical Research, Inc. Monitoring Laboratory에서 측정한 반응성 효소 결합 면역흡착 분석법(ELISA) 및 Western Blot에 의해 결정됩니다. 외부 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments) 승인 실험실 시설에 의해 결정된 HIV 감염은 NIH에서 Western Blot을 사용하여 표준 HIV-1 ELISA로 등록 및 확인됩니다.
Keny Medical Research Institute/Walter Reed Project Clinical Research Center(KEMRI/WRP CRC)/케냐 현장의 경우: HIV-1 감염은 처음에 케냐 보건부(MOH) 지침에 따라 두 가지 연속적인 급속 HIV 테스트를 기반으로 진단됩니다. 이 연구에 참여하는 지원자는 케냐 MOH 지침 및 테스트 알고리즘에 따라 두 번의 연속적인 신속 HIV 테스트를 통해 HIV 감염을 확인한 후 FDA 승인 키트를 사용하여 웨스턴 블롯으로 확인합니다. 결과가 일치하지 않는 참가자의 샘플(다른 기관과 KEMRI/WRP-CRC 실험실의 결과 간) 및/또는 불확정/음성 Western Blot은 핵산 분석을 받게 됩니다. DNA 또는 RNA PCR. 태국의 경우 HIV-1 선별검사 및 확진 검사는 태국 보건부 지침에 따라 3, HIV 검사를 기반으로 합니다. 피험자는 처음에 HIV 항원과 항체를 모두 검출하는 화학발광 미세입자 면역분석(CMIA) 방법으로 검사를 받게 됩니다. 두 가지 다른 항체 검출 방법에 의한 HIV 반응성 샘플의 확인 테스트가 뒤따를 것입니다. 세 가지 방법 모두에서 양성 결과가 나오면 HIV 진단이 확인됩니다. 테스트 간의 불일치는 HIV 진단을 확인하기 위해 핵산 검출 방법이 필요합니다.
- 프로테아제 억제제(PI) 기반 또는 비뉴클레오사이드 역전사효소 억제제(NNRTI) 기반 요법 또는 심지어 삼중 뉴클레오사이드 역전사효소 억제제(NRTI) 기반 요법으로 정의되는 강력한 조합 항레트로바이러스 요법(ART)을 사용한 이전 치료 없음 최소 3가지 항레트로바이러스 약물로 구성된 요법(NNRTI 조합과 PI 부스트 포함). 스크리닝 전 24주 이상 ART를 제한적으로 사용하는(기간 12주 미만) 환자는 연구 참여 자격이 있습니다.
- 100개 세포/mm(3)보다 작거나 같은 CD4+ 세포 수를 스크리닝합니다. * 참고: 스크리닝 전 8주 이내에 외부 또는 현장 실험실에서 CD4 < 100 cells/microL가 스크리닝 값으로 인정될 수 있습니다.
- National Institutes of Health/US 사이트 및 Kericho District Hospital 집수 지역 거주자를 위한 더 넓은 워싱턴 D.C. 지역(NIH Bethesda 캠퍼스에서 반경 약 120마일 이내) 내 거주, 반경 약 93마일(150km) , KEMRI/WRP CRC/케냐 사이트용. 방콕 수도권 및 인근 지방 거주 가능 (각 임상 현장에서 반경 약 120마일 이내)
- 18세 이상의 남녀.
- 피험자 또는 법적 보호자/대리인이 연구 요구 사항을 이해하고 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력 및 의지.
- 향후 연구를 위해 혈액 또는 조직 샘플을 기꺼이 보관하십시오. (태국의 경우: 혈액 또는 조직 샘플의 보관은 선택적 절차이므로 포함 기준이 아닙니다.)
- 기꺼이 HLA 검사를 받으십시오. (태국의 경우: HLA 검사는 선택적 절차이므로 포함 기준이 아닙니다.)
- NIH/US 사이트의 경우: 참가자는 주치의가 있거나 연구 첫 24-48주 동안 주치의 찾기에 동의해야 합니다. KEMRI/WRP/케냐 사이트의 경우: 참가자는 케리코 지역 병원 HIV 클리닉에 등록해야 합니다. 2개의 태국 임상 사이트의 경우: 참가자는 사이트 중 하나에서 HIV 클리닉에 등록해야 합니다.
제외 기준:
- 연구자의 의견으로는 연구 요건 준수를 방해할 수 있는 활성 약물 또는 알코올 사용 또는 의존.
- 임신은 채혈, 진단 테스트 및 후속 조치에 관한 프로토콜의 강렬한 특성을 고려할 때 연구 항목의 제외 기준이 될 것입니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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항레트로바이러스 요법을 시작하고 있는 진행성 질환이 있는 HIV-1 감염 환자 그룹에서 전향적으로 HAART 개시 6개월 이내에 IRIS의 기준선 예측인자를 식별합니다.
기간: 연구 종료 시 데이터 분석 단계에서
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연구 종료 시 데이터 분석 단계에서
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향후 치료 개입을 위한 보다 적절한 표적을 식별하는 것을 목표로 IRIS의 면역병인을 평가합니다.
기간: 연구 종료 시 데이터 분석 단계에서
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연구 종료 시 데이터 분석 단계에서
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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IRIS가 발병한 개인의 기본 임상 및 면역학적 특성을 평가하고 이를 그렇지 않은 사람과 비교합니다.
기간: 연구 종료 시 데이터 분석 단계에서
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연구 종료 시 데이터 분석 단계에서
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항레트로바이러스 요법을 시작하고 있는 진행성 질환을 앓고 있는 HIV-1 감염 환자 그룹에서 전향적으로 IRIS의 발병률 및 임상 증상을 연구합니다.
기간: 연구 종료 시 데이터 분석 단계에서
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연구 종료 시 데이터 분석 단계에서
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IRIS가 후속 사망 위험(기인 사망)에 미치는 영향을 평가합니다.
기간: 연구 종료 시 데이터 분석 단계에서
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연구 종료 시 데이터 분석 단계에서
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- French MA, Price P, Stone SF. Immune restoration disease after antiretroviral therapy. AIDS. 2004 Aug 20;18(12):1615-27. doi: 10.1097/01.aids.0000131375.21070.06.
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