Uso de hormônio do crescimento em adolescentes e adultos com fibrose cística

Os pacientes serão tratados com hormônio de crescimento na forma de Nutropin (uma formulação em pó que é reconstituída pelo paciente) ou Nutropin AQ (um líquido pronto para uso) por 1 ano. Ambos os produtos são fabricados pela Genentech, Inc. A dose inicial será de 0,006 mg/kg administrada como uma injeção subcutânea (SC) diária. A dose de GH será titulada 1-3 meses após o início do GH para manter os níveis sanguíneos de IGF-1 dentro da faixa normal para idade e sexo. A dose será aumentada para um máximo de 0,025 mg/kg diariamente em pacientes adultos <35 anos e para um máximo de 0,0125 mg/kg diariamente em pacientes adultos > 35 anos. Pacientes pré-púberes e adolescentes receberão doses de 0,3 mg/kg/semana a 0,6 mg/kg/semana.

PROCEDIMENTOS:

1. Para determinar o efeito do GH no peso corporal e na massa corporal magra na FC, o peso será medido no início do estudo e a cada três meses utilizando a mesma balança. LBM será medido na linha de base e a cada seis meses por varredura de absorciometria de raios X de dupla emissão (DEXA).

2. Para determinar o efeito do GH na degradação e síntese de proteínas na FC, estudos de renovação de proteínas serão realizados no início e a cada 6 meses utilizando o isótopo estável C-leucina e análise espectrofotométrica de massa.

   Cada sujeito será submetido a medições de 30 minutos de oxidação do substrato e gasto de energia em repouso usando calorimetria indireta de capô. Cálculos de substrato que fornecem informações sobre oxidação de glicose e oxidação de lipídios serão determinados usando os métodos de Weir, e os resultados serão correlacionados com medições calculadas a partir da infusão de isótopos estáveis.

3. Para determinar o efeito do GH na produção hepática de glicose (HGP), o seguinte estudo será realizado na linha de base e a cada 6 meses.
4. Quantificar a porção da produção hepática de glicose (HGP) derivada da gliconeogênese e glicogenólise no estado pós-absortivo. Mediremos a gliconeogênese usando o isótopo estável 2H2O e mediremos a incorporação de 2H no 6º e 2º carbono da glicose, de acordo com o método de Landau 11.
5. Para determinar se o GH melhora o estado nutricional dos pacientes com FC, os seguintes indicadores do estado nutricional serão medidos em intervalos de 6 meses: proteína de ligação à retina, transferrina, pré-albumina de ligação à tiroxina, albumina e perfil lipídico. Além disso, a ingestão calórica e o consumo de grupos de alimentos serão analisados ​​por um nutricionista qualificado a partir de diários alimentares de 3 dias registrados a cada seis meses.
6. Para determinar se o GH melhora a condição clínica dos pacientes com FC, os participantes realizarão testes de função pulmonar, incluindo medição de PI e PE para estimativa da força muscular respiratória. Além disso, o estado clínico de cada indivíduo será avaliado na linha de base e a cada 3 meses, utilizando um sistema modificado de pontuação do estado clínico do NIH.
7. Para determinar se o GH melhora a qualidade de vida dos pacientes com FC, os participantes preencherão um questionário de 15 minutos para avaliar a qualidade de vida. Este questionário intitulado "The Cystic Fibrosis Questionnaire" foi recentemente desenvolvido e testado quanto à qualidade. É específico para pacientes com FC e foi aprovado pela National CF Foundation.
8. Todos os pacientes farão testes aleatórios de glicose no sangue de acordo com as diretrizes da CF Foundation. Se um paciente tiver diabetes relacionado à fibrose cística (CFRD) não diagnosticado anteriormente com ou sem hiperglicemia de jejum (FH), ele/ela será tratado com insulina por no mínimo 3 meses antes da inscrição no estudo. Pacientes em todas as outras categorias de tolerância à glicose poderão participar do estudo. Além disso, pacientes previamente tratados com insulina poderão participar se HgbA1C for < 8,5%. Caso contrário, o PI ajustará a insulina e maximizará o controle glicêmico por 3 meses antes da entrada no estudo. Qualquer paciente que desenvolver CFRD com ou sem HF continuará no estudo somente se concordar com a terapia com insulina. Se um paciente recusar a terapia com insulina, ele/ela será descontinuado do estudo. Os pacientes continuarão a ser rastreados quanto à intolerância à glicose, medindo aleatoriamente a glicose no sangue e HgbA1C.
9. Para estudar ainda mais o efeito sustentado do GH, todos os participantes do estudo terão a opção de continuar com o GH por mais um ano. As mesmas avaliações acima serão realizadas semestralmente pelo ano adicional.

Estatisticas:

Este é um estudo piloto de 40 indivíduos. Os dados serão avaliados como média e desvio padrão. Os dados serão então usados ​​para calcular uma análise de poder para um futuro estudo maior. Os dados sem tratamento serão comparados aos dados de tratamento com ênfase nos pontos de tempo de 12 e 18 meses. Dados de pacientes que desenvolveram CFRD durante o estudo, se houver, serão analisados ​​separadamente daqueles que não desenvolveram CFRD.