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Immunrekonstitutionssyndrom bei HIV-infizierten Patienten unter antiretroviraler Therapie

4. Oktober 2019 aktualisiert von: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Eine Kohorten-Beobachtungsstudie zur Bewertung von Prädiktoren, Inzidenz und Immunpathogenese des Immunrekonstitutionssyndroms (IRIS) bei HIV-1-infizierten Patienten mit einer CD4-Zahl von weniger als oder gleich 100 Zellen/Mikroliter, die eine antiretrovirale Therapie einleiten

Diese Studie wird untersuchen, welche Faktoren zur Entwicklung des Immunrekonstitutionssyndroms (IRIS) bei HIV-infizierten Patienten führen können und wie die Folgen nach IRIS aussehen. Es wird auch versuchen, das Syndrom besser zu definieren und zu beschreiben. IRIS ist eine Erkrankung, die bei HIV-infizierten Personen nach Beginn einer antiretroviralen Therapie auftreten kann. Die plötzliche Verbesserung der Immunfunktion mit dieser Therapie kann eine unerwartete Verschlechterung bereits bestehender Krankheiten des Patienten wie Tuberkulose oder Pilzinfektionen und die Entwicklung von Fieber, vergrößerten Lymphknoten oder anderen Komplikationen verursachen oder sogar eine zuvor stille Krankheit aufdecken.

HIV-infizierte Personen, die mindestens 18 Jahre alt sind, deren CD4+T-Zellzahl 100 Zellen pro Mikroliter oder weniger beträgt und die zuvor nicht mit einer antiretroviralen Kombinationstherapie behandelt wurden oder die Arzneimittel weniger als 3 Monate und länger eingenommen haben 6 Monate vor dem Screening für diese Studie können zur Teilnahme berechtigt sein. Die Kandidaten müssen auch im weiteren DC-Gebiet leben, damit akute Probleme nach Therapiebeginn im NIH bewertet werden. Die Kandidaten werden vor Beginn der Therapie mit Anamnese und körperlicher Untersuchung, Blut- und Urintests, Elektrokardiogramm, Röntgen- und CT-Scan des Brustkorbs, Tuberkulin-Hauttest, Apherese und möglicherweise einer Darm- (Darm-) und Lymphknotenbiopsie ( chirurgische Entfernung eines kleinen Gewebestücks zur mikroskopischen Untersuchung). Bei der Apherese wird Blut durch eine Nadel in einer Armvene entnommen und in einer Maschine gesponnen, die die Blutbestandteile trennt. Die weißen Blutkörperchen und das Plasma werden entfernt, und die roten Blutkörperchen und Blutplättchen werden durch dieselbe Nadel oder durch eine Nadel in eine Vene im anderen Arm zurückgeführt.

Die Teilnehmer erhalten bei Eintritt in die Studie eine vollständige Anamnese und körperliche Untersuchung sowie zusätzliche Blutuntersuchungen, einschließlich genetischer Untersuchungen. Sie beginnen mit der Einnahme von Anti-HIV-Medikamenten, die gemäß dem aktuellen Behandlungsstandard verschrieben werden, sowie mit Medikamenten zur Behandlung anderer Infektionen und bei Bedarf zur Behandlung von IRIS. Das Studium dauert etwa 4 Jahre. Die Patienten kehren 2, 4, 8 und 12 Wochen nach dem Eingangsbesuch in die Klinik zurück, dann alle 12 Wochen (etwa alle 3 Monate) bis Woche 48 (das erste Jahr) und dann alle 16 Wochen (etwa alle 4 Monate) bis das Ende des Studiums. Bei den meisten Besuchen haben die Patienten eine Anamnese, körperliche Untersuchung und Blut- und Urintests, einschließlich CD4+T-Zellzahl und HIV-Plasma-Viruslastmessung. Die Apherese wird auch in den Wochen 24 und 48 und dann einmal alle 48 Wochen durchgeführt. Darm- und Lymphknotenbiopsien (optional) werden ebenfalls in Woche 24 und 48 durchgeführt. Ein Syphilis-Test und ein PAP-Abstrich (für Frauen) werden jährlich durchgeführt. und Plasma, Zellen und Serum werden bei fast jedem Besuch für immunologische Studien aufbewahrt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Entzündungssyndrom der Immunrekonstitution

Detaillierte Beschreibung

Eine Kohorten-Beobachtungsstudie zur Bewertung der Prädiktoren, Inzidenz, klinischen Präsentation und Immunpathogenese des Immunrekonstitutionssyndroms (IRIS) bei mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV-1) infizierten Patienten mit einer CD4-Zahl von weniger als oder gleich 100 Zellen/Mikroliter, die eine antiretrovirale Therapie beginnen.

Das Immunrekonstitutionssyndrom (IRIS) ist ein klinisches Syndrom, das bei HIV-infizierten Patienten nach Beginn einer hochaktiven antiretroviralen Therapie (HAART) beschrieben wurde und durch eine paradoxe akute Verschlechterung einer zugrunde liegenden opportunistischen Infektion oder einer AIDS-definierenden Erkrankung gekennzeichnet ist. Es gibt keine allgemein akzeptierte Syndromdefinition, die Pathogenese des Syndroms ist unklar und es gibt keine spezifische Therapie. Das Syndrom tritt häufiger bei Patienten mit niedrigen CD4+-T-Zellzahlen (weniger als 50 Zellen/μl) und bei Patienten mit bestimmten zugrunde liegenden Infektionen (z. Mykobakterien- oder Kryptokokkeninfektion) und wird typischerweise beobachtet, wenn es Hinweise auf ein Ansprechen auf HAART gibt und Patienten noch einem Risiko für andere opportunistische Infektionen (OIs) oder AIDS-definierende Krankheiten (z. Pneumocystis-jirovecii-Pneumonie oder Cytomegalovirus [CMV]-Retinitis). Die Inzidenz von IRIS variiert je nach untersuchter Population und ist in Entwicklungsländern sehr häufig, was zu erheblichen diagnostischen und therapeutischen Herausforderungen sowie zur Inanspruchnahme begrenzter Gesundheitsressourcen führt.

DESIGN: Internationale beobachtende Kohortenstudie. Die Teilnehmer werden zu Studienbeginn bewertet und nach Beginn der antiretroviralen Therapie für insgesamt zwei Jahre gemäß dem Protokoll-Follow-up-Zeitplan nachverfolgt. Akute Symptome, die Manifestationen von IRIS darstellen können, werden bei Bedarf auch bei zusätzlichen Akutbesuchen untersucht.

DAUER: Die Anmeldung läuft. Jeder Freiwillige wird mindestens zwei Jahre lang begleitet. Die Gesamtdauer der Studie beträgt ungefähr 8 Jahre (einschließlich der optionalen Verlängerungsphase in den USA).

PROBENUMFANG: Ungefähr 600 Patienten werden aufgenommen, 200 in Kenia, 100 in Thailand und 300 in den USA. (Die Registrierung in den USA wird fortgesetzt, bis die anderen Websites ungefähr voll sind). Basierend auf der Inzidenz von IRIS bei Patienten mit niedrigen CD4-Werten (ca. 20-40 Prozent) gehen wir von einer starken Aussagekraft (ca. 90 Prozent) aus, um Basisfaktoren zu identifizieren, die IRIS vorhersagen.

BEVÖLKERUNG: HIV-1-infizierte Männer und Frauen im Alter von mindestens 18 Jahren, antiretrovirale Therapie (ART)-naiv mit CD4+-T-Zellzahlen von weniger als oder gleich 100 Zellen/mm3(3). Die Teilnehmer werden an drei Standorten rekrutiert und begleitet: in den größeren Gebieten von Washington DC, Kericho, Kenia und Bangkok, Thailand.

REGIME: Die Teilnehmer werden gemäß dem klinischen Behandlungsstandard mit ART begonnen. Wenn vor oder während des Screenings oder zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Studie eine OI oder eine andere AIDS-definierende Krankheit festgestellt wird, werden sie ebenfalls gemäß dem Behandlungsstandard behandelt.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

525

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Thailand
- - Bangkok, Thailand, 10330
    - The Thai Red Cross AID Research Center (TRC-ARC)
  - Nonthaburi, Thailand, 11000
    - Bamrasnaradura Infectious Disease Institute (BIDI)
Vereinigte Staaten
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 99 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

EINSCHLUSSKRITERIEN:
1. Für den Standort der National Institutes of Health (NIH)/USA: HIV-1-Infektion, dokumentiert durch den OraQuick-Schnelltest unter Verwendung von Venenpunktions-Vollblut oder Vollblut aus der Fingerbeere, das beim Screening durchgeführt wurde; oder durch reaktiven enzymgebundenen Immunadsorptionstest (ELISA) und Western Blot, wie vom NIH Clinical Pathology Laboratory oder Leidos Biomedical Research, Inc. Monitoring Laboratory bestimmt. Eine HIV-Infektion, die von einer externen, von CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) zugelassenen Laboreinrichtung festgestellt wurde, wird für die Registrierung akzeptiert und durch einen Standard-HIV-1-ELISA mit Western Blot am NIH verifiziert.
  Für das Kenya Medical Research Institute/Walter Reed Project Clinical Research Center (KEMRI/WRP CRC)/Standort Kenia: Die HIV-1-Infektion wird zunächst anhand von zwei seriellen HIV-Schnelltests gemäß den Richtlinien des kenianischen Gesundheitsministeriums (MOH) diagnostiziert. Bei Freiwilligen, die an dieser Studie teilnehmen, wird die HIV-Infektion durch zwei serielle HIV-Schnelltests gemäß den kenianischen MOH-Richtlinien und dem Testalgorithmus bestätigt, gefolgt von einer Bestätigung mit einem Western Blot unter Verwendung von von der FDA zugelassenen Kits. Proben von Teilnehmern mit abweichenden Ergebnissen (zwischen den Ergebnissen einer anderen Institution und dem KEMRI/WRP-CRC-Labor) und/oder unbestimmtem/negativem Western Blot werden einem Nukleinsäure-Assay unterzogen, d. h. DNA- oder RNA-PCR. Für Thailand basieren das HIV-1-Screening und die Bestätigungstests auf 3 HIV-Tests gemäß den Richtlinien des thailändischen Gesundheitsministeriums. Die Probanden werden zunächst mit einem Chemilumineszenz-Mikropartikel-Immunoassay (CMIA)-Verfahren getestet, das sowohl HIV-Antigen als auch Antikörper nachweist. Bestätigungstests von HIV-reaktiven Proben mit zwei verschiedenen Antikörper-Nachweismethoden werden folgen. Positive Ergebnisse bei allen drei Methoden bestätigen die HIV-Diagnose. Diskrepanzen zwischen den Tests erfordern eine Nukleinsäure-Nachweismethode, um die HIV-Diagnose zu bestätigen.
2. Keine vorherige Behandlung mit einer potenten antiretroviralen Kombinationstherapie (ART), definiert als ein auf Proteaseinhibitoren (PI) basierendes oder nicht auf Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NNRTI) basierendes Regime oder sogar dreifach nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTI)-basiert Behandlungsschema, bestehend aus mindestens drei antiretroviralen Arzneimitteln (einschließlich einer geboosterten PI mit NNRTI-Kombination). Patienten mit eingeschränkter Anwendung von ART (weniger als 12 Wochen Dauer) mehr als 24 Wochen vor dem Screening sind für die Studienteilnahme geeignet.
3. Screening CD4+-Zellzahl kleiner oder gleich 100 Zellen/mm(3). * Hinweis: CD4 < 100 Zellen/µL von außerhalb oder aus dem Labor des Standorts innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening können als Screeningwert akzeptiert werden.
4. Wohnsitz innerhalb des weiteren Washington D.C.-Gebiets (ungefähr innerhalb eines 120-Meilen-Radius vom NIH-Campus Bethesda) für den Standort der National Institutes of Health/US und Einwohner des Kericho District Hospital-Einzugsgebiets, ein ungefähr 150-Kilometer-Radius , für die KEMRI/WRP CRC/Kenia-Site. Wohnsitz in der Metropolregion Bangkok und in den nahe gelegenen Provinzen ist zur Teilnahme zugelassen (ca. 120-Meilen-Radius von jedem der klinischen Standorte).
5. Männer und Frauen sind älter als oder gleich 18 Jahre.
6. Fähigkeit und Bereitschaft des Probanden oder Erziehungsberechtigten / Vertreters, die Studienanforderungen zu verstehen und eine Einverständniserklärung abzugeben.
7. Seien Sie bereit, die Aufbewahrung von Blut- oder Gewebeproben für zukünftige Forschungszwecke zuzulassen. (Für Thailand: Die Aufbewahrung von Blut- oder Gewebeproben ist ein optionales Verfahren und daher kein Einschlusskriterium)
8. Seien Sie bereit, HLA-Tests durchführen zu lassen. (Für Thailand: Der HLA-Test ist ein optionales Verfahren und daher kein Einschlusskriterium)
9. Für den NIH/US-Standort: Die Teilnehmer sollten einen Hausarzt haben oder sich bereit erklären, während der ersten 24-48 Wochen der Studie einen zu finden. Für den Standort KEMRI/WRP/Kenia: Die Teilnehmer müssen in der HIV-Klinik des Kericho District Hospital eingeschrieben sein. Für die beiden klinischen Standorte in Thailand: Die Teilnehmer müssen an einem der beiden Standorte in der HIV-Klinik eingeschrieben sein.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würden.
Schwangerschaft ist ein Ausschlusskriterium für den Studieneintritt angesichts der intensiven Art des Protokolls in Bezug auf Blutabnahmen, diagnostische Tests und Nachsorge.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Beobachtungsmodelle: Kohorte
Zeitperspektiven: Interessent

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme	Zeitfenster
Zur prospektiven Identifizierung von Baseline-Prädiktoren für IRIS innerhalb von 6 Monaten nach Beginn der HAART in einer Gruppe von HIV-1-infizierten Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung, die mit einer antiretroviralen Therapie beginnen. Zeitfenster: Während der Datenanalysephase am Ende der Studie	Während der Datenanalysephase am Ende der Studie
Bewertung der Immunpathogenese von IRIS mit dem Ziel, geeignetere Ziele für zukünftige therapeutische Interventionen zu identifizieren. Zeitfenster: Während der Datenanalysephase am Ende der Studie	Während der Datenanalysephase am Ende der Studie

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme	Zeitfenster
Bewerten Sie die klinischen und immunologischen Ausgangsmerkmale von Personen, die IRIS entwickeln, und vergleichen Sie sie mit denen, die dies nicht tun. Zeitfenster: Während der Datenanalysephase am Ende der Studie	Während der Datenanalysephase am Ende der Studie
Prospektive Untersuchung der Inzidenz und der klinischen Manifestationen von IRIS bei einer Gruppe von HIV-1-infizierten Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung, die eine antiretrovirale Therapie beginnen. Zeitfenster: Während der Datenanalysephase am Ende der Studie	Während der Datenanalysephase am Ende der Studie
Bewertung der Auswirkung von IRIS auf das Risiko eines späteren Todes (zuordenbare Sterblichkeit). Zeitfenster: Während der Datenanalysephase am Ende der Studie	Während der Datenanalysephase am Ende der Studie

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Februar 2006

Studienabschluss

1. November 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. Februar 2006

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. Februar 2006

Zuerst gepostet (Schätzen)