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Sindrome da immunoricostituzione in pazienti con infezione da HIV che assumono terapia antiretrovirale

Uno studio osservazionale di coorte che valuta i predittori, l'incidenza e l'immunopatogenesi della sindrome da immunoricostituzione (IRIS) in pazienti con infezione da HIV-1 con conta dei CD4 inferiore o uguale a 100 cellule/microL che stanno iniziando la terapia antiretrovirale

Questo studio esaminerà quali fattori possono portare allo sviluppo della sindrome da ricostituzione immunitaria (IRIS) nei pazienti con infezione da HIV e qual è l'esito dopo l'IRIS. Cercherà inoltre di definire e descrivere meglio la sindrome. L'IRIS è una condizione che può verificarsi nelle persone con infezione da HIV dopo l'inizio della terapia antiretrovirale. L'improvviso miglioramento della funzione immunitaria con questa terapia può causare un inaspettato peggioramento di malattie già presenti nel paziente, come tubercolosi o infezioni fungine, e lo sviluppo di febbre, ingrossamento dei linfonodi o altre complicazioni, o addirittura scoprire una malattia precedentemente silente.

Persone con infezione da HIV che hanno almeno 18 anni, la cui conta di cellule CD4+T è pari o inferiore a 100 cellule per microlitro e che non sono state precedentemente trattate con terapia antiretrovirale di combinazione o hanno assunto i farmaci per meno di 3 mesi e più di 6 mesi prima dello screening per questo studio potrebbe essere idoneo a partecipare. I candidati devono anche vivere all'interno dell'area DC più ampia in modo che i problemi acuti dopo l'inizio della terapia vengano valutati presso l'NIH. I candidati vengono valutati prima di iniziare la terapia con anamnesi ed esame fisico, esami del sangue e delle urine, elettrocardiogramma, radiografia del torace e TAC del torace, test cutaneo della tubercolina, aferesi e possibilmente una biopsia intestinale (intestino) e dei linfonodi ( rimozione chirurgica di un piccolo pezzo di tessuto per l'esame microscopico). Per l'aferesi, il sangue viene raccolto attraverso un ago in una vena del braccio e centrifugato in una macchina che separa i componenti del sangue. I globuli bianchi e il plasma vengono rimossi e i globuli rossi e le piastrine vengono restituiti attraverso lo stesso ago o attraverso un ago in una vena dell'altro braccio.

I partecipanti hanno una storia completa, un esame fisico e ulteriori esami del sangue, inclusi studi genetici, all'ingresso nello studio. Iniziano a prendere farmaci anti-HIV, prescritti secondo l'attuale standard di cura, così come farmaci per trattare altre infezioni e il trattamento dell'IRIS, se necessario. Lo studio dura circa 4 anni. I pazienti tornano in clinica a 2, 4, 8 e 12 settimane dopo la visita di ingresso, poi ogni 12 settimane (circa ogni 3 mesi) fino alla settimana 48 (il primo anno), e poi ogni 16 settimane (circa ogni 4 mesi) fino la fine dello studio. Nella maggior parte delle visite, i pazienti hanno una storia medica, un esame fisico e esami del sangue e delle urine, inclusa la conta delle cellule T CD4+ e la misurazione della carica virale plasmatica dell'HIV. L'aferesi viene eseguita anche alle settimane 24 e 48 e poi una volta ogni 48 settimane. Anche le biopsie intestinali e dei linfonodi (facoltative) vengono eseguite alle settimane 24 e 48. Un test per la sifilide e un PAP test (per le donne) vengono eseguiti ogni anno. e plasma, cellule e siero vengono conservati a quasi ogni visita per studi immunologici.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Uno studio osservazionale di coorte che valuta i predittori, l'incidenza, la presentazione clinica e l'immunopatogenesi della sindrome da immunoricostituzione (IRIS) in pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV-1) con conta dei CD4 inferiore o uguale a 100 cellule/microL che stanno iniziando la terapia antiretrovirale.

La sindrome da immunoricostituzione (IRIS) è una sindrome clinica che è stata descritta in pazienti con infezione da HIV dopo l'inizio della terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) ed è caratterizzata da un peggioramento acuto paradossale di un'infezione opportunistica sottostante o di una malattia che definisce l'AIDS. Non esiste una definizione sindromica ampiamente accettata, la patogenesi della sindrome non è chiara e non esiste una terapia specifica. La sindrome è più comune nei pazienti con un basso numero di cellule T CD4+ (meno di 50 cellule/microL) e in quelli con determinate infezioni sottostanti (ad es. infezione da micobatteri o criptococchi) ed è tipicamente osservata quando vi è evidenza di risposta alla HAART e mentre i pazienti sono ancora a rischio di altre infezioni opportunistiche (OI) o malattie che definiscono l'AIDS (ad es. pneumocystis jirovecii o retinite da citomegalovirus [CMV]). L'incidenza dell'IRIS varia a seconda della popolazione studiata ed è molto frequente nei paesi in via di sviluppo creando sfide diagnostiche e terapeutiche significative nonché l'utilizzo di risorse sanitarie limitate.

DESIGN: studio di coorte osservazionale internazionale. I partecipanti saranno valutati al basale e seguiti secondo il programma di follow-up del protocollo dopo l'inizio della terapia antiretrovirale per un totale di due anni. I sintomi acuti che possono rappresentare manifestazioni di IRIS saranno valutati anche in ulteriori visite di assistenza acuta, se necessario.

DURATA: Le iscrizioni sono in corso. Ogni volontario sarà seguito per almeno due anni. La durata totale dello studio sarà di circa 8 anni (compresa la fase di estensione facoltativa negli Stati Uniti).

DIMENSIONE DEL CAMPIONE: Saranno arruolati circa 600 pazienti, 200 in Kenya, 100 in Tailandia e 300 negli Stati Uniti. (l'iscrizione negli Stati Uniti continuerà fino a quando gli altri siti non saranno esauriti). Sulla base dell'incidenza di IRIS in pazienti con bassa conta di CD4 (circa 20-40 percento), prevediamo un forte potere (circa 90 percento) per identificare i fattori di riferimento predittivi di IRIS.

POPOLAZIONE: uomini e donne con infezione da HIV-1, età maggiore o uguale a 18 anni, naive alla terapia antiretrovirale (ART) con conta delle cellule T CD4+ inferiore o uguale a 100 cellule/mm(3). I partecipanti saranno reclutati e seguiti in tre siti: le aree più ampie di Washington DC, Kericho, Kenya e Bangkok, Thailandia.

REGIME: i partecipanti verranno avviati all'ART secondo lo standard clinico di cura. Se un OI o un'altra malattia che definisce l'AIDS viene identificata prima o durante lo screening o in qualsiasi momento durante lo studio, anche loro saranno trattati secondo lo standard di cura.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

525

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
      • Bangkok, Tailandia, 10330
        • The Thai Red Cross AID Research Center (TRC-ARC)
      • Nonthaburi, Tailandia, 11000
        • Bamrasnaradura Infectious Disease Institute (BIDI)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 99 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

  • CRITERIO DI INCLUSIONE:

    1. Per il sito del National Institutes of Health (NIH)/USA: infezione da HIV-1, come documentato dal test rapido OraQuick utilizzando sangue intero prelevato in vena o sangue intero prelevato dal polpastrello allo screening; o mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico reattivo (ELISA) e Western Blot come determinato dal laboratorio di patologia clinica NIH o dal laboratorio di monitoraggio Leidos Biomedical Research, Inc. L'infezione da HIV come determinata da una struttura di laboratorio esterna approvata dal Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)" sarà accettata per l'arruolamento e verificata da un ELISA HIV-1 standard con Western Blot presso NIH.

      Per il Kenya Medical Research Institute/Walter Reed Project Clinical Research Center (KEMRI/WRP CRC)/Kenya site: l'infezione da HIV-1 sarà inizialmente diagnosticata sulla base di due test HIV rapidi seriali secondo le linee guida del Ministero della Salute del Kenya (MOH). I volontari che accedono a questo studio avranno l'infezione da HIV confermata da due test HIV rapidi seriali in conformità con le linee guida del Kenya MOH e l'algoritmo di test seguito da una conferma con un Western Blot utilizzando kit approvati dalla FDA. I campioni dei partecipanti con risultati discrepanti (tra i risultati di un'altra istituzione e il laboratorio KEMRI/WRP-CRC) e/o Western Blot indeterminato/negativo saranno sottoposti a un test dell'acido nucleico, ad es. DNA o RNA PCR. Per la Thailandia, lo screening dell'HIV-1 e il test di conferma si baseranno su 3, test HIV secondo le linee guida del Ministero della sanità pubblica thailandese. I soggetti saranno inizialmente testati con un metodo immunologico a microparticelle chemiluminescenti (CMIA) che rileva sia l'antigene che l'anticorpo dell'HIV. Seguiranno test di conferma di campioni reattivi all'HIV mediante due diversi metodi di rilevamento degli anticorpi. I risultati positivi di tutti e tre i metodi confermano la diagnosi di HIV. La discrepanza tra i test richiederà un metodo di rilevamento dell'acido nucleico per confermare la diagnosi di HIV.

    2. Nessun precedente trattamento con una potente terapia antiretrovirale di combinazione (ART), definita come qualsiasi regime a base di inibitore della proteasi (PI) o inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa (NNRTI), o anche a base di inibitori della trascrittasi inversa a triplo nucleoside (NRTI) regime, costituito da almeno tre farmaci antiretrovirali (incluso un PI potenziato con combinazione di NNRTI). I pazienti con uso limitato di ART (durata inferiore a 12 settimane) più di 24 settimane prima dello screening saranno idonei per la partecipazione allo studio.
    3. Screening conta delle cellule CD4+ inferiore o uguale a 100 cellule/mm(3). * Nota: CD4 < 100 cellule/microL da un laboratorio esterno o del centro entro 8 settimane prima dello screening può essere accettato come valore di screening.
    4. Residenza all'interno dell'area più ampia di Washington D.C. (all'incirca entro un raggio di 120 miglia dal campus NIH Bethesda) per il sito del National Institutes of Health/USA e residenti nel bacino di utenza del Kericho District Hospital, un raggio di circa 150 chilometri (93 miglia) , per il sito KEMRI/WRP CRC/Kenya. È consentita la partecipazione ai residenti nell'area metropolitana di Bangkok e nelle province vicine (raggio di circa 120 miglia da ciascuno dei siti clinici)
    5. Uomini e donne di età superiore o uguale a 18 anni.
    6. Capacità e volontà del soggetto o del tutore/rappresentante legale di comprendere i requisiti dello studio e fornire il consenso informato.
    7. Sii disposto a consentire la conservazione di campioni di sangue o di tessuto per ricerche future. (Per la Thailandia: la conservazione dei campioni di sangue o di tessuto è una procedura facoltativa e quindi non un criterio di inclusione)
    8. Sii disposto a sottoporti al test HLA. (Per la Tailandia: il test HLA è una procedura facoltativa e quindi non un criterio di inclusione)
    9. Per il sito NIH/USA: i partecipanti devono avere un medico di base o dovranno accettare di trovarne uno durante le prime 24-48 settimane di studio. Per il sito KEMRI/WRP/Kenya: i partecipanti devono essere iscritti alla clinica per l'HIV dell'ospedale distrettuale di Kericho. Per i due siti clinici della Thailandia: i partecipanti devono essere iscritti alla clinica per l'HIV in uno dei siti.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

  1. Uso o dipendenza attiva di droghe o alcol che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio.
  2. La gravidanza sarà un criterio di esclusione per l'ingresso nello studio data la natura intensa del protocollo per quanto riguarda prelievi di sangue, test diagnostici e follow-up.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Coorte
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Identificare prospetticamente i predittori al basale di IRIS entro 6 mesi dall'inizio della HAART in un gruppo di pazienti con infezione da HIV-1 con malattia avanzata che stanno iniziando la terapia antiretrovirale.
Lasso di tempo: Durante la fase di analisi dei dati al termine dello studio
Durante la fase di analisi dei dati al termine dello studio
Valutare l'immunopatogenesi dell'IRIS con l'obiettivo di identificare bersagli più appropriati per futuri interventi terapeutici.
Lasso di tempo: Durante la fase di analisi dei dati al termine dello studio
Durante la fase di analisi dei dati al termine dello studio

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Valutare le caratteristiche cliniche e immunologiche di base degli individui che sviluppano IRIS e confrontarle con quelle che non lo fanno.
Lasso di tempo: Durante la fase di analisi dei dati al termine dello studio
Durante la fase di analisi dei dati al termine dello studio
Per studiare l'incidenza e le manifestazioni cliniche di IRIS in modo prospettico in un gruppo di pazienti con infezione da HIV-1 con malattia avanzata che stanno iniziando la terapia antiretrovirale.
Lasso di tempo: Durante la fase di analisi dei dati al termine dello studio
Durante la fase di analisi dei dati al termine dello studio
Valutare l'impatto di IRIS sul rischio di morte successiva (mortalità attribuibile).
Lasso di tempo: Durante la fase di analisi dei dati al termine dello studio
Durante la fase di analisi dei dati al termine dello studio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 febbraio 2006

Completamento dello studio

1 novembre 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 febbraio 2006

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 febbraio 2006

Primo Inserito (Stima)

3 febbraio 2006

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 ottobre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 ottobre 2019

Ultimo verificato

1 novembre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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