Stosowanie hormonu wzrostu u młodzieży i dorosłych z mukowiscydozą

Pacjenci będą leczeni hormonem wzrostu w postaci Nutropin (preparat w postaci proszku, który jest rekonstytuowany przez pacjenta) lub Nutropin AQ (gotowy do użycia płyn) przez 1 rok. Oba te produkty są wytwarzane przez firmę Genentech, Inc. Dawka początkowa będzie wynosić 0,006 mg/kg mc., podawana codziennie we wstrzyknięciu podskórnym (sc.). Dawka GH będzie miareczkowana 1-3 miesiące po rozpoczęciu podawania GH, aby utrzymać poziom IGF-1 we krwi w normalnym zakresie dla wieku i płci. Dawka zostanie zwiększona do maksymalnie 0,025 mg/kg mc. na dobę u dorosłych pacjentów w wieku poniżej 35 lat i do maksymalnie 0,0125 mg/kg mc. na dobę u dorosłych pacjentów w wieku > 35 lat. Pacjenci przed okresem dojrzewania i młodzież będą otrzymywać dawki od 0,3 mg/kg mc./tydzień do 0,6 mg/kg mc./tydzień.

PROCEDURY:

1. Aby określić wpływ GH na masę ciała i beztłuszczową masę ciała w mukowiscydozie, masa ciała będzie mierzona na początku badania i co trzy miesiące przy użyciu tej samej skali. LBM będzie mierzona na początku badania i co sześć miesięcy za pomocą skanu absorpcjometrii rentgenowskiej z podwójną emisją (DEXA).

2. Aby określić wpływ GH na rozkład białek i syntezę białek w mukowiscydozie, badania obrotu białkami zostaną przeprowadzone na początku badania i co 6 miesięcy z wykorzystaniem stabilnego izotopu C-leucyny i analizy spektrofotometrycznej mas.

   Każda osoba zostanie poddana 30-minutowym pomiarom utleniania substratu i spoczynkowego wydatku energetycznego za pomocą kalorymetrii pośredniej okapowej. Obliczenia substratów dostarczające informacji o utlenieniu glukozy i utlenieniu lipidów zostaną wykonane metodą de Weira, a wyniki zostaną skorelowane z pomiarami obliczonymi z infuzji stabilnych izotopów.

3. Aby określić wpływ GH na wytwarzanie glukozy w wątrobie (HGP), następujące badanie zostanie przeprowadzone na początku badania i co 6 miesięcy.
4. Określenie ilościowe części produkcji glukozy w wątrobie (HGP) pochodzącej z glukoneogenezy i glikogenolizy w stanie poabsorpcyjnym. Będziemy mierzyć glukoneogenezę za pomocą stabilnego izotopu 2H2O oraz pomiar wbudowywania 2H w 6 i 2 węgiel glukozy, zgodnie z metodą Landaua 11.
5. Aby określić, czy GH poprawia stan odżywienia pacjentów z mukowiscydozą, co 6 miesięcy będą mierzone następujące wskaźniki stanu odżywienia: białko wiążące siatkówkę, transferyna, prealbumina wiążąca tyroksynę, albumina i profil lipidowy. Dodatkowo wykwalifikowany dietetyk przeanalizuje spożycie kalorii i spożycie grup żywności na podstawie 3-dniowych dzienników żywności zapisywanych co sześć miesięcy.
6. Aby ustalić, czy GH poprawia stan kliniczny pacjentów z mukowiscydozą, uczestnicy wykonają testy czynnościowe płuc, w tym pomiary PI i PE w celu oszacowania siły mięśni oddechowych. Ponadto stan kliniczny każdego pacjenta będzie oceniany na początku badania i co 3 miesiące przy użyciu zmodyfikowanego systemu punktacji stanu klinicznego NIH.
7. Aby ustalić, czy GH poprawia jakość życia pacjentów z mukowiscydozą, uczestnicy wypełnią 15-minutowy kwestionariusz oceniający jakość życia. Kwestionariusz zatytułowany „Kwestionariusz mukowiscydozy” został niedawno opracowany i przetestowany pod kątem jakości. Jest przeznaczony dla pacjentów z mukowiscydozą i został zatwierdzony przez National CF Foundation.
8. Wszyscy pacjenci zostaną poddani losowemu badaniu poziomu glukozy we krwi zgodnie z wytycznymi CF Foundation. Jeśli pacjent ma wcześniej nierozpoznaną cukrzycę związaną z mukowiscydozą (CFRD) z hiperglikemią na czczo (FH) lub bez niej, będzie leczony insuliną przez co najmniej 3 miesiące przed włączeniem do badania. Pacjenci ze wszystkich innych kategorii tolerancji glukozy będą mogli uczestniczyć w badaniu Również pacjenci leczeni wcześniej insuliną będą mogli uczestniczyć, jeśli HgbA1C wynosi < 8,5%. Jeśli nie, PI dostosuje insulinę i zmaksymalizuje kontrolę glikemii przez 3 miesiące przed rozpoczęciem badania. Każdy pacjent, u którego wystąpi CFRD z FH lub bez FH, będzie kontynuowany w badaniu tylko wtedy, gdy wyrazi zgodę na insulinoterapię. Jeśli pacjent odmówi leczenia insuliną, zostanie wycofany z badania. Pacjenci będą nadal poddawani badaniom przesiewowym pod kątem nietolerancji glukozy poprzez pomiar losowego stężenia glukozy we krwi i HgbA1C.
9. Aby dokładniej zbadać trwały wpływ GH, wszyscy badani otrzymają możliwość kontynuowania przyjmowania GH przez dodatkowy rok. Te same oceny powyżej będą przeprowadzane co sześć miesięcy przez dodatkowy rok.

Statystyka:

Jest to badanie pilotażowe obejmujące 40 osób. Dane zostaną ocenione jako średnia i odchylenie standardowe. Dane zostaną następnie wykorzystane do obliczenia analizy mocy dla przyszłych większych badań. Dane niezwiązane z leczeniem zostaną porównane z danymi dotyczącymi leczenia, z naciskiem na punkty czasowe 12 i 18 miesięcy. Dane od pacjentów, u których rozwinie się CFRD podczas badania, jeśli takie istnieją, zostaną przeanalizowane oddzielnie od tych, u których nie rozwinie się CFRD.