Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Syndrom imunitní rekonstituce u pacientů infikovaných HIV užívajících antiretrovirovou terapii

4. října 2019 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Kohortová observační studie hodnotící prediktory, výskyt a imunopatogenezi syndromu imunitní rekonstituce (IRIS) u pacientů infikovaných HIV-1 s počtem CD4 menším nebo rovným 100 buňkám/mikroL, kteří zahajují antiretrovirovou terapii

Tato studie bude zkoumat, jaké faktory mohou vést k rozvoji imunitního rekonstitučního syndromu (IRIS) u pacientů infikovaných HIV a jaký je výsledek po IRIS. Bude se také snažit lépe definovat a popsat syndrom. IRIS je stav, který se může objevit u lidí infikovaných HIV po zahájení antiretrovirové terapie. Náhlé zlepšení imunitních funkcí touto terapií může způsobit neočekávané zhoršení nemocí, které pacient již má, jako je tuberkulóza nebo mykotické infekce, a rozvoj horečky, zvětšené lymfatické uzliny či jiné komplikace, nebo dokonce odhalit dříve němé onemocnění.

HIV infikovaní lidé, kterým je alespoň 18 let, jejichž počet CD4+T buněk je 100 buněk na mikrolitr nebo méně a kteří dříve nebyli léčeni kombinovanou antiretrovirovou terapií nebo užívali léky po dobu kratší než 3 měsíce a déle než 6 měsíců před screeningem této studie může mít nárok na účast. Kandidáti musí také žít v širší oblasti DC, aby akutní problémy po zahájení terapie byly vyhodnoceny na NIH. Kandidáti jsou hodnoceni před zahájením terapie s anamnézou a fyzikálním vyšetřením, krevními a močovými testy, elektrokardiogramem, rentgenem hrudníku a CT vyšetřením hrudníku, tuberkulinovým kožním testem, aferézou a případně biopsií střeva (střeva) a lymfatických uzlin ( chirurgické odstranění malého kousku tkáně pro mikroskopické vyšetření). Pro aferézu se krev odebírá jehlou do žíly na paži a rotuje se ve stroji, který odděluje krevní složky. Bílé krvinky a plazma jsou odstraněny a červené krvinky a krevní destičky jsou vráceny stejnou jehlou nebo jehlou v žíle na druhé paži.

Účastníci mají při vstupu do studie kompletní anamnézu a fyzikální vyšetření a další krevní testy, včetně genetických studií. Začnou užívat léky proti HIV předepsané podle současného standardu péče, stejně jako léky k léčbě jiných infekcí a v případě potřeby léčbu IRIS. Studium trvá cca 4 roky. Pacienti se vracejí na kliniku 2, 4, 8 a 12 týdnů po vstupní návštěvě, poté každých 12 týdnů (přibližně každé 3 měsíce) do 48. týdne (první rok) a poté každých 16 týdnů (přibližně každé 4 měsíce) až do konec studia. Při většině návštěv mají pacienti anamnézu, fyzikální vyšetření a testy krve a moči, včetně počtu CD4+T buněk a měření virové nálože HIV v plazmě. Aferéza se také provádí ve 24. a 48. týdnu a poté jednou za 48 týdnů. Biopsie střev a lymfatických uzlin (volitelné) se také provádějí v týdnech 24 a 48. Každý rok se provádí test na syfilis a PAP stěr (u žen). a plazma, buňky a sérum jsou uchovávány téměř při každé návštěvě pro imunologické studie.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Zánětlivý syndrom imunitní rekonstituce

Detailní popis

Kohortová observační studie hodnotící prediktory, incidenci, klinickou prezentaci a imunopatogenezi syndromu imunitní rekonstituce (IRIS) u pacientů infikovaných virem lidské imunodeficience (HIV-1) s počtem CD4 menším nebo rovným 100 buněk/mikroL, kteří zahajují antiretrovirovou léčbu.

Imunitní rekonstituční syndrom (IRIS) je klinický syndrom, který byl popsán u pacientů infikovaných HIV po zahájení vysoce aktivní antiretrovirové terapie (HAART) a je charakterizován paradoxním akutním zhoršením základní oportunní infekce nebo onemocnění definujícího AIDS. Neexistuje široce přijímaná definice syndromu, patogeneze syndromu je nejasná a neexistuje žádná specifická terapie. Syndrom je častější u pacientů s nízkým počtem CD4+ T buněk (méně než 50 buněk/mikroL) a u pacientů s určitými základními infekcemi (např. mykobakteriální nebo kryptokokové infekce) a je typicky pozorována, když existuje důkaz o odpovědi na HAART a když jsou pacienti stále vystaveni riziku jiných oportunních infekcí (OI) nebo onemocnění definujících AIDS (např. pneumocystis jirovecii pneumonie nebo cytomegalovirová [CMV] retinitida). Incidence IRIS se liší v závislosti na studované populaci a je velmi častá v rozvojových zemích, což představuje významné diagnostické a terapeutické problémy a také využití omezených zdravotnických zdrojů.

Typ studie: Mezinárodní kohortová observační studie. Účastníci budou po zahájení antiretrovirové terapie hodnoceni na začátku a sledováni podle protokolu sledování po dobu celkem dvou let. Akutní symptomy, které mohou představovat projevy IRIS, budou v případě potřeby také hodnoceny při dalších návštěvách akutní péče.

TRVÁNÍ: Registrace probíhá. Každý dobrovolník bude sledován po dobu minimálně dvou let. Celková délka studia bude přibližně 8 let (včetně volitelné fáze rozšíření v USA).

VELIKOST VZORKU: Bude zapsáno přibližně 600 pacientů, 200 v Keni, 100 v Thajsku a 300 v USA. (zápis v USA bude pokračovat, dokud nebudou přibližně ostatní weby plné). Na základě incidence IRIS u pacientů s nízkým počtem CD4 (přibližně 20–40 procent) očekáváme silnou schopnost (přibližně 90 procent) identifikovat základní faktory prediktivní pro IRIS.

POPULACE: Muži a ženy infikovaní HIV-1, věk vyšší nebo rovný 18 letům, dosud neléčení antiretrovirovou terapií (ART) s počtem CD4+ T buněk menším nebo rovným 100 buňkám/mm(3). Účastníci budou nabíráni a sledováni na třech místech: v širších oblastech Washington DC, Kericho, Keňa a Bangkok, Thajsko.

REŽIM: Účastníci budou zasvěceni do ART podle klinického standardu péče. Pokud je OI nebo jiná nemoc definující AIDS identifikována před nebo během screeningu nebo kdykoli během studie, budou také léčeni podle standardní péče.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

525

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Spojené státy
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
Thajsko
- - Bangkok, Thajsko, 10330
    - The Thai Red Cross AID Research Center (TRC-ARC)
  - Nonthaburi, Thajsko, 11000
    - Bamrasnaradura Infectious Disease Institute (BIDI)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 99 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
1. Pro stránky Národního institutu zdraví (NIH)/USA: Infekce HIV-1, jak je zdokumentováno rychlým testem OraQuick s použitím celé krve z venepunkce nebo celé krve z prstu provedené při screeningu; nebo pomocí reaktivního enzymového imunosorbentního testu (ELISA) a Western Blot, jak bylo stanoveno NIH Clinical Pathology Laboratory nebo Leidos Biomedical Research, Inc. Monitoring Laboratory. Infekce HIV zjištěná externím laboratorním zařízením schváleným podle dodatků Clinical Laboratory Improvement (CLIA)“ bude přijata k zápisu a ověřena standardním testem HIV-1 ELISA s Western Blot v NIH.
  Pro Keny Medical Research Institute/Walter Reed Project Centrum klinického výzkumu (KEMRI/WRP CRC)/Keňa: Infekce HIV-1 bude zpočátku diagnostikována na základě dvou sériových rychlých testů HIV podle pokynů keňského ministerstva zdravotnictví (MOH). U dobrovolníků, kteří vstoupí do této studie, bude infekce HIV potvrzena dvěma sériovými rychlými testy HIV v souladu s pokyny Kenya MOH a testovacím algoritmem, po nichž bude následovat potvrzení pomocí Western blotu s použitím souprav schválených FDA. Vzorky od účastníků s rozpornými výsledky (mezi výsledky z jiné instituce a laboratoře KEMRI/WRP-CRC) a/nebo neurčitým/negativním Western Blotem budou podrobeny testu nukleových kyselin, tj. DNA nebo RNA PCR. V Thajsku bude screening HIV-1 a potvrzující testování založeno na 3 testech HIV podle pokynů thajského ministerstva veřejného zdraví. Subjekty budou zpočátku testovány metodou chemiluminiscenční mikročásticové imunoanalýzy (CMIA), která detekuje HIV antigen i protilátku. Následovat bude konfirmační testování HIV reaktivních vzorků dvěma různými metodami detekce protilátek. Pozitivní výsledky všech tří metod potvrzují diagnózu HIV. Nesrovnalosti mezi testy budou vyžadovat metodu detekce nukleové kyseliny k potvrzení diagnózy HIV.
2. Žádná předchozí léčba silnou kombinovanou antiretrovirovou terapií (ART), definovanou jako jakýkoli režim založený na inhibitoru proteázy (PI) nebo na nenukleosidovém inhibitoru reverzní transkriptázy (NNRTI), nebo dokonce na bázi trojnásobných nukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy (NRTI) režim, sestávající z alespoň tří antiretrovirových léků (včetně zesíleného PI s kombinací NNRTI). Pacienti s omezeným používáním ART (trvání méně než 12 týdnů) více než 24 týdnů před screeningem budou způsobilí pro účast ve studii.
3. Screening počtu CD4+ buněk menší nebo rovný 100 buňkám/mm(3). * Poznámka: Jako screeningovou hodnotu lze přijmout CD4 < 100 buněk/mikroL z externí nebo místní laboratoře během 8 týdnů před screeningem.
4. Bydliště v širší oblasti Washingtonu D.C. (přibližně v okruhu 120 mil od kampusu NIH Bethesda) pro National Institutes of Health / USA a obyvatele spádové oblasti Kericho District Hospital, v okruhu přibližně 93 mil (150 kilometrů) , pro web KEMRI/WRP CRC/Keňa. Rezidence v metropolitní oblasti Bangkoku a blízkých provinciích se mohou zúčastnit (přibližně 120 mil od každého z klinických pracovišť)
5. Muži a ženy jsou starší nebo rovny 18 let.
6. Schopnost a ochota subjektu nebo zákonného zástupce/zástupce porozumět požadavkům studie a dát informovaný souhlas.
7. Buďte ochotni umožnit skladování vzorků krve nebo tkání pro budoucí výzkum. (Pro Thajsko: skladování vzorků krve nebo tkání je volitelný postup, a proto není kritériem pro zařazení)
8. Buďte ochotni nechat se testovat HLA. (Pro Thajsko: Testování HLA je volitelný postup, a proto není kritériem zařazení)
9. Pro web NIH/US: Účastníci by měli mít lékaře primární péče nebo budou muset souhlasit s jeho vyhledáním během prvních 24–48 týdnů studie. Pro web KEMRI/WRP/Keňa: Účastníci musí být zapsáni na HIV klinice okresní nemocnice Kericho. Pro dvě klinická pracoviště v Thajsku: účastníci musí být zapsáni na klinice HIV na jednom z těchto míst.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, která by podle názoru zkoušejícího narušovala dodržování požadavků studie.
Těhotenství bude vylučovacím kritériem pro vstup do studie vzhledem k intenzivní povaze protokolu týkajícího se odběrů krve, diagnostického testování a sledování.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Observační modely: Kohorta
Časové perspektivy: Budoucí

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku	Časové okno
Identifikovat výchozí prediktory IRIS do 6 měsíců od zahájení HAART prospektivně u skupiny pacientů infikovaných HIV-1 s pokročilým onemocněním, kteří zahajují antiretrovirovou léčbu. Časové okno: Během fáze analýzy dat na konci studie	Během fáze analýzy dat na konci studie
Vyhodnotit imunopatogenezi IRIS s cílem identifikovat vhodnější cíle pro budoucí terapeutické intervence. Časové okno: Během fáze analýzy dat na konci studie	Během fáze analýzy dat na konci studie

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku	Časové okno
Vyhodnoťte základní klinické a imunologické charakteristiky jedinců, u kterých se vyvinula IRIS, a porovnejte je s těmi, u kterých se nevyvinula. Časové okno: Během fáze analýzy dat na konci studie	Během fáze analýzy dat na konci studie
Prospektivně studovat incidenci a klinické projevy IRIS u skupiny pacientů infikovaných HIV-1 s pokročilým onemocněním, kteří zahajují antiretrovirovou léčbu. Časové okno: Během fáze analýzy dat na konci studie	Během fáze analýzy dat na konci studie
Vyhodnotit dopad IRIS na riziko následné smrti (přisoudit úmrtnost). Časové okno: Během fáze analýzy dat na konci studie	Během fáze analýzy dat na konci studie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2006

Dokončení studie

1. listopadu 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. února 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. února 2006

První zveřejněno (Odhad)