Uso dell'ormone della crescita negli adolescenti e negli adulti con fibrosi cistica

I pazienti saranno trattati con l'ormone della crescita sotto forma di Nutropin (una formulazione in polvere ricostituita dal paziente) o Nutropin AQ (un liquido pronto per l'uso) per 1 anno. Entrambi questi prodotti sono fabbricati da Genentech, Inc. La dose iniziale sarà di 0,006 mg/kg somministrata come iniezione sottocutanea (SC) giornaliera. La dose di GH sarà titolata 1-3 mesi dopo l'inizio del GH per mantenere i livelli ematici di IGF-1 entro il range normale per età e sesso. La dose sarà aumentata fino a un massimo di 0,025 mg/kg al giorno nei pazienti adulti <35 anni e fino a un massimo di 0,0125 mg/kg al giorno nei pazienti adulti > 35 anni. I pazienti in età prepuberale e adolescenziale saranno dosati da 0,3 mg/kg/settimana a 0,6 mg/kg/settimana.

PROCEDURE:

1. Per determinare l'effetto del GH sul peso corporeo e sulla massa corporea magra nella FC, il peso sarà misurato al basale e ogni tre mesi utilizzando la stessa scala. LBM sarà misurato al basale e ogni sei mesi mediante scansione di assorbimetria a raggi X a doppia emissione (DEXA).

2. Per determinare l'effetto del GH sulla disgregazione proteica e sulla sintesi proteica nella CF, saranno eseguiti studi sul turnover proteico al basale e ogni 6 mesi utilizzando l'isotopo stabile C-leucina e l'analisi spettrofotometrica di massa.

   Ogni soggetto sarà sottoposto a misurazioni di 30 minuti dell'ossidazione del substrato e del dispendio energetico a riposo utilizzando la calorimetria indiretta della cappa. I calcoli del substrato che forniranno informazioni sull'ossidazione del glucosio e dell'ossidazione dei lipidi saranno determinati utilizzando i metodi di de Weir, ei risultati saranno correlati con le misurazioni calcolate dall'infusione di isotopi stabili.

3. Per determinare l'effetto del GH sulla produzione epatica di glucosio (HGP) verrà eseguito il seguente studio al basale e ogni 6 mesi.
4. Quantificare la porzione di produzione epatica di glucosio (HGP) derivata dalla gluconeogenesi e dalla glicogenolisi nello stato post-assorbimento. Misureremo la gluconeogenesi utilizzando l'isotopo stabile 2H2O e misureremo l'incorporazione di 2H nel 6° e 2° carbonio del glucosio, secondo il metodo di Landau 11.
5. Per determinare se il GH migliora lo stato nutrizionale dei pazienti CF, verranno misurati i seguenti indicatori dello stato nutrizionale a intervalli di 6 mesi: proteina legante la retina, transferrina, prealbumina legante la tiroxina, albumina e profilo lipidico. Inoltre, l'apporto calorico e il consumo di gruppi di alimenti saranno analizzati da un dietista esperto da riviste alimentari di 3 giorni registrate ogni sei mesi.
6. Per determinare se il GH migliora le condizioni cliniche dei pazienti CF, i partecipanti eseguiranno test di funzionalità polmonare, inclusa la misurazione di PI e PE per la stima della forza dei muscoli respiratori. Inoltre, lo stato clinico di ciascun soggetto sarà valutato al basale e ogni 3 mesi utilizzando un sistema di punteggio dello stato clinico NIH modificato.
7. Per determinare se il GH migliora la qualità della vita dei pazienti con FC, i partecipanti completeranno un questionario di 15 minuti per valutare la qualità della vita. Questo questionario intitolato "The Cystic Fibrosis Questionnaire" è stato recentemente sviluppato e testato per la qualità. È specifico per i pazienti CF ed è stato approvato dalla National CF Foundation.
8. Tutti i pazienti verranno sottoposti a test casuali della glicemia secondo le linee guida della CF Foundation. Se un paziente ha un diabete correlato alla fibrosi cistica (CFRD) non diagnosticato in precedenza con o senza iperglicemia a digiuno (FH), sarà trattato con insulina per un minimo di 3 mesi prima dell'arruolamento nello studio. I pazienti in tutte le altre categorie di tolleranza al glucosio potranno partecipare allo studio Inoltre, i pazienti precedentemente trattati con insulina potranno partecipare se HgbA1C è < 8,5%. In caso contrario, il PI regolerà l'insulina e massimizzerà il controllo glicemico per 3 mesi prima dell'ingresso nello studio. Qualsiasi paziente che sviluppa CFRD con o senza FH continuerà nello studio solo se acconsentirà alla terapia insulinica. Se un paziente rifiuta la terapia insulinica, verrà interrotto dallo studio. I pazienti continueranno a essere sottoposti a screening per l'intolleranza al glucosio misurando casualmente la glicemia e l'HgbA1C.
9. Per studiare ulteriormente l'effetto prolungato del GH, a tutti i soggetti dello studio verrà data la possibilità di continuare il GH per un altro anno. Le stesse valutazioni di cui sopra saranno effettuate semestralmente per l'anno aggiuntivo.

Statistiche:

Questo è uno studio pilota su 40 soggetti. I dati saranno valutati come media e deviazione standard. I dati verranno quindi utilizzati per calcolare un'analisi di potenza per uno studio futuro più ampio. I dati di non trattamento saranno confrontati con i dati di trattamento con enfasi sui punti temporali di 12 e 18 mesi. I dati dei pazienti che sviluppano CFRD durante lo studio, se ce ne sono, saranno analizzati separatamente da quelli che non sviluppano CFRD.