Kasvuhormonin käyttö nuorilla ja aikuisilla, joilla on kystinen fibroosi

Potilaita hoidetaan kasvuhormonilla Nutropinin (potilaan valmistama jauhe) tai Nutropin AQ (käyttövalmis neste) muodossa yhden vuoden ajan. Molemmat tuotteet ovat Genentech, Inc:n valmistamia. Aloitusannos on 0,006 mg/kg, joka annetaan päivittäisenä ihonalaisena (SC) injektiona. GH-annosta titrataan 1-3 kuukautta kasvuhormonin aloittamisen jälkeen, jotta veren IGF-1-pitoisuus pysyy normaalilla iän ja sukupuolen mukaisella alueella. Annos nostetaan enintään 0,025 mg/kg:aan vuorokaudessa alle 35-vuotiailla aikuispotilailla ja enintään 0,0125 mg/kg:aan vuorokaudessa yli 35-vuotiailla aikuispotilailla. Esimurrosikäisille ja nuorille potilaille annetaan annos 0,3 mg/kg/vko - 0,6 mg/kg/vko.

TOIMENPITEET:

1. GH:n vaikutuksen määrittämiseksi kehon painoon ja vähärasvaiseen painoon CF:ssä paino mitataan lähtötilanteessa ja kolmen kuukauden välein käyttäen samaa asteikkoa. LBM mitataan lähtötilanteessa ja kuuden kuukauden välein kaksoisemission röntgenabsorptiometrialla (DEXA).

2. GH:n vaikutuksen määrittämiseksi proteiinien hajoamiseen ja proteiinisynteesiin CF:ssä proteiinin vaihtuvuustutkimukset suoritetaan lähtötilanteessa ja 6 kuukauden välein käyttämällä stabiilia isotooppia C-leusiinia ja massaspektrofotometristä analyysiä.

   Jokaiselle koehenkilölle tehdään 30 minuutin mittaukset substraatin hapettumisesta ja lepoenergian kulutuksesta käyttämällä hupun epäsuoraa kalorimetriaa. Glukoosin hapettumisesta ja lipidien hapettumisesta tietoa antavat substraattilaskelmat määritetään de Weirin menetelmillä ja tulokset korreloidaan stabiilista isotooppiinfuusiosta laskettujen mittausten kanssa.

3. GH:n vaikutuksen määrittämiseksi maksan glukoosin tuotantoon (HGP) suoritetaan seuraava tutkimus lähtötilanteessa ja 6 kuukauden välein.
4. Kvantifioida glukoneogeneesistä ja glykogenolyysistä peräisin olevan maksan glukoosituotannon (HGP) osuus imeytymisen jälkeisessä tilassa. Mittaamme glukoneogeneesiä käyttämällä stabiilia isotooppia 2H2O ja mittaamme 2H:n liittymisen glukoosin 6. ja 2. hiileen Landau 11:n menetelmän mukaisesti.
5. Sen määrittämiseksi, parantaako GH CF-potilaiden ravitsemustilaa, seuraavat ravitsemustilan indikaattorit mitataan 6 kuukauden välein: verkkokalvoa sitova proteiini, transferriini, tyroksiinia sitova prealbumiini, albumiini ja lipidiprofiili. Lisäksi ammattitaitoinen ravitsemusterapeutti analysoi kalorien saannin ja ruokaryhmän kulutuksen kolmen päivän ruokalehdistä, jotka kirjataan kuuden kuukauden välein.
6. Sen määrittämiseksi, parantaako GH CF-potilaiden kliinistä tilaa, osallistujat suorittavat keuhkojen toimintatestejä, mukaan lukien PI- ja PE-mittaukset hengityslihasten voiman arvioimiseksi. Lisäksi kunkin kohteen kliininen tila arvioidaan lähtötilanteessa ja joka 3. kuukausi käyttämällä muunnettua NIH:n kliinisen tilan pisteytysjärjestelmää.
7. Selvittääkseen, parantaako kasvuhormoni CF-potilaiden elämänlaatua, osallistujat täyttävät 15 minuutin kyselylomakkeen elämänlaadun arvioimiseksi. Tämä "Kystisen fibroosin kyselylomake" on äskettäin kehitetty ja sen laatu on testattu. Se on tarkoitettu erityisesti CF-potilaille, ja sen on hyväksynyt National CF Foundation.
8. Kaikille potilaille tehdään satunnainen verensokerimittaus CF Foundationin ohjeiden mukaisesti. Jos potilaalla on aiemmin diagnosoimaton kystiseen fibroosiin liittyvä diabetes (CFRD), johon liittyy paastohyperglykemia (FH) tai ilman sitä, häntä hoidetaan insuliinilla vähintään 3 kuukauden ajan ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Kaikkiin muihin glukoositoleranssiluokkiin kuuluvat potilaat voivat osallistua tutkimukseen. Myös aiemmin insuliinilla hoidetut potilaat voivat osallistua, jos HgbA1C on < 8,5 %. Jos ei, PI säätää insuliinia ja maksimoi sokeritasapainon 3 kuukauden ajan ennen tutkimukseen tuloa. Jokainen potilas, jolle kehittyy CFRD FH:n kanssa tai ilman, jatkaa tutkimuksessa vain, jos hän suostuu insuliinihoitoon. Jos potilas kieltäytyy insuliinihoidosta, hänet keskeytetään tutkimuksesta. Potilaiden glukoosi-intoleranssiseulontaa jatketaan mittaamalla satunnaisesti verensokeri- ja HgbA1C-arvot.
9. GH:n jatkuvan vaikutuksen tutkimiseksi edelleen kaikille koehenkilöille annetaan mahdollisuus jatkaa kasvuhormonin käyttöä yhden vuoden ajan. Samat yllä olevat arvioinnit suoritetaan kuuden kuukauden välein seuraavan vuoden ajan.

Tilastot:

Tämä on 40 kohteen pilottitutkimus. Tiedot arvioidaan keskiarvona ja keskihajonnana. Tietoja käytetään sitten tehoanalyysin laskemiseen tulevaa suurempaa tutkimusta varten. Ei-hoitoa koskevia tietoja verrataan hoitotietoihin painottaen 12 ja 18 kuukauden aikapisteitä. Tiedot potilailta, joille kehittyy CFRD tutkimuksen aikana, jos sellaisia ​​on, analysoidaan erikseen niistä potilaista, joille ei kehity CFRD:tä.