Terapia intra-arterial com células-tronco para pacientes com isquemia crônica de membros (CLI) (JUVENTAS)
12 de dezembro de 2012 atualizado por: R.W. Sprengers, MD, PhD, UMC Utrecht
Infusão Intra-arterial de Células Mononucleares Autólogas da Medula Óssea em Pacientes com Isquemia Crítica Crônica de Membros: um ensaio clínico randomizado e controlado por placebo
Os objetivos deste estudo são determinar se a injeção intra-arterial de células-tronco autólogas é eficaz no tratamento da isquemia crônica dos membros (CLI), caracterizar a disfunção das células-tronco em pacientes com CLI e relacionar a função das células-tronco com o resultado clínico .
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Apesar dos avanços nas técnicas vasculares cirúrgicas e radiológicas, um número significativo de pacientes com isquemia crítica crônica de membros (CLI) não são elegíveis para procedimentos de revascularização, muitas vezes deixando a amputação como a única opção. Consequentemente, explorar novas estratégias para revascularização de membros isquêmicos é de grande importância. Estudos pré-clínicos e ensaios clínicos pioneiros sugerem que a administração de células mononucleares (MNC) da medula óssea (BM) em membros isquêmicos aumenta a neovascularização, melhora a perfusão tecidual e previne a amputação. No entanto, nenhuma prova definitiva está disponível, pois os estudos clínicos até agora foram pequenos e carecem de controles duplo-cegos.
JUVENTAS é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo em 109 a 160 pacientes com CLI para investigar os potenciais efeitos clínicos da infusão intra-arterial repetida de BM-MNC nesses pacientes (o número exato de pacientes a serem incluídos não pode ser especificado com antecedência por causa das análises intermediárias sequenciais de grupo planejadas). Além disso, estudará as características funcionais do BM-MNC obtido de pacientes com CLI e relacionará a disfunção do BM-MNC ao resultado clínico.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
160
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Utrecht, Holanda, 3508 GA
- University Medical Center Utrecht (UMC Utrecht)
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade > 18 anos
- Doença arterial oclusiva periférica infra-poplítea grave [DAOP] (Fontaine classe IIb, III ou IV)
- Claudicação intermitente invalidante, dor de repouso persistente e recorrente que requer analgesia e/ou úlceras que não cicatrizam presentes por > 4 semanas sem evidência de melhora em resposta às terapias convencionais
- Índice tornozelo braquial < 0,6 ou "não confiável"
- Não elegível para revascularização cirúrgica ou radiológica
- Consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- História de neoplasia ou malignidade nos últimos 10 anos
- Doença concomitante grave conhecida com expectativa de vida inferior a um ano
- Incapacidade antecipada de obter 100 ml de aspirado de medula óssea
- Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C
- Acompanhamento impossível
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador de Placebo: Placebo
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Um volume total de 100 ml de medula óssea será aspirado da crista ilíaca sob anestesia local (lidocaína) de acordo com a rotina local.
Para maximizar o conforto do paciente, 5-10 mg de midazolam e 50 ug de fentanil serão administrados por via intravenosa.
Infusão intra-arterial repetida de placebo (PBS/4% HAS/heparina, colorida com eritrócitos autólogos para combinar com a cor da suspensão BM-MNC) na artéria femoral comum.
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Experimental: BM-MNC
células mononucleares derivadas da medula óssea autólogas
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Um volume total de 100 ml de medula óssea será aspirado da crista ilíaca sob anestesia local (lidocaína) de acordo com a rotina local.
Para maximizar o conforto do paciente, 5-10 mg de midazolam e 50 ug de fentanil serão administrados por via intravenosa.
Infusão intra-arterial repetida de BM-MNC autólogo na artéria femoral comum
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
grande amputação
Prazo: seis meses
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seis meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
amputação menor
Prazo: seis meses
|
seis meses
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|
número e extensão das úlceras de perna
Prazo: seis meses
|
seis meses
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resolução da dor em repouso
Prazo: seis meses
|
seis meses
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melhora do índice tornozelo-braquial (ITB)
Prazo: seis meses
|
seis meses
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melhora da pressão transcutânea de oxigênio (TcpO2)
Prazo: seis meses
|
seis meses
|
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mudanças na qualidade de vida
Prazo: suix meses
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suix meses
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alterações no estado clínico (classificação de Rutherford)
Prazo: seis meses
|
seis meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida livre de amputação
Prazo: seis meses
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seis meses
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Falha no tratamento
Prazo: seis meses
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Endpoint composto definido como amputação maior da perna tratada, mortalidade por todas as causas, duplicação da área total da superfície da ferida ou gangrena de novo
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seis meses
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Tratamento bem sucedido
Prazo: seis meses
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O desfecho composto definido como sujeito está (A) vivo, (B) sem amputação maior do membro indicador, (C) não piorou na classe de Rutherford ou VAS e (D) melhorou em Rutherford ou VAS (> 30 mm)
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seis meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Frans L Moll, MD, PhD, UMC Utrecht
- Diretor de estudo: Marianne C Verhaar, MD, PhD, UMC Utrecht
- Investigador principal: Ralf W Sprengers, MD, PhD, UMC Utrecht
- Investigador principal: Martin Teraa, MD, UMC Utrecht
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Sprengers RW, Lips DJ, Moll FL, Verhaar MC. Progenitor cell therapy in patients with critical limb ischemia without surgical options. Ann Surg. 2008 Mar;247(3):411-20. doi: 10.1097/SLA.0b013e318153fdcb.
- Sprengers RW, Janssen KJ, Moll FL, Verhaar MC, van der Graaf Y; SMART Study Group. Prediction rule for cardiovascular events and mortality in peripheral arterial disease patients: data from the prospective Second Manifestations of ARTerial disease (SMART) cohort study. J Vasc Surg. 2009 Dec;50(6):1369-76. doi: 10.1016/j.jvs.2009.07.095. Epub 2009 Oct 17.
- Sprengers RW, Moll FL, Verhaar MC. Stem cell therapy in PAD. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2010 Mar;39 Suppl 1:S38-43. doi: 10.1016/j.ejvs.2009.12.001. Epub 2010 Feb 12.
- Sprengers RW, Moll FL, Teraa M, Verhaar MC; JUVENTAS Study Group. Rationale and design of the JUVENTAS trial for repeated intra-arterial infusion of autologous bone marrow-derived mononuclear cells in patients with critical limb ischemia. J Vasc Surg. 2010 Jun;51(6):1564-8. doi: 10.1016/j.jvs.2010.02.020.
- Sprengers RW, Teraa M, Moll FL, de Wit GA, van der Graaf Y, Verhaar MC; JUVENTAS Study Group; SMART Study Group. Quality of life in patients with no-option critical limb ischemia underlines the need for new effective treatment. J Vasc Surg. 2010 Oct;52(4):843-9, 849.e1. doi: 10.1016/j.jvs.2010.04.057.
- Moazzami B, Mohammadpour Z, Zabala ZE, Farokhi E, Roohi A, Dolmatova E, Moazzami K. Local intramuscular transplantation of autologous bone marrow mononuclear cells for critical lower limb ischaemia. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Jul 8;7:CD008347. doi: 10.1002/14651858.CD008347.pub4. Review.
- Hanssen NMJ, Teraa M, Scheijen JLJM, Van de Waarenburg M, Gremmels H, Stehouwer CDA, Verhaar MC, Schalkwijk CG. Plasma Methylglyoxal Levels Are Associated With Amputations and Mortality in Severe Limb Ischemia Patients With and Without Diabetes. Diabetes Care. 2021 Jan;44(1):157-163. doi: 10.2337/dc20-0581. Epub 2020 Nov 3.
- Teraa M, Schutgens RE, Sprengers RW, Slaper-Cortenbach I, Moll FL, Verhaar MC; Juventas Study Group. Core diameter of bone marrow aspiration devices influences cell density of bone marrow aspirate in patients with severe peripheral artery disease. Cytotherapy. 2015 Dec;17(12):1807-12. doi: 10.1016/j.jcyt.2015.08.004. Epub 2015 Sep 28.
- Wisman PP, Teraa M, de Borst GJ, Verhaar MC, Roest M, Moll FL. Baseline Platelet Activation and Reactivity in Patients with Critical Limb Ischemia. PLoS One. 2015 Jul 6;10(7):e0131356. doi: 10.1371/journal.pone.0131356. eCollection 2015.
- Teraa M, Sprengers RW, Schutgens RE, Slaper-Cortenbach IC, van der Graaf Y, Algra A, van der Tweel I, Doevendans PA, Mali WP, Moll FL, Verhaar MC. Effect of repetitive intra-arterial infusion of bone marrow mononuclear cells in patients with no-option limb ischemia: the randomized, double-blind, placebo-controlled Rejuvenating Endothelial Progenitor Cells via Transcutaneous Intra-arterial Supplementation (JUVENTAS) trial. Circulation. 2015 Mar 10;131(10):851-60. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.012913. Epub 2015 Jan 7.
- Teraa M, Fledderus JO, Rozbeh RI, Leguit RJ, Verhaar MC; Juventas Study Groupdagger. Bone marrow microvascular and neuropathic alterations in patients with critical limb ischemia. Circ Res. 2014 Jan 17;114(2):311-4. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.114.302791. Epub 2013 Nov 11.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de setembro de 2006
Conclusão Primária (Real)
1 de dezembro de 2012
Conclusão do estudo (Real)
1 de dezembro de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de setembro de 2006
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de setembro de 2006
Primeira postagem (Estimativa)
4 de setembro de 2006
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
13 de dezembro de 2012
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de dezembro de 2012
Última verificação
1 de dezembro de 2012
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- JUVENTAS
- 06/030 (Número de outro subsídio/financiamento: Catharijne Foundation)
- CS 06.007
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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