만성 사지 허혈 환자를 위한 동맥 내 줄기 세포 치료(CLI) (JUVENTAS)
2012년 12월 12일 업데이트: R.W. Sprengers, MD, PhD, UMC Utrecht
만성 중증 하지 허혈 환자에서 자가 골수 단핵 세포의 동맥 내 주입: 무작위, 위약 대조 임상 시험
본 연구의 목적은 만성사지허혈(CLI)의 치료에 자가 줄기세포의 동맥내 주사가 효과적인지 여부를 결정하고, CLI 환자의 줄기세포 기능장애를 특징짓고, 줄기세포 기능과 임상 결과를 연관시키는 것입니다. .
연구 개요
상세 설명
수술 및 방사선 혈관 기술의 발전에도 불구하고 상당수의 만성 중증 사지 허혈(CLI) 환자는 혈관재생술을 받을 자격이 없으며 종종 절단을 유일한 선택으로 남겨둡니다. 결과적으로, 허혈성 사지의 재관류화를 위한 새로운 전략을 탐색하는 것이 매우 중요합니다. 전임상 연구 및 선구적인 임상 시험은 골수(BM) 단핵 세포(MNC)를 허혈성 팔다리에 투여하면 신생혈관 형성을 강화하고 조직 관류를 개선하며 절단을 방지한다고 제안합니다. 그러나 지금까지의 임상 연구는 규모가 작고 이중 맹검 대조군이 없었기 때문에 확실한 증거는 없습니다.
JUVENTAS는 CLI 환자 109~160명을 대상으로 BM-MNC 반복 동맥 주입의 잠재적 임상 효과를 조사하기 위한 무작위, 이중 맹검 위약 대조 시험입니다(포함할 정확한 환자 수는 지정할 수 없음). 계획된 그룹 순차 중간 분석 때문에 사전에). 또한 CLI 환자에게서 얻은 BM-MNC의 기능적 특성을 연구하고 BM-MNC 기능 장애를 임상 결과와 연관시킬 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
160
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Utrecht, 네덜란드, 3508 GA
- University Medical Center Utrecht (UMC Utrecht)
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 나이 > 18세
- 중증 슬와하 말초 동맥 폐색 질환[PAOD](Fontaine class IIb, III 또는 IV)
- 무효화 간헐적 파행, 진통이 필요한 지속적이고 반복적인 휴식 통증 및/또는 기존 요법에 대한 반응의 개선의 증거 없이 > 4주 동안 존재하는 치유되지 않는 궤양
- 발목 상완 지수 < 0.6 또는 "신뢰할 수 없음"
- 외과적 또는 방사선학적 재관류술에 적합하지 않음
- 서면 동의서
제외 기준:
- 지난 10년 동안 신생물 또는 악성 종양의 병력
- 기대 수명이 1년 미만인 심각한 알려진 수반되는 질병
- 100ml의 골수 흡인물을 얻을 수 없을 것으로 예상됨
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 또는 C형 간염 바이러스로 알려진 감염
- 후속 조치 불가능
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
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총 부피 100ml의 골수는 국소 마취(리도카인) 하에 장골능에서 현지 루틴에 따라 흡인됩니다.
환자의 편안함을 최대화하기 위해 5-10 mg midazolam과 50 ug fentanyl을 정맥 주사합니다.
위약(BM-MNC 현탁액의 색과 일치하도록 자가 적혈구로 착색된 PBS/4% HAS/헤파린)을 총대퇴동맥에 반복적으로 동맥내 주입합니다.
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실험적: BM-MNC
자가골수유래 단핵세포
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총 부피 100ml의 골수는 국소 마취(리도카인) 하에 장골능에서 현지 루틴에 따라 흡인됩니다.
환자의 편안함을 최대화하기 위해 5-10 mg midazolam과 50 ug fentanyl을 정맥 주사합니다.
자가 BM-MNC를 총대퇴동맥에 반복적으로 동맥내 주입
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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주요 절단
기간: 6개월
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6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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경미한 절단
기간: 6개월
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6개월
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다리 궤양의 수와 정도
기간: 6개월
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6개월
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휴식 통증의 해결
기간: 6개월
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6개월
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발목-상완지수(ABI) 개선
기간: 6개월
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6개월
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경피산소압(TcpO2) 개선
기간: 6개월
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6개월
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삶의 질 변화
기간: 수개월
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수개월
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임상 상태의 변화(Rutherford 분류)
기간: 6개월
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6개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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절단 없는 생존
기간: 6개월
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6개월
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치료 실패
기간: 6개월
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치료된 다리의 주요 절단, 모든 원인으로 인한 사망, 총 상처 표면적의 배가 또는 새로운 괴저로 정의되는 복합 종점
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6개월
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성공적인 치료
기간: 6개월
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피험자로 정의된 복합 종점은 (A) 살아 있고, (B) 검지 사지의 주요 절단 없이, (C) 러더포드 클래스 또는 VAS가 악화되지 않고, (D) 러더포드 또는 VAS에서 개선됨(>30mm)
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6개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 연구 의자: Frans L Moll, MD, PhD, UMC Utrecht
- 연구 책임자: Marianne C Verhaar, MD, PhD, UMC Utrecht
- 수석 연구원: Ralf W Sprengers, MD, PhD, UMC Utrecht
- 수석 연구원: Martin Teraa, MD, UMC Utrecht
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Sprengers RW, Lips DJ, Moll FL, Verhaar MC. Progenitor cell therapy in patients with critical limb ischemia without surgical options. Ann Surg. 2008 Mar;247(3):411-20. doi: 10.1097/SLA.0b013e318153fdcb.
- Sprengers RW, Janssen KJ, Moll FL, Verhaar MC, van der Graaf Y; SMART Study Group. Prediction rule for cardiovascular events and mortality in peripheral arterial disease patients: data from the prospective Second Manifestations of ARTerial disease (SMART) cohort study. J Vasc Surg. 2009 Dec;50(6):1369-76. doi: 10.1016/j.jvs.2009.07.095. Epub 2009 Oct 17.
- Sprengers RW, Moll FL, Verhaar MC. Stem cell therapy in PAD. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2010 Mar;39 Suppl 1:S38-43. doi: 10.1016/j.ejvs.2009.12.001. Epub 2010 Feb 12.
- Sprengers RW, Moll FL, Teraa M, Verhaar MC; JUVENTAS Study Group. Rationale and design of the JUVENTAS trial for repeated intra-arterial infusion of autologous bone marrow-derived mononuclear cells in patients with critical limb ischemia. J Vasc Surg. 2010 Jun;51(6):1564-8. doi: 10.1016/j.jvs.2010.02.020.
- Sprengers RW, Teraa M, Moll FL, de Wit GA, van der Graaf Y, Verhaar MC; JUVENTAS Study Group; SMART Study Group. Quality of life in patients with no-option critical limb ischemia underlines the need for new effective treatment. J Vasc Surg. 2010 Oct;52(4):843-9, 849.e1. doi: 10.1016/j.jvs.2010.04.057.
- Moazzami B, Mohammadpour Z, Zabala ZE, Farokhi E, Roohi A, Dolmatova E, Moazzami K. Local intramuscular transplantation of autologous bone marrow mononuclear cells for critical lower limb ischaemia. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Jul 8;7:CD008347. doi: 10.1002/14651858.CD008347.pub4. Review.
- Hanssen NMJ, Teraa M, Scheijen JLJM, Van de Waarenburg M, Gremmels H, Stehouwer CDA, Verhaar MC, Schalkwijk CG. Plasma Methylglyoxal Levels Are Associated With Amputations and Mortality in Severe Limb Ischemia Patients With and Without Diabetes. Diabetes Care. 2021 Jan;44(1):157-163. doi: 10.2337/dc20-0581. Epub 2020 Nov 3.
- Teraa M, Schutgens RE, Sprengers RW, Slaper-Cortenbach I, Moll FL, Verhaar MC; Juventas Study Group. Core diameter of bone marrow aspiration devices influences cell density of bone marrow aspirate in patients with severe peripheral artery disease. Cytotherapy. 2015 Dec;17(12):1807-12. doi: 10.1016/j.jcyt.2015.08.004. Epub 2015 Sep 28.
- Wisman PP, Teraa M, de Borst GJ, Verhaar MC, Roest M, Moll FL. Baseline Platelet Activation and Reactivity in Patients with Critical Limb Ischemia. PLoS One. 2015 Jul 6;10(7):e0131356. doi: 10.1371/journal.pone.0131356. eCollection 2015.
- Teraa M, Sprengers RW, Schutgens RE, Slaper-Cortenbach IC, van der Graaf Y, Algra A, van der Tweel I, Doevendans PA, Mali WP, Moll FL, Verhaar MC. Effect of repetitive intra-arterial infusion of bone marrow mononuclear cells in patients with no-option limb ischemia: the randomized, double-blind, placebo-controlled Rejuvenating Endothelial Progenitor Cells via Transcutaneous Intra-arterial Supplementation (JUVENTAS) trial. Circulation. 2015 Mar 10;131(10):851-60. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.012913. Epub 2015 Jan 7.
- Teraa M, Fledderus JO, Rozbeh RI, Leguit RJ, Verhaar MC; Juventas Study Groupdagger. Bone marrow microvascular and neuropathic alterations in patients with critical limb ischemia. Circ Res. 2014 Jan 17;114(2):311-4. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.114.302791. Epub 2013 Nov 11.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2006년 9월 1일
기본 완료 (실제)
2012년 12월 1일
연구 완료 (실제)
2012년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2006년 9월 1일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2006년 9월 1일
처음 게시됨 (추정)
2006년 9월 4일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2012년 12월 13일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2012년 12월 12일
마지막으로 확인됨
2012년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- JUVENTAS
- 06/030 (기타 보조금/기금 번호: Catharijne Foundation)
- CS 06.007
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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