Användning av tillväxthormon hos ungdomar och vuxna med cystisk fibros

Patienterna kommer att behandlas med tillväxthormon i form av Nutropin (en pulverformulering som rekonstitueras av patienten) eller Nutropin AQ (en bruksfärdig vätska) i 1 år. Båda dessa produkter tillverkas av Genentech, Inc. Startdosen kommer att vara 0,006 mg/kg ges som en daglig subkutan (SC) injektion. GH-dosen kommer att titreras 1-3 månader efter GH-initiering för att hålla blodnivåerna av IGF-1 inom det normala intervallet för ålder och kön. Dosen kommer att ökas till maximalt 0,025 mg/kg dagligen hos vuxna patienter <35 år och till maximalt 0,0125 mg/kg dagligen hos vuxna patienter > 35 år. Patienter före puberteten och ungdomar kommer att doseras från 0,3 mg/kg/vecka till 0,6 mg/kg/vecka.

PROCEDURER:

1. För att bestämma effekten av GH på kroppsvikt och mager kroppsmassa i CF, kommer vikten att mätas vid baslinjen och var tredje månad med användning av samma skala. LBM kommer att mätas vid baslinjen och var sjätte månad genom dubbel emissionsröntgenabsorptiometri (DEXA) skanning.

2. För att bestämma effekten av GH på proteinnedbrytning och proteinsyntes i CF kommer proteinomsättningsstudier att utföras vid baslinjen och var 6:e ​​månad med användning av den stabila isotopen C-leucin och masspektrofotometrisk analys.

   Varje försöksperson kommer att genomgå 30-minutersmätningar av substratets oxidation och viloenergiförbrukning med hjälp av huvens indirekta kalorimetri. Substratberäkningar som ger information om glukosoxidation och lipidoxidation kommer att bestämmas med hjälp av de Weirs metoder, och resultaten kommer att korreleras med mätningar beräknade från stabil isotopinfusion.

3. För att bestämma effekten av GH på hepatisk glukosproduktion (HGP) kommer följande studie att utföras vid baslinjen och var 6:e ​​månad.
4. Att kvantifiera den del av leverglukosproduktionen (HGP) som härrör från glukoneogenes och glykogenolys i det post-absorptiva tillståndet. Vi kommer att mäta glukoneogenesen med hjälp av den stabila isotopen 2H2O och mätning av inkorporeringen av 2H i det 6:e och 2:a kolet av glukos, enligt metoden från Landau 11.
5. För att avgöra om GH förbättrar näringstillståndet hos CF-patienter kommer följande nutritionsstatusindikatorer att mätas med 6 månaders intervall: retinalt bindande protein, transferrin, tyroxinbindande prealbumin, albumin och lipidprofil. Dessutom kommer kaloriintag och matgruppskonsumtion att analyseras av en skicklig dietist från 3-dagars matjournaler som registreras var sjätte månad.
6. För att avgöra om GH förbättrar det kliniska tillståndet hos CF-patienter kommer deltagarna att utföra lungfunktionstester, inklusive mätning av PI och PE för uppskattning av respiratorisk muskelstyrka. Dessutom kommer varje individs kliniska status att utvärderas vid baslinjen och var tredje månad med hjälp av ett modifierat NIH-system för klinisk statuspoängning.
7. För att avgöra om GH förbättrar livskvaliteten för CF-patienter kommer deltagarna att fylla i ett 15-minuters frågeformulär för att bedöma livskvalitet. Detta frågeformulär med titeln "The Cystic Fibrosis Questionnaire" har nyligen utvecklats och testats för kvalitet. Det är specifikt för CF-patienter och har godkänts av National CF Foundation.
8. Alla patienter kommer att genomgå slumpmässiga blodsockertest enligt CF Foundations riktlinjer. Om en patient har tidigare odiagnostiserad cystisk fibros-relaterad diabetes (CFRD) med eller utan fastande hyperglykemi (FH), kommer han/hon att behandlas med insulin i minst 3 månader innan studieregistreringen. Patienter i alla andra glukostoleranskategorier kommer att tillåtas delta i studien. Patienter som tidigare behandlats med insulin kommer att tillåtas delta om HgbA1C är < 8,5 %. Om inte, kommer PI att justera insulin och maximera glykemisk kontroll i 3 månader innan studiestart. Varje patient som utvecklar CFRD med eller utan FH kommer att fortsätta i studien endast om han/hon går med på insulinbehandling. Om en patient vägrar insulinbehandling kommer han/hon att avbrytas från studien. Patienter kommer att fortsätta att screenas för glukosintolerans genom att mäta slumpmässigt blodsocker och HgbA1C.
9. För att ytterligare studera den ihållande effekten av GH kommer alla försökspersoner att ges möjlighet att fortsätta på GH i ytterligare ett år. Samma bedömningar ovan kommer att utföras var sjätte månad under det ytterligare året.

Statistik:

Detta är en pilotstudie av 40 ämnen. Data kommer att bedömas som medelvärde och standardavvikelse. Data kommer sedan att användas för att beräkna en effektanalys för en framtida större studie. Icke-behandlingsdata kommer att jämföras med behandlingsdata med tonvikt på 12 och 18 månaders tidpunkter. Data från patienter som utvecklar CFRD under studien, om det finns några, kommer att analyseras separat från de som inte utvecklar CFRD.