Brug af væksthormon hos unge og voksne med cystisk fibrose

Patienterne vil blive behandlet med væksthormon i form af Nutropin (en pulverformulering, der rekonstitueres af patienten) eller Nutropin AQ (en brugsklar væske) i 1 år. Begge disse produkter er fremstillet af Genentech, Inc. Startdosis vil være 0,006 mg/kg givet som en daglig subkutan (SC) injektion. GH-dosen vil blive titreret 1-3 måneder efter GH-start for at opretholde blodniveauer af IGF-1 inden for det normale område for alder og køn. Dosis vil blive øget til maksimalt 0,025 mg/kg dagligt hos voksne patienter <35 år og til maksimalt 0,0125 mg/kg dagligt hos voksne patienter > 35 år. Præpubertale og unge patienter vil få en dosis på 0,3 mg/kg/uge til 0,6 mg/kg/uge.

PROCEDURER:

1. For at bestemme effekten af ​​GH på kropsvægt og mager kropsmasse i CF, vil vægten blive målt ved baseline og hver tredje måned ved at bruge den samme skala. LBM vil blive målt ved baseline og hver sjette måned ved dobbelt emission røntgenabsorptiometri (DEXA) scanning.

2. For at bestemme effekten af ​​GH på proteinnedbrydning og proteinsyntese i CF, vil proteinomsætningsundersøgelser blive udført ved baseline og hver 6. måned under anvendelse af den stabile isotop C-leucin og massespektrofotometrisk analyse.

   Hvert individ vil gennemgå 30-minutters målinger af substratoxidation og hvileenergiforbrug ved hjælp af indirekte kalorimetri. Substratberegninger, der giver information om glukoseoxidation og lipidoxidation, vil blive bestemt ved hjælp af de Weirs metoder, og resultaterne vil blive korreleret med målinger beregnet ud fra stabil isotopinfusion.

3. For at bestemme effekten af ​​GH på hepatisk glucoseproduktion (HGP) vil følgende undersøgelse blive udført ved baseline og hver 6. måned.
4. At kvantificere andelen af ​​hepatisk glucoseproduktion (HGP) afledt af gluconeogenese og glycogenolyse i den post-absorptive tilstand. Vi vil måle gluconeogenese ved hjælp af den stabile isotop 2H2O og måling af inkorporeringen af ​​2H i det 6. og 2. kulstof af glucose, ifølge metoden fra Landau 11.
5. For at bestemme, om GH forbedrer CF-patienters ernæringsstatus, vil følgende ernæringsstatusindikatorer blive målt med 6 måneders intervaller: retinalt bindende protein, transferrin, thyroxinbindende prealbumin, albumin og lipidprofil. Derudover vil kalorieindtag og fødevaregruppeforbrug blive analyseret af en dygtig diætist fra 3-dages madjournaler registreret hvert halve år.
6. For at afgøre, om GH forbedrer den kliniske tilstand hos CF-patienter, vil deltagerne udføre lungefunktionstests, herunder måling af PI og PE til estimering af respiratorisk muskelstyrke. Derudover vil hvert individs kliniske status blive evalueret ved baseline og hver 3. måned ved hjælp af et modificeret NIH-scoringsystem for klinisk status.
7. For at afgøre, om GH forbedrer livskvaliteten for CF-patienter, vil deltagerne udfylde et 15-minutters spørgeskema for at vurdere livskvaliteten. Dette spørgeskema med titlen "The Cystic Fibrosis Questionnaire" er for nylig blevet udviklet og testet for kvalitet. Det er specifikt for CF-patienter og er blevet godkendt af National CF Foundation.
8. Alle patienter vil få tilfældig blodsukkermåling i henhold til CF Foundations retningslinjer. Hvis en patient tidligere har udiagnosticeret cystisk fibrose-relateret diabetes (CFRD) med eller uden fastende hyperglykæmi (FH), vil han/hun blive behandlet med insulin i minimum 3 måneder før studieindskrivning. Patienter i alle andre glukosetolerancekategorier vil få lov til at deltage i undersøgelsen. Patienter, der tidligere er behandlet med insulin, vil også få lov til at deltage, hvis HgbA1C er < 8,5 %. Hvis ikke, vil PI justere insulin og maksimere den glykæmiske kontrol i 3 måneder før studiestart. Enhver patient, der udvikler CFRD med eller uden FH, vil kun blive videreført i undersøgelsen, hvis han/hun vil acceptere insulinbehandling. Hvis en patient nægter insulinbehandling, vil han/hun blive afbrudt fra undersøgelsen. Patienter vil fortsat blive screenet for glukoseintolerance ved at måle tilfældig blodsukker og HgbA1C.
9. For yderligere at studere den vedvarende effekt af GH, vil alle forsøgspersoner få mulighed for at fortsætte på GH i et ekstra år. De samme vurderinger ovenfor vil blive udført hver sjette måned i det ekstra år.

Statistikker:

Dette er en pilotundersøgelse af 40 emner. Data vil blive vurderet som middelværdi og standardafvigelse. Data vil derefter blive brugt til at beregne en effektanalyse til en fremtidig større undersøgelse. Ikke-behandlingsdata vil blive sammenlignet med behandlingsdata med vægt på 12 og 18 måneders tidspunkter. Data fra patienter, der udvikler CFRD under undersøgelsen, hvis der er nogen, vil blive analyseret separat fra dem, der ikke udvikler CFRD.