Terapia con cellule staminali intra-arteriose per pazienti con ischemia cronica degli arti (CLI) (JUVENTAS)
12 dicembre 2012 aggiornato da: R.W. Sprengers, MD, PhD, UMC Utrecht
Infusione intra-arteriosa di cellule mononucleate autologhe del midollo osseo in pazienti con ischemia critica cronica degli arti: uno studio clinico randomizzato, controllato con placebo
Gli scopi di questo studio sono determinare se l'iniezione intra-arteriosa di cellule staminali autologhe sia efficace nel trattamento dell'ischemia cronica degli arti (CLI), caratterizzare la disfunzione delle cellule staminali nei pazienti con CLI e mettere in relazione la funzione delle cellule staminali con l'esito clinico .
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Nonostante i progressi nelle tecniche vascolari chirurgiche e radiologiche, un numero significativo di pazienti con ischemia critica cronica degli arti (CLI) non è idoneo per le procedure di rivascolarizzazione, lasciando spesso l'amputazione come unica opzione. Di conseguenza, l'esplorazione di nuove strategie per la rivascolarizzazione degli arti ischemici è di grande importanza. Studi preclinici e studi clinici pionieristici suggeriscono che la somministrazione di cellule mononucleari (MNC) del midollo osseo (BM) negli arti ischemici migliora la neovascolarizzazione, migliora la perfusione tissutale e previene l'amputazione. Tuttavia, non è disponibile alcuna prova definitiva poiché gli studi clinici finora sono stati piccoli e privi di controlli in doppio cieco.
JUVENTAS è uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo condotto su 109-160 pazienti con CLI per studiare i potenziali effetti clinici dell'infusione intra-arteriosa ripetuta di BM-MNC in questi pazienti (il numero esatto di pazienti da includere non può essere specificato in anticipo a causa delle analisi intermedie sequenziali di gruppo pianificate). Inoltre, studierà le caratteristiche funzionali del BM-MNC ottenuto da pazienti con CLI e metterà in relazione la disfunzione del BM-MNC con l'esito clinico.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
160
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Utrecht, Olanda, 3508 GA
- University Medical Center Utrecht (UMC Utrecht)
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età > 18 anni
- Malattia occlusiva arteriosa periferica infra-poplitea grave [PAOD] (classe Fontaine IIb, III o IV)
- Claudicatio intermittens invalidante, dolore a riposo persistente e ricorrente che richiede analgesia e/o ulcere non cicatrizzanti presenti da > 4 settimane senza evidenza di miglioramento in risposta alle terapie convenzionali
- Indice caviglia brachiale < 0,6 o "inaffidabile"
- Non idoneo per rivascolarizzazione chirurgica o radiologica
- Consenso informato scritto
Criteri di esclusione:
- Storia di neoplasia o malignità negli ultimi 10 anni
- Grave malattia concomitante nota con aspettativa di vita inferiore a un anno
- Impossibilità prevista di ottenere 100 ml di aspirato midollare
- Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B o virus dell'epatite C
- Seguito impossibile
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo
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Un volume totale di 100 ml di midollo osseo sarà aspirato dalla cresta iliaca in anestesia locale (lidocaina) secondo la routine locale.
Per massimizzare il comfort del paziente, verranno somministrati per via endovenosa 5-10 mg di midazolam e 50 ug di fentanil.
Infusione intra-arteriosa ripetuta di placebo (PBS/4% HAS/eparina, colorato con eritrociti autologhi per abbinare il colore della sospensione BM-MNC) nell'arteria femorale comune.
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Sperimentale: BM-MNC
cellule mononucleari autologhe derivate dal midollo osseo
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Un volume totale di 100 ml di midollo osseo sarà aspirato dalla cresta iliaca in anestesia locale (lidocaina) secondo la routine locale.
Per massimizzare il comfort del paziente, verranno somministrati per via endovenosa 5-10 mg di midazolam e 50 ug di fentanil.
Infusione intra-arteriosa ripetuta di BM-MNC autologo nell'arteria femorale comune
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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amputazione maggiore
Lasso di tempo: sei mesi
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sei mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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piccola amputazione
Lasso di tempo: sei mesi
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sei mesi
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numero ed estensione delle ulcere della gamba
Lasso di tempo: sei mesi
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sei mesi
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risoluzione del dolore a riposo
Lasso di tempo: sei mesi
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sei mesi
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miglioramento dell'indice caviglia-braccio (ABI)
Lasso di tempo: sei mesi
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sei mesi
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miglioramento della pressione transcutanea dell'ossigeno (TcpO2)
Lasso di tempo: sei mesi
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sei mesi
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cambiamenti nella qualità della vita
Lasso di tempo: sei mesi
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sei mesi
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cambiamenti nello stato clinico (classificazione di Rutherford)
Lasso di tempo: sei mesi
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sei mesi
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza senza amputazione
Lasso di tempo: sei mesi
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sei mesi
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Fallimento del trattamento
Lasso di tempo: sei mesi
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Endpoint composito definito come amputazione maggiore della gamba trattata, mortalità per tutte le cause, raddoppio della superficie totale della ferita o cancrena de novo
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sei mesi
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Trattamento riuscito
Lasso di tempo: sei mesi
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L'endpoint composito definito come soggetto è (A) vivo, (B) senza amputazione importante dell'arto indice, (C) classe di Rutherford o VAS non peggiorata e (D) migliorata in Rutherford o VAS (> 30 mm)
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sei mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Cattedra di studio: Frans L Moll, MD, PhD, UMC Utrecht
- Direttore dello studio: Marianne C Verhaar, MD, PhD, UMC Utrecht
- Investigatore principale: Ralf W Sprengers, MD, PhD, UMC Utrecht
- Investigatore principale: Martin Teraa, MD, UMC Utrecht
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Sprengers RW, Lips DJ, Moll FL, Verhaar MC. Progenitor cell therapy in patients with critical limb ischemia without surgical options. Ann Surg. 2008 Mar;247(3):411-20. doi: 10.1097/SLA.0b013e318153fdcb.
- Sprengers RW, Janssen KJ, Moll FL, Verhaar MC, van der Graaf Y; SMART Study Group. Prediction rule for cardiovascular events and mortality in peripheral arterial disease patients: data from the prospective Second Manifestations of ARTerial disease (SMART) cohort study. J Vasc Surg. 2009 Dec;50(6):1369-76. doi: 10.1016/j.jvs.2009.07.095. Epub 2009 Oct 17.
- Sprengers RW, Moll FL, Verhaar MC. Stem cell therapy in PAD. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2010 Mar;39 Suppl 1:S38-43. doi: 10.1016/j.ejvs.2009.12.001. Epub 2010 Feb 12.
- Sprengers RW, Moll FL, Teraa M, Verhaar MC; JUVENTAS Study Group. Rationale and design of the JUVENTAS trial for repeated intra-arterial infusion of autologous bone marrow-derived mononuclear cells in patients with critical limb ischemia. J Vasc Surg. 2010 Jun;51(6):1564-8. doi: 10.1016/j.jvs.2010.02.020.
- Sprengers RW, Teraa M, Moll FL, de Wit GA, van der Graaf Y, Verhaar MC; JUVENTAS Study Group; SMART Study Group. Quality of life in patients with no-option critical limb ischemia underlines the need for new effective treatment. J Vasc Surg. 2010 Oct;52(4):843-9, 849.e1. doi: 10.1016/j.jvs.2010.04.057.
- Moazzami B, Mohammadpour Z, Zabala ZE, Farokhi E, Roohi A, Dolmatova E, Moazzami K. Local intramuscular transplantation of autologous bone marrow mononuclear cells for critical lower limb ischaemia. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Jul 8;7:CD008347. doi: 10.1002/14651858.CD008347.pub4. Review.
- Hanssen NMJ, Teraa M, Scheijen JLJM, Van de Waarenburg M, Gremmels H, Stehouwer CDA, Verhaar MC, Schalkwijk CG. Plasma Methylglyoxal Levels Are Associated With Amputations and Mortality in Severe Limb Ischemia Patients With and Without Diabetes. Diabetes Care. 2021 Jan;44(1):157-163. doi: 10.2337/dc20-0581. Epub 2020 Nov 3.
- Teraa M, Schutgens RE, Sprengers RW, Slaper-Cortenbach I, Moll FL, Verhaar MC; Juventas Study Group. Core diameter of bone marrow aspiration devices influences cell density of bone marrow aspirate in patients with severe peripheral artery disease. Cytotherapy. 2015 Dec;17(12):1807-12. doi: 10.1016/j.jcyt.2015.08.004. Epub 2015 Sep 28.
- Wisman PP, Teraa M, de Borst GJ, Verhaar MC, Roest M, Moll FL. Baseline Platelet Activation and Reactivity in Patients with Critical Limb Ischemia. PLoS One. 2015 Jul 6;10(7):e0131356. doi: 10.1371/journal.pone.0131356. eCollection 2015.
- Teraa M, Sprengers RW, Schutgens RE, Slaper-Cortenbach IC, van der Graaf Y, Algra A, van der Tweel I, Doevendans PA, Mali WP, Moll FL, Verhaar MC. Effect of repetitive intra-arterial infusion of bone marrow mononuclear cells in patients with no-option limb ischemia: the randomized, double-blind, placebo-controlled Rejuvenating Endothelial Progenitor Cells via Transcutaneous Intra-arterial Supplementation (JUVENTAS) trial. Circulation. 2015 Mar 10;131(10):851-60. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.012913. Epub 2015 Jan 7.
- Teraa M, Fledderus JO, Rozbeh RI, Leguit RJ, Verhaar MC; Juventas Study Groupdagger. Bone marrow microvascular and neuropathic alterations in patients with critical limb ischemia. Circ Res. 2014 Jan 17;114(2):311-4. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.114.302791. Epub 2013 Nov 11.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 settembre 2006
Completamento primario (Effettivo)
1 dicembre 2012
Completamento dello studio (Effettivo)
1 dicembre 2012
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
1 settembre 2006
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
1 settembre 2006
Primo Inserito (Stima)
4 settembre 2006
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
13 dicembre 2012
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
12 dicembre 2012
Ultimo verificato
1 dicembre 2012
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- JUVENTAS
- 06/030 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Catharijne Foundation)
- CS 06.007
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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