Immuunijärjestelmän palautumisoireyhtymä HIV-tartunnan saaneilla potilailla, jotka saavat antiretroviraalista hoitoa
Kohorttihavainnointitutkimus, jossa arvioidaan immuunireaktioseoksen (IRIS) ennustajia, ilmaantuvuutta ja immunopatogeneesiä HIV-1-tartunnan saaneilla potilailla, joiden CD4-solujen määrä on pienempi tai yhtä suuri kuin 100 solua/mikrolitra ja jotka aloittavat antiretroviraalisen hoidon
Tässä tutkimuksessa selvitetään, mitkä tekijät voivat johtaa immuunijärjestelmän palautumisoireyhtymän (IRIS) kehittymiseen HIV-tartunnan saaneilla potilailla ja mikä on lopputulos IRIS:n jälkeen. Se pyrkii myös määrittelemään ja kuvaamaan oireyhtymää paremmin. IRIS on tila, joka voi ilmaantua HIV-tartunnan saaneille ihmisille antiretroviraalisen hoidon aloittamisen jälkeen. Immuunitoiminnan äkillinen paraneminen tällä hoidolla voi aiheuttaa potilaan jo sairastuneiden sairauksien, kuten tuberkuloosin tai sieni-infektioiden, odottamatonta pahenemista ja kuumetta, imusolmukkeiden suurenemista tai muita komplikaatioita tai jopa paljastaa aiemmin hiljaisen taudin.
HIV-tartunnan saaneet, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita, joiden CD4+T-solujen määrä on 100 solua mikrolitrassa tai vähemmän ja joita ei ole aiemmin hoidettu antiretroviraalisella yhdistelmähoidolla tai jotka ovat käyttäneet lääkkeitä alle 3 kuukautta ja yli 6 kuukautta ennen seulontaa tähän tutkimukseen voi osallistua. Ehdokkaiden on myös asuttava laajemmalla DC-alueella, jotta akuutit ongelmat hoidon aloittamisen jälkeen arvioidaan NIH:ssa. Ehdokkaat arvioidaan ennen hoidon aloittamista sairaushistorialla ja fyysisellä tutkimuksella, veri- ja virtsakokeilla, EKG, rintakehän röntgen- ja TT-kuvaus rinnasta, tuberkuliiniihotesti, afereesi ja mahdollisesti suolisto- ja imusolmukebiopsia ( pienen kudospalan kirurginen poisto mikroskooppista tutkimusta varten). Afereesia varten veri kerätään neulan kautta käsivarren laskimoon ja kehrätään koneessa, joka erottaa veren komponentit. Valkosolut ja plasma poistetaan, ja punasolut ja verihiutaleet palautetaan saman neulan tai toisen käden suoneen neulan kautta.
Osallistujilla on täydellinen historia ja fyysinen tutkimus sekä lisäverikokeet, mukaan lukien geneettiset tutkimukset, tutkimukseen tullessa. He alkavat ottaa hiv-lääkkeitä, jotka on määrätty nykyisen hoitostandardin mukaisesti, sekä muita infektioita hoitavia lääkkeitä ja tarvittaessa IRIS-hoitoa. Opiskelu kestää noin 4 vuotta. Potilaat palaavat klinikalle 2, 4, 8 ja 12 viikon kuluttua tulokäynnistä, sitten 12 viikon välein (noin 3 kuukauden välein) viikolle 48 (ensimmäinen vuosi) asti ja sen jälkeen 16 viikon välein (noin 4 kuukauden välein) asti. tutkimuksen loppu. Useimmilla käynneillä potilailla on sairaushistoria, lääkärintarkastus sekä veri- ja virtsakokeet, mukaan lukien CD4+T-solujen määrä ja HIV-plasmaviruskuormitusmittaus. Afereesi tehdään myös viikoilla 24 ja 48 ja sen jälkeen kerran 48 viikossa. Suolisto- ja imusolmukebiopsiat (valinnainen) tehdään myös viikoilla 24 ja 48. Sifilistesti ja PAP-testi (naisille) tehdään vuosittain. ja plasmaa, soluja ja seerumia säilytetään lähes jokaisella käynnillä immunologisia tutkimuksia varten.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Kohorttihavaintotutkimus, jossa arvioidaan immuunikato-oireyhtymän (IRIS) ennustajia, ilmaantuvuutta, kliinistä esitystä ja immunopatogeneesiä ihmisen immuunikatoviruksella (HIV-1) infektoituneilla potilailla, joiden CD4-luku on enintään 100 solua/mikroL ja jotka aloittavat antiretroviraalisen hoidon.
Immuunireaktion oireyhtymä (IRIS) on kliininen oireyhtymä, joka on kuvattu HIV-tartunnan saaneilla potilailla erittäin aktiivisen antiretroviraalisen hoidon (HAART) aloittamisen jälkeen, ja jolle on ominaista taustalla olevan opportunistisen infektion tai AIDSin määrittelevän sairauden paradoksaalinen akuutti paheneminen. Ei ole laajalti hyväksyttyä oireyhtymän määritelmää, oireyhtymän patogeneesi on epäselvä eikä spesifistä hoitoa ole. Oireyhtymä on yleisempi potilailla, joilla on alhainen CD4+ T-solumäärä (alle 50 solua/mikroL) ja potilailla, joilla on tiettyjä taustalla olevia infektioita (esim. mykobakteeri- tai kryptokokki-infektio) ja sitä havaitaan tyypillisesti, kun on näyttöä vasteesta HAART-hoitoon ja potilailla on edelleen riski saada muita opportunistisia infektioita (OI) tai AIDSia määritteleviä sairauksia (esim. pneumocystis jirovecii keuhkokuume tai sytomegalovirus [CMV] retiniitti). IRIS-taudin ilmaantuvuus vaihtelee tutkitun väestön mukaan ja on erittäin yleistä kehitysmaissa, mikä aiheuttaa merkittäviä diagnostisia ja terapeuttisia haasteita sekä rajallisten terveysresurssien hyödyntämistä.
DESIGN: Kansainvälinen havainnollinen kohorttitutkimus. Osallistujat arvioidaan lähtötilanteessa ja niitä seurataan protokollan seuranta-aikataulun mukaisesti antiretroviraalisen hoidon aloittamisen jälkeen yhteensä kahden vuoden ajan. Akuutit oireet, jotka saattavat edustaa IRIS:n ilmenemismuotoja, arvioidaan myös tarvittaessa ylimääräisillä akuuttihoitokäynneillä.
KESTO: Ilmoittautuminen on käynnissä. Jokaista vapaaehtoista seurataan vähintään kahden vuoden ajan. Tutkimuksen kokonaiskesto on noin 8 vuotta (sisältäen valinnaisen jatkovaiheen Yhdysvalloissa).
NÄYTTEKOKO: Noin 600 potilasta otetaan mukaan, 200 Keniassa, 100 Thaimaassa ja 300 Yhdysvalloissa. (ilmoittautuminen Yhdysvalloissa jatkuu, kunnes suunnilleen muut sivustot ovat täynnä). IRIS:n esiintyvyyden perusteella potilailla, joilla on alhainen CD4-luku (noin 20–40 prosenttia), odotamme vahvaa voimaa (noin 90 prosenttia) tunnistaa IRIS:tä ennustavat perustekijät.
VÄESTÖ: HIV-l-tartunnan saaneet miehet ja naiset, vähintään 18-vuotiaat, antiretroviraalista hoitoa (ART) aiemmin saamatta ja CD4+ T-solujen määrä on enintään 100 solua/mm(3). Osallistujia rekrytoidaan ja seurataan kolmella paikkakunnalla: laajemmalla Washington DC:n Kerichossa Keniassa ja Bangkokissa Thaimaassa.
OHJEET: Osallistujille aloitetaan ART kliinisen hoitostandardin mukaisesti. Jos OI tai muu AIDSin määrittelevä sairaus tunnistetaan ennen seulontaa tai sen aikana tai missä tahansa vaiheessa tutkimuksen aikana, myös niitä hoidetaan hoidon standardin mukaisesti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bangkok, Thaimaa, 10330
- The Thai Red Cross AID Research Center (TRC-ARC)
-
Nonthaburi, Thaimaa, 11000
- Bamrasnaradura Infectious Disease Institute (BIDI)
-
-
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
National Institutes of Health (NIH)/USA:n sivusto: HIV-1-infektio, joka on dokumentoitu OraQuick-pikatestillä käyttäen laskimopunktiokokoverta tai sormenpään kokoverta seulonnassa; tai reaktiivisella entsyymikytketyllä immunosorbenttimäärityksellä (ELISA) ja Western blotilla NIH Clinical Pathology Laboratoryn tai Leidos Biomedical Research, Inc. Monitoring Laboratoryn määrittämänä. HIV-infektio, jonka on määrittänyt ulkopuolinen Clinical Laboratory Improvement Changes (CLIA) -hyväksytty laboratorio" hyväksytään rekisteröitäväksi ja varmistetaan standardinmukaisella HIV-1 ELISA:lla Western Blotilla NIH:ssa.
Kenian lääketieteellinen tutkimuslaitos/Walter Reed Project Clinical Research Center (KEMRI/WRP CRC)/Kenian toimipaikka: HIV-1-infektio diagnosoidaan aluksi kahden sarjan HIV-pikatestin perusteella Kenian terveysministeriön (MOH) ohjeiden mukaisesti. Tähän tutkimukseen osallistuvien vapaaehtoisten HIV-infektio vahvistetaan kahdella HIV-pikatestillä Kenian MOH-ohjeiden ja testausalgoritmin mukaisesti, mitä seuraa Western Blot -testi FDA:n hyväksymiä sarjoja käyttäen. Näytteille osallistujilta, joiden tulokset ovat ristiriidassa (toisen laitoksen ja KEMRI/WRP-CRC-laboratorion tulosten välillä) ja/tai epämääräinen/negatiivinen Western Blot, suoritetaan nukleiinihappomääritys, ts. DNA tai RNA PCR. Thaimaan osalta HIV-1-seulonta ja vahvistustestit perustuvat kolmeen HIV-testiin Thaimaan kansanterveysministeriön ohjeiden mukaisesti. Koehenkilöt testataan aluksi kemiluminesenssimikrohiukkas-immunomääritysmenetelmällä (CMIA), joka havaitsee sekä HIV-antigeenin että vasta-aineen. HIV-reaktiivisten näytteiden vahvistava testaus kahdella eri vasta-ainetunnistusmenetelmällä. Positiiviset tulokset kaikilla kolmella menetelmällä vahvistavat HIV-diagnoosin. Testien väliset erot edellyttävät nukleiinihappojen havaitsemismenetelmää HIV-diagnoosin vahvistamiseksi.
- Ei aikaisempaa hoitoa tehokkaalla antiretroviraalisella yhdistelmähoidolla (ART), joka määritellään proteaasi-inhibiittoriin (PI) tai ei-nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjiin (NNRTI) perustuvaksi hoito-ohjelmaksi, tai jopa kolminkertaisiin nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjiin (NRTI) perustuviin hoitoihin. hoito-ohjelma, joka koostuu vähintään kolmesta antiretroviraalisesta lääkkeestä (mukaan lukien tehostettu PI ja NNRTI-yhdistelmä). Potilaat, jotka käyttävät ART-hoitoa rajoitetusti (kesto alle 12 viikkoa) yli 24 viikkoa ennen seulontaa, voivat osallistua tutkimukseen.
- Seulonta CD4+-solujen määrä on pienempi tai yhtä suuri kuin 100 solua/mm(3). * Huomaa: CD4 < 100 solua/mikroL ulkopuolelta tai paikan laboratoriosta 8 viikon sisällä ennen seulontaa voidaan hyväksyä seulontaarvoksi.
- Asuinpaikka laajemmalla Washington D.C.:n alueella (noin 120 mailin säteellä NIH Bethesdan kampuksesta) National Institutes of Healthin/USA:n toimipisteelle ja Kericho District Hospitalin vaikutusalueen asukkaille, noin 93 mailin (150 kilometrin) säteellä , KEMRI/WRP CRC/Kenya -sivustolle. Bangkokin pääkaupunkiseudulla ja lähiprovinsseissa asuvat asukkaat voivat osallistua (noin 120 mailin säteellä kustakin kliinisestä paikasta)
- Miesten ja naisten ikä on vähintään 18 vuotta.
- Tutkittavan tai laillisen huoltajan/edustajan kyky ja halukkuus ymmärtää opiskeluvaatimukset ja antaa tietoinen suostumus.
- Ole valmis sallimaan veri- tai kudosnäytteiden varastoinnin tulevaa tutkimusta varten. (Thaimaa: veri- tai kudosnäytteiden varastointi on valinnainen menettely, eikä siksi sisällyttäminen kriteeri)
- Ole valmis HLA-testaukseen. (Thaimaalla: HLA-testaus on valinnainen menettely, eikä siksi sisällyttäminen kriteeri)
- NIH/USA-sivusto: Osallistujilla tulee olla perusterveydenhuollon lääkäri tai heidän on sovittava sellaisen etsiminen ensimmäisten 24–48 tutkimusviikon aikana. KEMRI/WRP/Kenya-sivusto: Osallistujien on oltava kirjautuneena Kericho District Hospital HIV Cliniciin. Kahdessa Thaimaan kliinisessä toimipaikassa: osallistujien on oltava ilmoittautuneet HIV-klinikalle jommallakummalla paikkakunnalla.
POISTAMISKRITEERIT:
- Aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus, joka tutkijan mielestä häiritsisi tutkimusvaatimusten noudattamista.
- Raskaus on poissulkemiskriteeri tutkimukseen osallistumiselle, koska verenottoa, diagnostisia testejä ja seurantaa koskevat protokollat ovat intensiivisiä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Tunnistaa IRIS:n lähtötason ennustajat 6 kuukauden sisällä HAART-hoidon aloittamisesta prospektiivisesti ryhmässä HIV-1-tartunnan saaneita potilaita, joilla on pitkälle edennyt sairaus ja jotka aloittavat antiretroviraalisen hoidon.
Aikaikkuna: Tietojen analysointivaiheen aikana tutkimuksen lopussa
|
Tietojen analysointivaiheen aikana tutkimuksen lopussa
|
|
Arvioida IRIS:n immunopatogeneesiä tavoitteena tunnistaa sopivimmat kohteet tulevia terapeuttisia interventioita varten.
Aikaikkuna: Tietojen analysointivaiheen aikana tutkimuksen lopussa
|
Tietojen analysointivaiheen aikana tutkimuksen lopussa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Arvioi niiden yksilöiden kliiniset ja immunologiset perusominaisuudet, joille kehittyy IRIS, ja vertaa niitä niihin, joilla ei ole.
Aikaikkuna: Tietojen analysointivaiheen aikana tutkimuksen lopussa
|
Tietojen analysointivaiheen aikana tutkimuksen lopussa
|
|
Tutkia IRIS:n esiintyvyyttä ja kliinisiä ilmenemismuotoja prospektiivisesti HIV-1-tartunnan saaneiden potilaiden ryhmässä, joilla on pitkälle edennyt sairaus ja jotka aloittavat antiretroviraalista hoitoa.
Aikaikkuna: Tietojen analysointivaiheen aikana tutkimuksen lopussa
|
Tietojen analysointivaiheen aikana tutkimuksen lopussa
|
|
Arvioida IRIS:n vaikutusta myöhemmän kuoleman riskiin (kuolleisuus).
Aikaikkuna: Tietojen analysointivaiheen aikana tutkimuksen lopussa
|
Tietojen analysointivaiheen aikana tutkimuksen lopussa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- French MA, Price P, Stone SF. Immune restoration disease after antiretroviral therapy. AIDS. 2004 Aug 20;18(12):1615-27. doi: 10.1097/01.aids.0000131375.21070.06.
- French MA. Antiretroviral therapy. Immune restoration disease in HIV-infected patients on HAART. AIDS Read. 1999 Nov;9(8):548-9, 554-5, 559-62.
- Shelburne SA, Visnegarwala F, Darcourt J, Graviss EA, Giordano TP, White AC Jr, Hamill RJ. Incidence and risk factors for immune reconstitution inflammatory syndrome during highly active antiretroviral therapy. AIDS. 2005 Mar 4;19(4):399-406. doi: 10.1097/01.aids.0000161769.06158.8a.
- Vinhaes CL, Sheikh V, Oliveira-de-Souza D, Wang J, Rupert A, Roby G, Arriaga MB, Fukutani KF, Sawe F, Shaffer D, Ananworanich J, Phanuphak N, Andrade BB, Sereti I. An Inflammatory Composite Score Predicts Mycobacterial Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome in People with Advanced HIV: A Prospective International Cohort Study. J Infect Dis. 2021 Apr 8;223(7):1275-1283. doi: 10.1093/infdis/jiaa484.
- Gouel-Cheron A, Nason M, Rupert A, Sheikh V, Robby G, Fahle GA, Sereti I. Cardiovascular Biomarker Profile on Antiretroviral Therapy Is Not Influenced by History of an IRIS Event in People With HIV and Suppressed Viremia. Open Forum Infect Dis. 2020 Jan 11;7(1):ofaa017. doi: 10.1093/ofid/ofaa017. eCollection 2020 Jan.
- Mahnke YD, Greenwald JH, DerSimonian R, Roby G, Antonelli LR, Sher A, Roederer M, Sereti I. Selective expansion of polyfunctional pathogen-specific CD4(+) T cells in HIV-1-infected patients with immune reconstitution inflammatory syndrome. Blood. 2012 Mar 29;119(13):3105-12. doi: 10.1182/blood-2011-09-380840. Epub 2012 Jan 4.
- Antonelli LR, Mahnke Y, Hodge JN, Porter BO, Barber DL, DerSimonian R, Greenwald JH, Roby G, Mican J, Sher A, Roederer M, Sereti I. Elevated frequencies of highly activated CD4+ T cells in HIV+ patients developing immune reconstitution inflammatory syndrome. Blood. 2010 Nov 11;116(19):3818-27. doi: 10.1182/blood-2010-05-285080. Epub 2010 Jul 26.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 060086
- 06-I-0086
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .