Uso de hormona de crecimiento en adolescentes y adultos con fibrosis quística

Los pacientes serán tratados con hormona de crecimiento en forma de Nutropin (una formulación en polvo que el paciente reconstituye) o Nutropin AQ (un líquido listo para usar) durante 1 año. Ambos productos son fabricados por Genentech, Inc. La dosis inicial será de 0,006 mg/kg administrada como inyección subcutánea (SC) diaria. La dosis de GH se ajustará de 1 a 3 meses después del inicio de la GH para mantener los niveles sanguíneos de IGF-1 dentro del rango normal para la edad y el sexo. La dosis se incrementará hasta un máximo de 0,025 mg/kg al día en pacientes adultos < 35 años y hasta un máximo de 0,0125 mg/kg al día en pacientes adultos > 35 años. Los pacientes prepúberes y adolescentes recibirán una dosis de 0,3 mg/kg/semana a 0,6 mg/kg/semana.

PROCEDIMIENTOS:

1. Para determinar el efecto de la GH sobre el peso corporal y la masa corporal magra en la FQ, se medirá el peso al inicio y cada tres meses utilizando la misma báscula. La LBM se medirá al inicio del estudio y cada seis meses mediante una exploración de absorciometría de rayos X de doble emisión (DEXA).

2. Para determinar el efecto de la GH en la descomposición y síntesis de proteínas en la FQ, se realizarán estudios de recambio de proteínas al inicio y cada 6 meses utilizando el isótopo estable C-leucina y el análisis espectrofotométrico de masas.

   Cada sujeto se someterá a mediciones de 30 minutos de oxidación de sustratos y gasto de energía en reposo utilizando calorimetría indirecta de campana. Los cálculos de sustrato que proporcionen información sobre la oxidación de la glucosa y la oxidación de los lípidos se determinarán utilizando los métodos de de Weir, y los resultados se correlacionarán con las mediciones calculadas a partir de la infusión de isótopos estables.

3. Para determinar el efecto de la GH sobre la producción de glucosa hepática (PGH), se realizará el siguiente estudio al inicio del estudio y cada 6 meses.
4. Cuantificar la porción de producción de glucosa hepática (PGH) derivada de la gluconeogénesis y la glucogenólisis en el estado post-absortivo. Mediremos la gluconeogénesis utilizando el isótopo estable 2H2O y mediremos la incorporación de 2H en el 6º y 2º carbono de la glucosa, según el método de Landau 11.
5. Para determinar si la GH mejora el estado nutricional de los pacientes con FQ, se medirán los siguientes indicadores del estado nutricional a intervalos de 6 meses: proteína de unión a retina, transferrina, prealbúmina de unión a tiroxina, albúmina y perfil lipídico. Además, un dietista calificado analizará la ingesta calórica y el consumo de grupos de alimentos a partir de diarios de alimentos de 3 días registrados cada seis meses.
6. Para determinar si la GH mejora la condición clínica de los pacientes con FQ, los participantes realizarán pruebas de función pulmonar, incluida la medición de PI y PE para estimar la fuerza de los músculos respiratorios. Además, el estado clínico de cada sujeto se evaluará al inicio del estudio y cada 3 meses utilizando un sistema de puntuación del estado clínico NIH modificado.
7. Para determinar si la GH mejora la calidad de vida de los pacientes con FQ, los participantes completarán un cuestionario de 15 minutos para evaluar la calidad de vida. Este cuestionario titulado "El Cuestionario de Fibrosis Quística" se ha desarrollado recientemente y se ha probado su calidad. Es específico para pacientes con FQ y ha sido aprobado por la Fundación Nacional de FQ.
8. A todos los pacientes se les realizarán pruebas aleatorias de glucosa en sangre según las pautas de la Fundación FQ. Si un paciente tiene diabetes relacionada con la fibrosis quística (CFRD) no diagnosticada previamente con o sin hiperglucemia en ayunas (FH), será tratado con insulina durante un mínimo de 3 meses antes de la inscripción en el estudio. Los pacientes en todas las demás categorías de tolerancia a la glucosa podrán participar en el estudio. Además, los pacientes tratados previamente con insulina podrán participar si la HgbA1C es < 8,5 %. De lo contrario, el PI ajustará la insulina y maximizará el control glucémico durante 3 meses antes del ingreso al estudio. Cualquier paciente que desarrolle CFRD con o sin HF continuará en el estudio solo si acepta la terapia con insulina. Si un paciente rechaza la terapia con insulina, se le interrumpirá el estudio. Los pacientes seguirán siendo evaluados para la intolerancia a la glucosa mediante la medición aleatoria de glucosa en sangre y HgbA1C.
9. Para seguir estudiando el efecto sostenido de la GH, todos los sujetos del estudio tendrán la opción de continuar con la GH durante un año más. Las mismas evaluaciones anteriores se realizarán cada seis meses para el año adicional.

Estadísticas:

Este es un estudio piloto de 40 sujetos. Los datos se evaluarán como media y desviación estándar. Luego, los datos se utilizarán para calcular un análisis de potencia para un estudio futuro más amplio. Los datos sin tratamiento se compararán con los datos de tratamiento con énfasis en los puntos de tiempo de 12 y 18 meses. Los datos de los pacientes que desarrollen DRFQ durante el estudio, si los hay, se analizarán por separado de aquellos que no desarrollen DRFQ.