Použití růstového hormonu u dospívajících a dospělých s cystickou fibrózou

Pacienti budou léčeni růstovým hormonem ve formě Nutropinu (prášková léková forma, kterou si pacient rekonstituuje) nebo Nutropin AQ (tekutina připravená k použití) po dobu 1 roku. Oba tyto produkty vyrábí Genentech, Inc. Počáteční dávka bude 0,006 mg/kg podávaná jako denní subkutánní (SC) injekce. Dávka GH bude titrována 1-3 měsíce po zahájení GH, aby se hladiny IGF-1 v krvi udržely v normálním rozmezí pro věk a pohlaví. Dávka bude zvýšena na maximálně 0,025 mg/kg denně u dospělých pacientů <35 let a maximálně na 0,0125 mg/kg denně u dospělých pacientů > 35 let. Prepubertálním a dospívajícím pacientům bude podávána dávka 0,3 mg/kg/týden až 0,6 mg/kg/týden.

POSTUPY:

1. Aby se určil účinek GH na tělesnou hmotnost a svalovou hmotu při CF, bude se váha měřit na začátku a každé tři měsíce na stejné stupnici. LBM bude měřena na začátku a každých šest měsíců skenováním s duální emisní rentgenovou absorpciometrií (DEXA).

2. Ke stanovení účinku GH na rozklad proteinů a syntézu proteinů u CF budou prováděny studie obratu proteinů na začátku a každých 6 měsíců s využitím stabilního izotopu C-leucinu a hmotnostní spektrofotometrickou analýzou.

   Každý subjekt podstoupí 30minutové měření oxidace substrátu a klidového energetického výdeje pomocí hood nepřímé kalorimetrie. Výpočty substrátu poskytující informace o oxidaci glukózy a oxidaci lipidů budou stanoveny pomocí metod de Weira a výsledky budou korelovány s měřeními vypočtenými ze stabilní izotopové infuze.

3. Pro stanovení účinku GH na produkci glukózy v játrech (HGP) bude provedena následující studie na začátku a každých 6 měsíců.
4. Kvantifikovat podíl produkce glukózy v játrech (HGP) odvozený z glukoneogeneze a glykogenolýzy v postabsorpčním stavu. Budeme měřit glukoneogenezi pomocí stabilního izotopu 2H2O a měření inkorporace 2H do 6. a 2. uhlíku glukózy podle metody Landau 11.
5. Aby se určilo, zda GH zlepšuje nutriční stav pacientů s CF, budou v 6měsíčních intervalech měřeny následující indikátory nutričního stavu: retinální vazebný protein, transferin, prealbumin vázající tyroxin, albumin a lipidový profil. Kromě toho bude kalorický příjem a spotřeba potravin analyzována zkušeným dietologem z 3denních potravinových časopisů zaznamenávaných každých šest měsíců.
6. Aby se zjistilo, zda GH zlepšuje klinický stav pacientů s CF, provedou účastníci testy funkce plic, včetně měření PI a PE pro odhad síly dýchacích svalů. Kromě toho bude klinický stav každého subjektu hodnocen na začátku a každé 3 měsíce za použití upraveného systému hodnocení klinického stavu NIH.
7. Aby se zjistilo, zda GH zlepšuje kvalitu života pacientů s CF, účastníci vyplní 15minutový dotazník k posouzení kvality života. Tento dotazník s názvem „Dotazník cystické fibrózy“ byl nedávno vyvinut a testován na kvalitu. Je specifický pro pacienty s CF a byl schválen National CF Foundation.
8. Všichni pacienti budou mít náhodný test glukózy v krvi podle pokynů CF Foundation. Pokud má pacient dříve nediagnostikovaný diabetes související s cystickou fibrózou (CFRD) s hyperglykémií nalačno (FH) nebo bez ní, bude před zařazením do studie léčen inzulinem minimálně po dobu 3 měsíců. Pacienti ve všech ostatních kategoriích glukózové tolerance se budou moci zúčastnit studie. Rovněž pacientům dříve léčeným inzulínem bude umožněno se zúčastnit, pokud je HgbA1C < 8,5 %. Pokud ne, PI upraví inzulín a maximalizuje kontrolu glykémie po dobu 3 měsíců před vstupem do studie. Každý pacient, u kterého se rozvine CFRD s FH nebo bez ní, bude pokračovat ve studii, pouze pokud bude souhlasit s inzulinovou terapií. Pokud pacient odmítne léčbu inzulínem, bude ze studie vyřazen. Pacienti budou nadále vyšetřováni na glukózovou intoleranci náhodným měřením glykémie a HgbA1C.
9. Pro další studium trvalého účinku GH budou mít všechny subjekty studie možnost pokračovat v léčbě GH další rok. Stejná hodnocení výše se budou provádět každých šest měsíců po dobu dalšího roku.

Statistika:

Jedná se o pilotní studii 40 subjektů. Data budou hodnocena jako průměr a standardní odchylka. Data pak budou použita k výpočtu výkonové analýzy pro budoucí větší studii. Údaje bez léčby budou porovnány s údaji o léčbě s důrazem na časové body 12 a 18 měsíců. Údaje od pacientů, u kterých se během studie rozvine CFRD, pokud nějaké existují, budou analyzovány odděleně od těch, u kterých se CFRD nevyvine.