낭포성 섬유증이 있는 청소년 및 성인의 성장 호르몬 사용

환자는 1년 동안 뉴트로핀(환자가 재구성하는 분말 제형) 또는 뉴트로핀 AQ(즉시 사용 가능한 액체) 형태의 성장 호르몬으로 치료를 받게 됩니다. 두 제품 모두 Genentech, Inc.에서 제조합니다. 시작 용량은 매일 피하(SC) 주사로 제공되는 0.006mg/kg입니다. GH 복용량은 나이와 성별에 대한 정상 범위 내에서 IGF-1의 혈중 농도를 유지하기 위해 GH 시작 후 1-3개월에 적정됩니다. 용량은 35세 미만 성인 환자의 경우 1일 최대 0.025mg/kg, 35세 초과 성인 환자의 경우 1일 최대 0.0125mg/kg까지 증량됩니다. 사춘기 전 및 청소년 환자는 0.3mg/kg/wk 내지 0.6mg/kg/wk로 투여될 것이다.

절차:

1. GH가 CF에서 체중 및 제지방량에 미치는 영향을 결정하기 위해 체중을 기준선에서 그리고 동일한 척도를 사용하여 3개월마다 측정합니다. LBM은 기준선에서 그리고 6개월마다 이중 방출 X선 흡광계(DEXA) 스캔으로 측정됩니다.

2. CF에서 단백질 분해 및 단백질 합성에 대한 GH의 효과를 확인하기 위해 기준선에서 그리고 안정한 동위원소 C-류신 및 질량 분광광도 분석을 활용하여 6개월마다 단백질 회전율 연구가 수행될 것입니다.

   각 피험자는 후드 간접 열량계를 사용하여 기질 산화 및 휴식 에너지 ​​소비를 30분 동안 측정합니다. 포도당 산화 및 지질 산화에 대한 정보를 제공하는 기질 계산은 de Weir의 방법을 사용하여 결정되며 결과는 안정 동위원소 주입에서 계산된 측정값과 상관 관계가 있습니다.

3. 간 글루코스 생산(HGP)에 대한 GH의 효과를 결정하기 위해 다음 연구가 기준선에서 그리고 매 6개월마다 수행될 것이다.
4. 흡수 후 상태에서 포도당신생합성 및 글리코겐분해에서 파생된 간 포도당 생산(HGP) 부분을 정량화합니다. 우리는 Landau 11의 방법에 따라 안정적인 동위원소인 2H2O를 사용하여 포도당신생합성을 측정하고 포도당의 6번째와 2번째 탄소에 2H가 결합하는 것을 측정할 것입니다.
5. GH가 CF 환자의 영양 상태를 개선하는지 결정하기 위해 다음 영양 상태 지표를 6개월 간격으로 측정합니다: 망막 결합 단백질, 트랜스페린, 티록신 결합 프리알부민, 알부민 및 지질 프로필. 또한 6개월마다 기록된 3일간의 식품 저널에서 숙련된 영양사가 칼로리 섭취량과 식품군 소비를 분석합니다.
6. GH가 CF 환자의 임상 상태를 개선하는지 확인하기 위해 참가자는 호흡 근력 추정을 위한 PI 및 PE 측정을 포함한 폐 기능 테스트를 수행합니다. 또한 각 피험자의 임상 상태는 기준선에서 그리고 수정된 NIH 임상 상태 점수 시스템을 활용하여 3개월마다 평가됩니다.
7. GH가 CF 환자의 삶의 질을 향상시키는지 확인하기 위해 참가자는 삶의 질을 평가하기 위한 15분 설문지를 작성합니다. "낭포성 섬유증 설문지"라는 제목의 이 설문지는 최근에 개발되어 품질 테스트를 거쳤습니다. CF 환자에게 특화되어 있으며 National CF Foundation의 승인을 받았습니다.
8. 모든 환자는 CF Foundation 지침에 따라 무작위 혈당 검사를 받게 됩니다. 환자가 이전에 단식 고혈당증(FH)을 동반하거나 동반하지 않은 낭포성 섬유증 관련 당뇨병(CFRD) 진단을 받지 못한 경우 연구 등록 전 최소 3개월 동안 인슐린 치료를 받게 됩니다. 다른 모든 내당능 범주의 환자는 연구에 참여할 수 있습니다. 또한 HgbA1C가 < 8.5%인 경우 이전에 인슐린 치료를 받은 환자도 참여할 수 있습니다. 그렇지 않은 경우 PI는 연구 시작 전 3개월 동안 인슐린을 조정하고 혈당 조절을 최대화합니다. FH 유무에 관계없이 CFRD가 발생하는 모든 환자는 인슐린 요법에 동의하는 경우에만 연구에 계속 참여할 것입니다. 환자가 인슐린 요법을 거부하면 연구에서 중단됩니다. 환자는 무작위 혈당 및 HgbA1C를 측정하여 포도당 불내성에 대해 계속 선별됩니다.
9. GH의 지속적인 효과를 추가로 연구하기 위해 모든 연구 피험자에게 추가로 1년 동안 GH를 계속 사용할 수 있는 옵션이 제공됩니다. 위의 동일한 평가는 추가 1년 동안 6개월마다 수행됩니다.

통계:

이것은 40개 주제에 대한 파일럿 연구입니다. 데이터는 평균 및 표준 편차로 평가됩니다. 그런 다음 데이터는 향후 더 큰 연구를 위한 전력 분석을 계산하는 데 사용됩니다. 비치료 데이터는 12개월 및 18개월 시점에 중점을 둔 치료 데이터와 비교됩니다. 연구 중에 CFRD가 발생하는 환자의 데이터가 있는 경우 CFRD가 발생하지 않는 환자와 별도로 분석됩니다.