Terapia con células madre intraarterial para pacientes con isquemia crónica de las extremidades (CLI) (JUVENTAS)
12 de diciembre de 2012 actualizado por: R.W. Sprengers, MD, PhD, UMC Utrecht
Infusión intraarterial de células mononucleares autólogas de médula ósea en pacientes con isquemia crítica crónica de las extremidades: un ensayo clínico aleatorizado y controlado con placebo
Los propósitos de este estudio son determinar si la inyección intraarterial de células madre autólogas es eficaz en el tratamiento de la isquemia crónica de las extremidades (CLI), caracterizar la disfunción de las células madre en pacientes con ICE y relacionar la función de las células madre con el resultado clínico. .
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
A pesar de los avances en las técnicas vasculares quirúrgicas y radiológicas, un número significativo de pacientes con isquemia crítica crónica de las extremidades (CLI) no son elegibles para procedimientos de revascularización, dejando a menudo la amputación como la única opción. En consecuencia, la exploración de nuevas estrategias para la revascularización de las extremidades isquémicas es de gran importancia. Los estudios preclínicos y los ensayos clínicos pioneros sugieren que la administración de células mononucleares (MNC) de médula ósea (MO) en extremidades isquémicas aumenta la neovascularización, mejora la perfusión tisular y previene la amputación. Sin embargo, no hay pruebas definitivas disponibles ya que los estudios clínicos hasta el momento han sido pequeños y carecían de controles doble ciego.
JUVENTAS es un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en 109 - 160 pacientes con CLI para investigar los posibles efectos clínicos de la infusión intraarterial repetida de BM-MNC en estos pacientes (no se puede especificar el número exacto de pacientes que se incluirán). por adelantado debido a los análisis provisionales secuenciales grupales planificados). Además, estudiará las características funcionales de la BM-MNC obtenida de pacientes CLI y relacionará la disfunción de la BM-MNC con el resultado clínico.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
160
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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-
Utrecht, Países Bajos, 3508 GA
- University Medical Center Utrecht (UMC Utrecht)
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad > 18 años
- Enfermedad oclusiva arterial periférica infrapoplítea grave [EPAO] (clase de Fontaine IIb, III o IV)
- Claudicación intermitente invalidante, dolor de reposo persistente y recurrente que requiere analgesia y/o úlceras que no cicatrizan presentes durante > 4 semanas sin evidencia de mejoría en respuesta a las terapias convencionales
- Índice tobillo-brazo < 0,6 o "poco fiable"
- No elegible para revascularización quirúrgica o radiológica
- Consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de neoplasia o malignidad en los últimos 10 años
- Enfermedad concomitante conocida grave con esperanza de vida inferior a un año
- Incapacidad anticipada para obtener 100 ml de aspirado de médula ósea
- Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o virus de la hepatitis C
- seguimiento imposible
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
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Se aspirará un volumen total de 100 ml de médula ósea de la cresta ilíaca bajo anestesia local (lidocaína) según la rutina local.
Para maximizar la comodidad de los pacientes, se administrarán por vía intravenosa 5-10 mg de midazolam y 50 ug de fentanilo.
Infusión intraarterial repetida de placebo (PBS/HAS al 4 %/heparina, coloreada con eritrocitos autólogos para que coincida con el color de la suspensión de BM-MNC) en la arteria femoral común.
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Experimental: BM-MNC
células mononucleares autólogas derivadas de médula ósea
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Se aspirará un volumen total de 100 ml de médula ósea de la cresta ilíaca bajo anestesia local (lidocaína) según la rutina local.
Para maximizar la comodidad de los pacientes, se administrarán por vía intravenosa 5-10 mg de midazolam y 50 ug de fentanilo.
Infusión intraarterial repetida de BM-MNC autólogo en la arteria femoral común
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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amputación mayor
Periodo de tiempo: seis meses
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seis meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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amputación menor
Periodo de tiempo: seis meses
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seis meses
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número y extensión de las úlceras en las piernas
Periodo de tiempo: seis meses
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seis meses
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resolución del dolor de reposo
Periodo de tiempo: seis meses
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seis meses
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mejora del índice tobillo-brazo (ITB)
Periodo de tiempo: seis meses
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seis meses
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mejora de la presión de oxígeno transcutánea (TcpO2)
Periodo de tiempo: seis meses
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seis meses
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cambios en la calidad de vida
Periodo de tiempo: seis meses
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seis meses
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cambios en el estado clínico (clasificación de Rutherford)
Periodo de tiempo: seis meses
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seis meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de amputaciones
Periodo de tiempo: seis meses
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seis meses
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Fracaso del tratamiento
Periodo de tiempo: seis meses
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Criterio de valoración compuesto definido como amputación mayor de la pierna tratada, mortalidad por todas las causas, duplicación del área de superficie total de la herida o gangrena de novo
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seis meses
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Tratamiento exitoso
Periodo de tiempo: seis meses
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Criterio de valoración compuesto definido como que el sujeto está (A) vivo, (B) sin amputación importante de la extremidad índice, (C) sin empeoramiento de la clase de Rutherford o VAS, y (D) mejorado en Rutherford o VAS (> 30 mm)
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seis meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Frans L Moll, MD, PhD, UMC Utrecht
- Director de estudio: Marianne C Verhaar, MD, PhD, UMC Utrecht
- Investigador principal: Ralf W Sprengers, MD, PhD, UMC Utrecht
- Investigador principal: Martin Teraa, MD, UMC Utrecht
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Sprengers RW, Lips DJ, Moll FL, Verhaar MC. Progenitor cell therapy in patients with critical limb ischemia without surgical options. Ann Surg. 2008 Mar;247(3):411-20. doi: 10.1097/SLA.0b013e318153fdcb.
- Sprengers RW, Janssen KJ, Moll FL, Verhaar MC, van der Graaf Y; SMART Study Group. Prediction rule for cardiovascular events and mortality in peripheral arterial disease patients: data from the prospective Second Manifestations of ARTerial disease (SMART) cohort study. J Vasc Surg. 2009 Dec;50(6):1369-76. doi: 10.1016/j.jvs.2009.07.095. Epub 2009 Oct 17.
- Sprengers RW, Moll FL, Verhaar MC. Stem cell therapy in PAD. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2010 Mar;39 Suppl 1:S38-43. doi: 10.1016/j.ejvs.2009.12.001. Epub 2010 Feb 12.
- Sprengers RW, Moll FL, Teraa M, Verhaar MC; JUVENTAS Study Group. Rationale and design of the JUVENTAS trial for repeated intra-arterial infusion of autologous bone marrow-derived mononuclear cells in patients with critical limb ischemia. J Vasc Surg. 2010 Jun;51(6):1564-8. doi: 10.1016/j.jvs.2010.02.020.
- Sprengers RW, Teraa M, Moll FL, de Wit GA, van der Graaf Y, Verhaar MC; JUVENTAS Study Group; SMART Study Group. Quality of life in patients with no-option critical limb ischemia underlines the need for new effective treatment. J Vasc Surg. 2010 Oct;52(4):843-9, 849.e1. doi: 10.1016/j.jvs.2010.04.057.
- Moazzami B, Mohammadpour Z, Zabala ZE, Farokhi E, Roohi A, Dolmatova E, Moazzami K. Local intramuscular transplantation of autologous bone marrow mononuclear cells for critical lower limb ischaemia. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Jul 8;7:CD008347. doi: 10.1002/14651858.CD008347.pub4. Review.
- Hanssen NMJ, Teraa M, Scheijen JLJM, Van de Waarenburg M, Gremmels H, Stehouwer CDA, Verhaar MC, Schalkwijk CG. Plasma Methylglyoxal Levels Are Associated With Amputations and Mortality in Severe Limb Ischemia Patients With and Without Diabetes. Diabetes Care. 2021 Jan;44(1):157-163. doi: 10.2337/dc20-0581. Epub 2020 Nov 3.
- Teraa M, Schutgens RE, Sprengers RW, Slaper-Cortenbach I, Moll FL, Verhaar MC; Juventas Study Group. Core diameter of bone marrow aspiration devices influences cell density of bone marrow aspirate in patients with severe peripheral artery disease. Cytotherapy. 2015 Dec;17(12):1807-12. doi: 10.1016/j.jcyt.2015.08.004. Epub 2015 Sep 28.
- Wisman PP, Teraa M, de Borst GJ, Verhaar MC, Roest M, Moll FL. Baseline Platelet Activation and Reactivity in Patients with Critical Limb Ischemia. PLoS One. 2015 Jul 6;10(7):e0131356. doi: 10.1371/journal.pone.0131356. eCollection 2015.
- Teraa M, Sprengers RW, Schutgens RE, Slaper-Cortenbach IC, van der Graaf Y, Algra A, van der Tweel I, Doevendans PA, Mali WP, Moll FL, Verhaar MC. Effect of repetitive intra-arterial infusion of bone marrow mononuclear cells in patients with no-option limb ischemia: the randomized, double-blind, placebo-controlled Rejuvenating Endothelial Progenitor Cells via Transcutaneous Intra-arterial Supplementation (JUVENTAS) trial. Circulation. 2015 Mar 10;131(10):851-60. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.012913. Epub 2015 Jan 7.
- Teraa M, Fledderus JO, Rozbeh RI, Leguit RJ, Verhaar MC; Juventas Study Groupdagger. Bone marrow microvascular and neuropathic alterations in patients with critical limb ischemia. Circ Res. 2014 Jan 17;114(2):311-4. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.114.302791. Epub 2013 Nov 11.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de septiembre de 2006
Finalización primaria (Actual)
1 de diciembre de 2012
Finalización del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2012
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de septiembre de 2006
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de septiembre de 2006
Publicado por primera vez (Estimar)
4 de septiembre de 2006
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
13 de diciembre de 2012
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de diciembre de 2012
Última verificación
1 de diciembre de 2012
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- JUVENTAS
- 06/030 (Otro número de subvención/financiamiento: Catharijne Foundation)
- CS 06.007
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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