Verwendung von Wachstumshormonen bei Jugendlichen und Erwachsenen mit Mukoviszidose

Die Patienten werden ein Jahr lang mit Wachstumshormon in Form von Nutropin (einer vom Patienten selbst zubereiteten Pulverformulierung) oder Nutropin AQ (einer gebrauchsfertigen Flüssigkeit) behandelt. Beide Produkte werden von Genentech, Inc. hergestellt. Die Anfangsdosis beträgt 0,006 mg/kg und wird täglich als subkutane (SC) Injektion verabreicht. Die GH-Dosis wird 1–3 Monate nach Beginn der GH-Behandlung titriert, um die IGF-1-Blutspiegel im normalen Bereich für Alter und Geschlecht zu halten. Die Dosis wird bei erwachsenen Patienten < 35 Jahren auf maximal 0,025 mg/kg täglich und bei erwachsenen Patienten > 35 Jahren auf maximal 0,0125 mg/kg täglich erhöht. Präpubertäre und jugendliche Patienten erhalten eine Dosis von 0,3 mg/kg/Woche bis 0,6 mg/kg/Woche.

VERFAHREN:

1. Um die Wirkung von GH auf das Körpergewicht und die fettfreie Körpermasse bei CF zu bestimmen, wird das Gewicht zu Studienbeginn und alle drei Monate anhand derselben Skala gemessen. Der LBM wird zu Studienbeginn und alle sechs Monate mittels Dual-Emissions-Röntgenabsorptiometrie (DEXA)-Scan gemessen.

2. Um die Wirkung von GH auf den Proteinabbau und die Proteinsynthese bei CF zu bestimmen, werden Proteinumsatzstudien zu Studienbeginn und alle 6 Monate unter Verwendung des stabilen Isotops C-Leucin und einer massenspektrophotometrischen Analyse durchgeführt.

   Bei jedem Probanden werden 30-minütige Messungen der Substratoxidation und des Ruheenergieverbrauchs mittels indirekter Haubenkalorimetrie durchgeführt. Substratberechnungen, die Informationen zur Glukoseoxidation und Lipidoxidation liefern, werden mit den Methoden von de Weir ermittelt und die Ergebnisse werden mit Messungen korreliert, die aus der Infusion stabiler Isotope berechnet werden.

3. Um die Wirkung von GH auf die hepatische Glukoseproduktion (HGP) zu bestimmen, wird die folgende Studie zu Studienbeginn und alle 6 Monate durchgeführt.
4. Quantifizierung des Anteils der hepatischen Glukoseproduktion (HGP), der aus der Gluconeogenese und Glykogenolyse im postabsorptiven Zustand stammt. Wir werden die Gluconeogenese anhand des stabilen Isotops 2H2O und die Messung des Einbaus von 2H in den 6. und 2. Kohlenstoff der Glucose nach der Methode von Landau 11 messen.
5. Um festzustellen, ob GH den Ernährungszustand von CF-Patienten verbessert, werden die folgenden Ernährungszustandsindikatoren in 6-Monats-Intervallen gemessen: retinales Bindungsprotein, Transferrin, Thyroxin-bindendes Präalbumin, Albumin und Lipidprofil. Darüber hinaus werden die Kalorienaufnahme und der Lebensmittelgruppenverbrauch von einem erfahrenen Ernährungsberater anhand dreitägiger Lebensmitteltagebücher analysiert, die alle sechs Monate aufgezeichnet werden.
6. Um festzustellen, ob GH den klinischen Zustand von CF-Patienten verbessert, führen die Teilnehmer Lungenfunktionstests durch, einschließlich der Messung von PI und PE zur Abschätzung der Atemmuskelkraft. Darüber hinaus wird der klinische Status jedes Probanden zu Studienbeginn und alle 3 Monate anhand eines modifizierten NIH-Bewertungssystems für den klinischen Status bewertet.
7. Um festzustellen, ob GH die Lebensqualität von CF-Patienten verbessert, füllen die Teilnehmer einen 15-minütigen Fragebogen zur Beurteilung der Lebensqualität aus. Dieser Fragebogen mit dem Titel „The Cystic Fibrosis Questionnaire“ wurde kürzlich entwickelt und auf Qualität getestet. Es ist speziell für CF-Patienten gedacht und wurde von der National CF Foundation zugelassen.
8. Bei allen Patienten werden gemäß den Richtlinien der CF Foundation zufällige Blutzuckertests durchgeführt. Wenn ein Patient zuvor nicht diagnostizierten zystischen Fibrose-bedingten Diabetes (CFRD) mit oder ohne Nüchternhyperglykämie (FH) hat, wird er/sie vor Studieneinschluss mindestens 3 Monate lang mit Insulin behandelt. Patienten aller anderen Glukosetoleranzkategorien dürfen an der Studie teilnehmen. Auch Patienten, die zuvor mit Insulin behandelt wurden, dürfen teilnehmen, wenn der HgbA1C < 8,5 % beträgt. Wenn nicht, passt der PI das Insulin an und maximiert die Blutzuckerkontrolle für 3 Monate vor Studienbeginn. Jeder Patient, der eine CFRD mit oder ohne FH entwickelt, wird nur dann in die Studie aufgenommen, wenn er/sie einer Insulintherapie zustimmt. Wenn ein Patient eine Insulintherapie ablehnt, wird er/sie aus der Studie ausgeschlossen. Die Patienten werden weiterhin auf Glukoseintoleranz untersucht, indem zufällig Blutzucker und HgbA1C gemessen werden.
9. Um die nachhaltige Wirkung von Wachstumshormonen weiter zu untersuchen, erhalten alle Probanden die Möglichkeit, die Wachstumshormontherapie ein weiteres Jahr lang fortzusetzen. Die gleichen Bewertungen wie oben werden im weiteren Jahr alle sechs Monate durchgeführt.

Statistiken:

Dies ist eine Pilotstudie mit 40 Probanden. Die Daten werden als Mittelwert und Standardabweichung bewertet. Die Daten werden dann verwendet, um eine Leistungsanalyse für eine zukünftige größere Studie zu berechnen. Nicht behandlungsbezogene Daten werden mit Behandlungsdaten verglichen, wobei der Schwerpunkt auf den Zeitpunkten 12 und 18 Monate liegt. Daten von Patienten, die während der Studie eine CFRD entwickeln, werden, falls vorhanden, getrennt von denen analysiert, die keine CFRD entwickeln.