Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Immunrekonstitutionssyndrom hos HIV-inficerede patienter, der tager antiretroviral terapi

4. oktober 2019 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

En kohorteobservationsundersøgelse, der evaluerer prædiktorer, forekomst og immunopatogenese af immunrekonstitutionssyndrom (IRIS) hos HIV-1-inficerede patienter med CD4-tal mindre end eller lig med 100 celler/mikroL, der starter antiretroviral terapi

Denne undersøgelse vil undersøge, hvilke faktorer der kan føre til udvikling af immunrekonstitutionssyndrom (IRIS) hos HIV-inficerede patienter, og hvad resultatet er efter IRIS. Det vil også søge at bedre definere og beskrive syndromet. IRIS er en tilstand, der kan opstå hos HIV-smittede personer efter starten af antiretroviral behandling. Den pludselige forbedring af immunfunktionen med denne terapi kan forårsage en uventet forværring af sygdomme, som patienten allerede har, såsom tuberkulose eller svampeinfektioner, og udvikling af feber, forstørrede lymfeknuder eller andre komplikationer, eller endda afsløre en tidligere stille sygdom.

HIV-smittede personer, som er mindst 18 år gamle, hvis CD4+T-celletal er 100 celler pr. mikroliter eller derunder, og som ikke tidligere er blevet behandlet med antiretroviral kombinationsbehandling eller har taget stofferne i mindre end 3 måneder og mere end 6 måneder før screening for denne undersøgelse kan være berettiget til at deltage. Kandidater skal også bo inden for det bredere DC-område, således at akutte problemer efter terapistart vil blive evalueret på NIH. Kandidater evalueres inden behandlingen påbegyndes med en sygehistorie og fysisk undersøgelse, blod- og urinprøver, elektrokardiogram, røntgen af thorax og CT-scanning af brystet, tuberkulin hudtest, aferese og muligvis en intestinal (tarm) og lymfeknudebiopsi ( kirurgisk fjernelse af et lille stykke væv til mikroskopisk undersøgelse). Til aferese opsamles blod gennem en nål i en armvene og centrifugeres i en maskine, der adskiller blodkomponenterne. De hvide blodlegemer og plasma fjernes, og de røde blodlegemer og blodplader føres tilbage gennem den samme nål eller gennem en nål i en vene i den anden arm.

Deltagerne har en komplet historie og fysisk undersøgelse og yderligere blodprøver, herunder genetiske undersøgelser, når de går ind i undersøgelsen. De begynder at tage anti-HIV-medicin, ordineret i henhold til den nuværende standard for pleje, såvel som medicin til behandling af andre infektioner og behandling af IRIS, hvis det er nødvendigt. Studiet varer omkring 4 år. Patienterne vender tilbage til klinikken 2, 4, 8 og 12 uger efter indrejsebesøget, derefter hver 12. uge (ca. hver 3. måned) indtil uge 48 (det første år), og derefter hver 16. uge (ca. hver 4. måned) indtil slutningen af studiet. Ved de fleste besøg har patienterne en sygehistorie, fysisk undersøgelse og blod- og urinprøver, herunder CD4+T-celletal og HIV-plasma viral load-måling. Aferese udføres også i uge 24 og 48 og derefter en gang hver 48. uge. Intestinale og lymfeknudebiopsier (valgfrit) udføres også i uge 24 og 48. En syfilistest og PAP-smear (for kvinder) udføres årligt. og plasma, celler og serum opbevares ved næsten hvert besøg til immunologiske undersøgelser.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Immunrekonstitution inflammatorisk syndrom

Detaljeret beskrivelse

En kohorteobservationsundersøgelse, der evaluerer prædiktorerne, forekomsten, den kliniske præsentation og immunopatogenesen af immunrekonstitutionssyndrom (IRIS) hos humant immundefektvirus (HIV-1) inficerede patienter med CD4-tal mindre end eller lig med 100 celler/mikroL, som påbegynder antiretroviral behandling.

Immunrekonstitutionssyndrom (IRIS) er et klinisk syndrom, der er blevet beskrevet hos HIV-inficerede patienter efter påbegyndelse af højaktiv antiretroviral behandling (HAART), og er karakteriseret ved paradoksal akut forværring af en underliggende opportunistisk infektion eller AIDS-definerende sygdom. Der er ingen bredt accepteret syndromdefinition, patogenesen af syndromet er uklar, og der er ingen specifik terapi. Syndromet er mere almindeligt hos patienter med lavt CD4+ T-celletal (mindre end 50 celler/mikroL) og hos dem med visse underliggende infektioner (f. mykobakteriel eller kryptokokinfektion) og observeres typisk, når der er tegn på respons på HAART, og mens patienter stadig er i risiko for andre opportunistiske infektioner (OI'er) eller AIDS-definerende sygdomme (f. pneumocystis jirovecii pneumoni eller cytomegalovirus [CMV] retinitis). Forekomsten af IRIS varierer afhængigt af den undersøgte befolkning og er meget hyppig i udviklingslande, hvilket skaber betydelige diagnostiske og terapeutiske udfordringer samt udnyttelse af begrænsede sundhedsressourcer.

DESIGN: International observationel kohorteundersøgelse. Deltagerne vil blive evalueret ved baseline og fulgt i henhold til protokollens opfølgningsplan efter påbegyndelse af antiretroviral behandling i i alt to år. Akutte symptomer, der kan repræsentere manifestationer af IRIS, vil også blive evalueret ved yderligere akutte plejebesøg, hvis det er nødvendigt.

VARIGHED: Tilmelding er løbende. Hver frivillig vil blive fulgt i mindst to år. Samlet varighed af undersøgelsen vil være cirka 8 år (inklusive den valgfri forlængelsesfase i USA).

PRØVESTØRRELSE: Ca. 600 patienter vil blive indskrevet, 200 i Kenya, 100 i Thailand og 300 i USA. (tilmelding er USA vil fortsætte indtil ca. de andre sider er fulde). Baseret på forekomsten af IRIS hos patienter med lave CD4-tal (ca. 20-40 procent), forventer vi en stærk kraft (ca. 90 procent) til at identificere basislinjefaktorer, der kan forudsige IRIS.

POPULATION: HIV-l-inficerede mænd og kvinder, alder større end eller lig med 18 år, antiretroviral terapi (ART)-naive med CD4+ T-celletal mindre end eller lig med 100 celler/mm(3). Deltagerne vil blive rekrutteret og fulgt på tre steder: de bredere områder i Washington DC, Kericho, Kenya og Bangkok, Thailand.

REGIMEN: Deltagerne vil blive indledt på ART i henhold til den kliniske standard for pleje. Hvis en OI eller anden AIDS-definerende sygdom identificeres før eller under screening eller på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen, vil de også blive behandlet i overensstemmelse med standarden for pleje.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

525

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Forenede Stater
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
Thailand
- - Bangkok, Thailand, 10330
    - The Thai Red Cross AID Research Center (TRC-ARC)
  - Nonthaburi, Thailand, 11000
    - Bamrasnaradura Infectious Disease Institute (BIDI)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 99 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

INKLUSIONSKRITERIER:
1. For National Institutes of Health (NIH)/US websted: HIV-1-infektion, som dokumenteret ved OraQuick-hurtigtest med venepunktur fuldblod eller fingerstik fuldblod udført ved screening; eller ved reaktivt enzym-linket immunosorbent assay (ELISA) og Western Blot som bestemt af NIH Clinical Pathology Laboratory eller Leidos Biomedical Research, Inc. Monitoring Laboratory. HIV-infektion som bestemt af en ekstern Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-godkendt laboratoriefacilitet" vil blive accepteret til tilmelding og verificeret af en standard HIV-1 ELISA med Western Blot på NIH.
  For Keny Medical Research Institute/Walter Reed Project Clinical Research Center (KEMRI/WRP CRC)/Kenya-sted: HIV-1-infektion vil i første omgang blive diagnosticeret baseret på to seriel hurtige HIV-test i henhold til Kenya Ministry of Health (MOH) retningslinjer. Frivillige, der deltager i denne undersøgelse, vil få HIV-infektion bekræftet af to seriel hurtige HIV-test i overensstemmelse med Kenyas MOH-retningslinjer og testalgoritme efterfulgt af en bekræftelse med en Western Blot ved hjælp af FDA godkendte kits. Prøver fra deltagere med afvigende resultater (mellem resultaterne fra anden institution og KEMRI/WRP-CRC-laboratorium) og/eller ubestemt/negativ Western Blot vil blive udsat for en nukleinsyreanalyse, dvs. DNA eller RNA PCR. For Thailand vil HIV-1-screening og bekræftende test være baseret på 3 HIV-tests i henhold til retningslinjerne fra det thailandske ministerium for folkesundhed. Forsøgspersonerne vil i første omgang blive testet med en kemiluminescerende mikropartikel immunoassay (CMIA) metode, der påviser både HIV-antigen og antistof. Bekræftende test af HIV-reaktive prøver med to forskellige antistofpåvisningsmetoder vil følge. Positive resultater ved alle tre metoder bekræfter HIV-diagnosen. Uoverensstemmelse mellem testene vil kræve en nukleinsyredetektionsmetode for at bekræfte HIV-diagnosen.
2. Ingen tidligere behandling med potent kombination antiretroviral terapi (ART), defineret som nogen proteasehæmmer (PI)-baseret eller ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmer (NNRTI)-baseret regime, eller endda triple nukleosid revers transkriptasehæmmere (NRTI)-baserede regime, bestående af mindst tre antiretrovirale lægemidler (inklusive en boostet PI med NNRTI-kombination). Patienter med begrænset brug af ART (mindre end 12 ugers varighed) mere end 24 uger før screening vil være berettiget til undersøgelsesdeltagelse.
3. Screening af CD4+-celletal mindre end eller lig med 100 celler/mm(3). * Bemærk: CD4 < 100 celler/mikroL fra et eksternt eller stedets laboratorium inden for 8 uger før screening kan accepteres som screeningsværdi.
4. Bopæl inden for det bredere Washington D.C.-område (ca. inden for en radius på 120 mil fra NIH Bethesda-campus) for National Institutes of Health/US-stedet og beboere i Kericho District Hospitals opland, en radius på cirka 93 mil (150 kilometer) , for KEMRI/WRP CRC/Kenya-webstedet. Bopæl i Bangkok Metropolitan-området og nærliggende provinser har tilladelse til at deltage (ca. 120-mile radius fra hver af de kliniske steder)
5. Mænd og kvinder er over eller lig med 18 år.
6. Evne og vilje hos emne eller værge/repræsentant til at forstå studiekrav og give informeret samtykke.
7. Vær villig til at tillade opbevaring af blod- eller vævsprøver til fremtidig forskning. (For Thailand: opbevaring af blod- eller vævsprøver er en valgfri procedure og derfor ikke et inklusionskriterie)
8. Vær villig til at få HLA test. (For Thailand: HLA-test er en valgfri procedure og derfor ikke et inklusionskriterie)
9. For NIH/US-webstedet: Deltagerne skal have en primær læge eller skal acceptere at finde en i løbet af de første 24-48 uger på studiet. For KEMRI/WRP/Kenya-stedet: Deltagerne skal være tilmeldt Kericho District Hospital HIV Clinic. For de to kliniske steder i Thailand: deltagere skal være tilmeldt HIV-klinikken på et af stederne.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der efter investigatorens opfattelse ville forstyrre overholdelse af studiekrav.
Graviditet vil være et udelukkelseskriterium for undersøgelsesdeltagelse i betragtning af den intense karakter af protokollen vedrørende blodudtagninger, diagnostisk testning og opfølgning.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Observationsmodeller: Kohorte
Tidsperspektiver: Fremadrettet

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tidsramme
At identificere baseline-prædiktorer for IRIS inden for 6 måneder efter HAART-initiering prospektivt i en gruppe HIV-1-inficerede patienter med fremskreden sygdom, som starter antiretroviral behandling. Tidsramme: Under dataanalysefasen i slutningen af undersøgelsen	Under dataanalysefasen i slutningen af undersøgelsen
At evaluere immunopatogenesen af IRIS med det mål at identificere mere passende mål for fremtidige terapeutiske interventioner. Tidsramme: Under dataanalysefasen i slutningen af undersøgelsen	Under dataanalysefasen i slutningen af undersøgelsen

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Tidsramme
Evaluer de kliniske og immunologiske baseline-karakteristika for personer, der udvikler IRIS, og sammenlign dem med dem, der ikke gør det. Tidsramme: Under dataanalysefasen i slutningen af undersøgelsen	Under dataanalysefasen i slutningen af undersøgelsen
At studere forekomsten og de kliniske manifestationer af IRIS prospektivt i en gruppe HIV-1-inficerede patienter med fremskreden sygdom, som påbegynder antiretroviral behandling. Tidsramme: Under dataanalysefasen i slutningen af undersøgelsen	Under dataanalysefasen i slutningen af undersøgelsen
At evaluere virkningen af IRIS på risikoen for efterfølgende død (tilskrivelig dødelighed). Tidsramme: Under dataanalysefasen i slutningen af undersøgelsen	Under dataanalysefasen i slutningen af undersøgelsen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2006

Studieafslutning

1. november 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. februar 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. februar 2006

Først opslået (Skøn)