Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Immunrekonstitutionssyndrom hos HIV-infekterade patienter som tar antiretroviral terapi

4 oktober 2019 uppdaterad av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

En kohortobservationsstudie som utvärderar prediktorer, förekomst och immunopatogenes av immunrekonstitutionssyndrom (IRIS) hos HIV-1-infekterade patienter med CD4-antal mindre än eller lika med 100 celler/mikroL som påbörjar antiretroviral terapi

Denna studie kommer att undersöka vilka faktorer som kan leda till utvecklingen av immunrekonstitutionssyndrom (IRIS) hos HIV-infekterade patienter och vad resultatet blir efter IRIS. Den kommer också att försöka bättre definiera och beskriva syndromet. IRIS är ett tillstånd som kan uppstå hos HIV-infekterade personer efter att antiretroviral behandling påbörjats. Den plötsliga förbättringen av immunfunktionen med denna terapi kan orsaka en oväntad försämring av sjukdomar som patienten redan har, såsom tuberkulos eller svampinfektioner, och utveckling av feber, förstorade lymfkörtlar eller andra komplikationer, eller till och med upptäcka en tidigare tyst sjukdom.

HIV-infekterade personer som är minst 18 år gamla, vars CD4+T-cellantal är 100 celler per mikroliter eller mindre, och som inte tidigare har behandlats med antiretroviral kombinationsterapi eller har tagit läkemedlen i mindre än 3 månader och mer än 6 månader innan screening för denna studie kan vara berättigad att delta. Kandidater måste också bo inom det bredare DC-området för att akuta problem efter terapistart ska utvärderas vid NIH. Kandidater utvärderas innan behandlingen påbörjas med en medicinsk historia och fysisk undersökning, blod- och urintester, elektrokardiogram, lungröntgen och CT-skanning av bröstet, tuberkulinhudtestning, aferes och eventuellt en tarm- (tarm) och lymfkörtelbiopsi ( kirurgiskt avlägsnande av en liten bit vävnad för mikroskopisk undersökning). För aferes samlas blod upp genom en nål i en armven och snurras i en maskin som separerar blodkomponenterna. De vita blodkropparna och plasman avlägsnas och de röda blodkropparna och blodplättarna återförs genom samma nål eller genom en nål i en ven i den andra armen.

Deltagarna har en fullständig historia och fysisk undersökning och ytterligare blodprov, inklusive genetiska studier, när de går in i studien. De börjar ta anti-HIV-läkemedel, ordinerade enligt gällande vårdstandard, samt mediciner för att behandla andra infektioner och behandling av IRIS, om det behövs. Studien pågår i ca 4 år. Patienterna återvänder till kliniken 2, 4, 8 och 12 veckor efter tillträdesbesöket, därefter var 12:e vecka (cirka var 3:e månad) fram till vecka 48 (första året), och därefter var 16:e vecka (cirka var 4:e månad) fram till slutet av studien. Vid de flesta besök har patienter en sjukdomshistoria, fysisk undersökning och blod- och urintester, inklusive CD4+T-cellantal och HIV-plasmavirusbelastningsmätning. Aferes görs också vid veckorna 24 och 48 och sedan en gång var 48:e vecka. Tarm- och lymfkörtelbiopsier (valfritt) görs också i veckorna 24 och 48. Ett syfilistest och PAP-utstryk (för kvinnor) görs årligen. och plasma, celler och serum lagras vid nästan varje besök för immunologiska studier.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Detaljerad beskrivning

En kohortobservationsstudie som utvärderar prediktorer, förekomst, klinisk presentation och immunopatogenes av immunrekonstitutionssyndrom (IRIS) hos patienter infekterade med humant immunbristvirus (HIV-1) med CD4-antal mindre än eller lika med 100 celler/mikroL som påbörjar antiretroviral behandling.

Immunreconstitution syndrome (IRIS) är ett kliniskt syndrom som har beskrivits hos HIV-infekterade patienter efter påbörjad högaktiv antiretroviral terapi (HAART), och kännetecknas av paradoxal akut försämring av en underliggande opportunistisk infektion eller AIDS-definierande sjukdom. Det finns ingen allmänt accepterad syndromdefinition, patogenesen av syndromet är oklar och det finns ingen specifik terapi. Syndromet är vanligare hos patienter med lågt antal CD4+ T-celler (mindre än 50 celler/mikroL) och hos de med vissa underliggande infektioner (t. mykobakteriell eller kryptokockinfektion) och observeras vanligtvis när det finns tecken på svar på HAART och medan patienter fortfarande löper risk för andra opportunistiska infektioner (OI) eller AIDS-definierande sjukdomar (t. pneumocystis jirovecii pneumoni eller cytomegalovirus [CMV] retinit). Förekomsten av IRIS varierar beroende på den studerade befolkningen och är mycket frekvent i utvecklingsländer, vilket skapar betydande diagnostiska och terapeutiska utmaningar samt utnyttjande av begränsade hälsoresurser.

DESIGN: Internationell observationskohortstudie. Deltagarna kommer att utvärderas vid baslinjen och följas enligt protokollets uppföljningsschema efter påbörjad antiretroviral behandling under totalt två år. Akuta symtom som kan representera manifestationer av IRIS kommer också att utvärderas vid ytterligare akuta vårdbesök vid behov.

VARAKTIGHET: Anmälan pågår. Varje volontär kommer att följas i minst två år. Studiens totala varaktighet kommer att vara cirka 8 år (inklusive den valfria förlängningsfasen i USA).

PROVSTORLEK: Cirka 600 patienter kommer att skrivas in, 200 i Kenya, 100 i Thailand och 300 i USA. (registreringen är USA kommer att fortsätta tills ungefär de andra webbplatserna är fulla). Baserat på förekomsten av IRIS hos patienter med låga CD4-tal (cirka 20-40 procent), förväntar vi oss en stark kraft (cirka 90 procent) för att identifiera baslinjefaktorer som förutsäger IRIS.

POPULATION: HIV-l-infekterade män och kvinnor, ålder över eller lika med 18 år, antiretroviral terapi (ART)-naiva med CD4+ T-cellantal mindre än eller lika med 100 celler/mm(3). Deltagare kommer att rekryteras och följas på tre platser: de bredare områdena Washington DC, Kericho, Kenya och Bangkok, Thailand.

REGIMEN: Deltagarna kommer att initieras på ART enligt den kliniska vårdstandarden. Om en OI eller annan AIDS-definierande sjukdom identifieras före eller under screening eller vid något tillfälle under studien, kommer de också att behandlas enligt standarden för vård.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

525

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • The Thai Red Cross AID Research Center (TRC-ARC)
      • Nonthaburi, Thailand, 11000
        • Bamrasnaradura Infectious Disease Institute (BIDI)

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 99 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

  • INKLUSIONSKRITERIER:

    1. För National Institutes of Health (NIH)/USA: HIV-1-infektion, som dokumenterats av OraQuick-snabbtest med venpunktionshelblod eller fingerstickshelblod gjort vid screening; eller genom reactive enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) och Western Blot som bestämts av NIH Clinical Pathology Laboratory eller Leidos Biomedical Research, Inc. Monitoring Laboratory. HIV-infektion som fastställts av en extern laboratorieinrättning (CLIA) godkänd" kommer att accepteras för registrering och verifieras av en standard HIV-1 ELISA med Western Blot vid NIH.

      För Keny Medical Research Institute/Walter Reed Project Clinical Research Center (KEMRI/WRP CRC)/Kenya webbplats: HIV-1-infektion kommer initialt att diagnostiseras baserat på två seriella snabba HIV-tester enligt Kenya Ministry of Health (MOH) riktlinjer. Volontärer som går in i denna studie kommer att få HIV-infektion bekräftad genom två seriella snabba HIV-test i enlighet med Kenya MOH-riktlinjer och testalgoritm följt av en bekräftelse med en Western Blot med FDA-godkända kit. Prover från deltagare med avvikande resultat (mellan resultaten från annan institution och KEMRI/WRP-CRC-laboratorium) och/eller obestämd/negativ Western Blot kommer att utsättas för en nukleinsyraanalys, dvs. DNA eller RNA PCR. För Thailand kommer HIV-1-screening och bekräftande testning att baseras på 3 HIV-tester enligt det thailändska folkhälsoministeriets riktlinjer. Försökspersonerna kommer inledningsvis att testas med en kemiluminescerande mikropartikelimmunanalys (CMIA) metod som detekterar både HIV-antigen och antikropp. Bekräftande testning av HIV-reaktiva prover med två olika antikroppsdetektionsmetoder kommer att följa. Positiva resultat av alla tre metoderna bekräftar HIV-diagnosen. Diskrepans mellan testerna kommer att kräva en nukleinsyradetekteringsmetod för att bekräfta HIV-diagnosen.

    2. Ingen tidigare behandling med potent kombination antiretroviral terapi (ART), definierad som någon proteashämmare (PI)-baserad eller icke-nukleosid omvänd transkriptashämmare (NNRTI)-baserad regim, eller till och med trippel nukleosid omvänt transkriptashämmare (NRTI)-baserad regim, bestående av minst tre antiretrovirala läkemedel (inklusive en förstärkt PI med NNRTI-kombination). Patienter med begränsad användning av ART (mindre än 12 veckor) mer än 24 veckor före screening kommer att vara berättigade till studiedeltagande.
    3. Screening av CD4+-cellantal mindre än eller lika med 100 celler/mm(3). * Obs: CD4 < 100 celler/mikroL från en extern eller platsens laboratorium inom 8 veckor före screening kan accepteras som screeningvärde.
    4. Bostad inom det bredare Washington D.C.-området (ungefär inom en radie på 120 mil från NIH Bethesda campus) för National Institutes of Health/USA och invånare i Kericho District Hospitals upptagningsområde, en radie på ungefär 93 mil (150 kilometer) , för webbplatsen KEMRI/WRP CRC/Kenya. Bostad inom Bangkoks huvudstadsområde och närliggande provinser får delta (cirka 120 mils radie från var och en av de kliniska platserna)
    5. Män och kvinnor är äldre än eller lika med 18 år.
    6. Förmåga och vilja hos ämnet eller målsman/representant att förstå studiekrav och ge informerat samtycke.
    7. Var villig att tillåta lagring av blod- eller vävnadsprover för framtida forskning. (För Thailand: förvaring av blod- eller vävnadsprover är ett valfritt förfarande och därför inte ett inklusionskriterium)
    8. Var villig att ha HLA-testning. (För Thailand: HLA-testning är ett valfritt förfarande och därför inte ett inklusionskriterium)
    9. För NIH/US-webbplatsen: Deltagarna bör ha en primärvårdsläkare eller måste gå med på att hitta en under de första 24-48 veckorna på studien. För KEMRI/WRP/Kenya-webbplatsen: Deltagare måste vara inskrivna på Kericho District Hospital HIV Clinic. För de två kliniska platserna i Thailand: deltagare måste vara inskrivna på HIV-kliniken på någon av platserna.

EXKLUSIONS KRITERIER:

  1. Aktivt drog- eller alkoholbruk eller beroende som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa efterlevnaden av studiekraven.
  2. Graviditet kommer att vara ett uteslutningskriterium för studieinträde med tanke på protokollets intensiva karaktär vad gäller blodtagningar, diagnostiska tester och uppföljning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiv: Blivande

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Att identifiera baslinjeprediktorer för IRIS inom 6 månader efter HAART-initiering prospektivt i en grupp HIV-1-infekterade patienter med avancerad sjukdom som påbörjar antiretroviral behandling.
Tidsram: Under dataanalysfasen i slutet av studien
Under dataanalysfasen i slutet av studien
Att utvärdera immunopatogenesen av IRIS med målet att identifiera mer lämpliga mål för framtida terapeutiska interventioner.
Tidsram: Under dataanalysfasen i slutet av studien
Under dataanalysfasen i slutet av studien

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Utvärdera baslinjens kliniska och immunologiska egenskaper hos individer som utvecklar IRIS och jämför dem med de som inte gör det.
Tidsram: Under dataanalysfasen i slutet av studien
Under dataanalysfasen i slutet av studien
Att studera incidensen och de kliniska manifestationerna av IRIS prospektivt hos en grupp HIV-1-infekterade patienter med avancerad sjukdom som påbörjar antiretroviral behandling.
Tidsram: Under dataanalysfasen i slutet av studien
Under dataanalysfasen i slutet av studien
Att utvärdera effekten av IRIS på risken för efterföljande död (hänförlig dödlighet).
Tidsram: Under dataanalysfasen i slutet av studien
Under dataanalysfasen i slutet av studien

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2006

Avslutad studie

1 november 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 februari 2006

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 februari 2006

Första postat (Uppskatta)

3 februari 2006

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 oktober 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 oktober 2019

Senast verifierad

1 november 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 060086
  • 06-I-0086

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Immunrekonstitution inflammatoriskt syndrom

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mozambique

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera