Intra-arteriële stamceltherapie voor patiënten met chronische ledemaatischemie (CLI) (JUVENTAS)
12 december 2012 bijgewerkt door: R.W. Sprengers, MD, PhD, UMC Utrecht
Intra-arteriële infusie van autologe mononucleaire beenmergcellen bij patiënten met chronische kritieke ischemie van ledematen: een gerandomiseerde, placebogecontroleerde klinische studie
Het doel van deze studie is om te bepalen of intra-arteriële injectie van autologe stamcellen effectief is bij de behandeling van chronische ischemie van de ledematen (CLI), om stamceldisfunctie bij patiënten met CLI te karakteriseren en om de stamcelfunctie te relateren aan de klinische uitkomst. .
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Ondanks de vooruitgang in chirurgische en radiologische vasculaire technieken, komt een aanzienlijk aantal patiënten met chronische kritieke ischemie van de ledematen (CLI) niet in aanmerking voor revascularisatieprocedures, waardoor amputatie vaak de enige optie is. Daarom is het van groot belang om nieuwe strategieën voor revascularisatie van ischemische ledematen te onderzoeken. Preklinische studies en baanbrekende klinische onderzoeken suggereren dat toediening van beenmerg (BM) mononucleaire cellen (MNC) in ischemische ledematen de neovascularisatie verbetert, de weefselperfusie verbetert en amputatie voorkomt. Er is echter geen definitief bewijs beschikbaar, aangezien de klinische onderzoeken tot nu toe klein waren en er geen dubbelblinde controles waren.
JUVENTAS is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie bij 109 - 160 patiënten met CLI om de mogelijke klinische effecten van herhaalde intra-arteriële infusie van BM-MNC bij deze patiënten te onderzoeken (het exacte aantal te includeren patiënten kan niet worden gespecificeerd vooraf vanwege de geplande groepssequentiële tussentijdse analyses). Daarnaast zal het de functionele kenmerken bestuderen van de BM-MNC verkregen van CLI-patiënten en BM-MNC-disfunctie relateren aan de klinische uitkomst.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
160
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Utrecht, Nederland, 3508 GA
- University Medical Center Utrecht (UMC Utrecht)
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd > 18 jaar
- Ernstige infra-popliteale perifere arteriële occlusieve ziekte [PAOD] (Fontaine klasse IIb, III of IV)
- Invaliderende claudicatio intermittens, aanhoudende, terugkerende pijn in rust die analgesie vereist en/of niet-genezende zweren die langer dan 4 weken aanwezig zijn zonder bewijs van verbetering als reactie op conventionele therapieën
- Enkelarmindex < 0,6 of "onbetrouwbaar"
- Komt niet in aanmerking voor chirurgische of radiologische revascularisatie
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van neoplasma of maligniteit in de afgelopen 10 jaar
- Ernstige bekende bijkomende ziekte met een levensverwachting van minder dan een jaar
- Verwacht onvermogen om 100 ml beenmergaspiraat te verkrijgen
- Bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B- of hepatitis C-virus
- Opvolging onmogelijk
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
|
Een totaal volume van 100 ml beenmerg wordt onder lokale anesthesie (lidocaïne) uit de crista iliaca geaspireerd volgens de lokale routine.
Om het comfort van de patiënt te maximaliseren, zal 5-10 mg midazolam en 50 µg fentanyl intraveneus worden toegediend.
Herhaalde intra-arteriële infusie van placebo (PBS/4% HAS/heparine, gekleurd met autologe erytrocyten om overeen te komen met de kleur van de BM-MNC-suspensie) in de gemeenschappelijke dijbeenslagader.
|
|
Experimenteel: BM-MNC
autologe beenmerg-afgeleide mononucleaire cellen
|
Een totaal volume van 100 ml beenmerg wordt onder lokale anesthesie (lidocaïne) uit de crista iliaca geaspireerd volgens de lokale routine.
Om het comfort van de patiënt te maximaliseren, zal 5-10 mg midazolam en 50 µg fentanyl intraveneus worden toegediend.
Herhaalde intra-arteriële infusie van autologe BM-MNC in de gemeenschappelijke dijbeenslagader
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
grote amputatie
Tijdsspanne: zes maanden
|
zes maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
kleine amputatie
Tijdsspanne: zes maanden
|
zes maanden
|
|
aantal en omvang van beenulcera
Tijdsspanne: zes maanden
|
zes maanden
|
|
oplossing van rustpijn
Tijdsspanne: zes maanden
|
zes maanden
|
|
verbetering van de enkel-armindex (ABI)
Tijdsspanne: zes maanden
|
zes maanden
|
|
verbetering transcutane zuurstofdruk (TcpO2)
Tijdsspanne: zes maanden
|
zes maanden
|
|
veranderingen in kwaliteit van leven
Tijdsspanne: zes maanden
|
zes maanden
|
|
veranderingen in klinische status (Rutherford-classificatie)
Tijdsspanne: zes maanden
|
zes maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Amputatievrije overleving
Tijdsspanne: zes maanden
|
zes maanden
|
|
|
Mislukking van de behandeling
Tijdsspanne: zes maanden
|
Samengesteld eindpunt gedefinieerd als grote amputatie van behandeld been, sterfte door alle oorzaken, verdubbeling van het totale wondoppervlak of de novo gangreen
|
zes maanden
|
|
Succesvolle behandeling
Tijdsspanne: zes maanden
|
Samengesteld eindpunt gedefinieerd als proefpersoon is (A) in leven, (B) zonder grote amputatie van wijsvinger, (C) niet verslechterde Rutherford-klasse of VAS, en (D) verbeterd in Rutherford of VAS (>30 mm)
|
zes maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Frans L Moll, MD, PhD, UMC Utrecht
- Studie directeur: Marianne C Verhaar, MD, PhD, UMC Utrecht
- Hoofdonderzoeker: Ralf W Sprengers, MD, PhD, UMC Utrecht
- Hoofdonderzoeker: Martin Teraa, MD, UMC Utrecht
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Sprengers RW, Lips DJ, Moll FL, Verhaar MC. Progenitor cell therapy in patients with critical limb ischemia without surgical options. Ann Surg. 2008 Mar;247(3):411-20. doi: 10.1097/SLA.0b013e318153fdcb.
- Sprengers RW, Janssen KJ, Moll FL, Verhaar MC, van der Graaf Y; SMART Study Group. Prediction rule for cardiovascular events and mortality in peripheral arterial disease patients: data from the prospective Second Manifestations of ARTerial disease (SMART) cohort study. J Vasc Surg. 2009 Dec;50(6):1369-76. doi: 10.1016/j.jvs.2009.07.095. Epub 2009 Oct 17.
- Sprengers RW, Moll FL, Verhaar MC. Stem cell therapy in PAD. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2010 Mar;39 Suppl 1:S38-43. doi: 10.1016/j.ejvs.2009.12.001. Epub 2010 Feb 12.
- Sprengers RW, Moll FL, Teraa M, Verhaar MC; JUVENTAS Study Group. Rationale and design of the JUVENTAS trial for repeated intra-arterial infusion of autologous bone marrow-derived mononuclear cells in patients with critical limb ischemia. J Vasc Surg. 2010 Jun;51(6):1564-8. doi: 10.1016/j.jvs.2010.02.020.
- Sprengers RW, Teraa M, Moll FL, de Wit GA, van der Graaf Y, Verhaar MC; JUVENTAS Study Group; SMART Study Group. Quality of life in patients with no-option critical limb ischemia underlines the need for new effective treatment. J Vasc Surg. 2010 Oct;52(4):843-9, 849.e1. doi: 10.1016/j.jvs.2010.04.057.
- Moazzami B, Mohammadpour Z, Zabala ZE, Farokhi E, Roohi A, Dolmatova E, Moazzami K. Local intramuscular transplantation of autologous bone marrow mononuclear cells for critical lower limb ischaemia. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Jul 8;7:CD008347. doi: 10.1002/14651858.CD008347.pub4. Review.
- Hanssen NMJ, Teraa M, Scheijen JLJM, Van de Waarenburg M, Gremmels H, Stehouwer CDA, Verhaar MC, Schalkwijk CG. Plasma Methylglyoxal Levels Are Associated With Amputations and Mortality in Severe Limb Ischemia Patients With and Without Diabetes. Diabetes Care. 2021 Jan;44(1):157-163. doi: 10.2337/dc20-0581. Epub 2020 Nov 3.
- Teraa M, Schutgens RE, Sprengers RW, Slaper-Cortenbach I, Moll FL, Verhaar MC; Juventas Study Group. Core diameter of bone marrow aspiration devices influences cell density of bone marrow aspirate in patients with severe peripheral artery disease. Cytotherapy. 2015 Dec;17(12):1807-12. doi: 10.1016/j.jcyt.2015.08.004. Epub 2015 Sep 28.
- Wisman PP, Teraa M, de Borst GJ, Verhaar MC, Roest M, Moll FL. Baseline Platelet Activation and Reactivity in Patients with Critical Limb Ischemia. PLoS One. 2015 Jul 6;10(7):e0131356. doi: 10.1371/journal.pone.0131356. eCollection 2015.
- Teraa M, Sprengers RW, Schutgens RE, Slaper-Cortenbach IC, van der Graaf Y, Algra A, van der Tweel I, Doevendans PA, Mali WP, Moll FL, Verhaar MC. Effect of repetitive intra-arterial infusion of bone marrow mononuclear cells in patients with no-option limb ischemia: the randomized, double-blind, placebo-controlled Rejuvenating Endothelial Progenitor Cells via Transcutaneous Intra-arterial Supplementation (JUVENTAS) trial. Circulation. 2015 Mar 10;131(10):851-60. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.012913. Epub 2015 Jan 7.
- Teraa M, Fledderus JO, Rozbeh RI, Leguit RJ, Verhaar MC; Juventas Study Groupdagger. Bone marrow microvascular and neuropathic alterations in patients with critical limb ischemia. Circ Res. 2014 Jan 17;114(2):311-4. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.114.302791. Epub 2013 Nov 11.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 september 2006
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 december 2012
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 december 2012
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
1 september 2006
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
1 september 2006
Eerst geplaatst (Schatting)
4 september 2006
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
13 december 2012
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
12 december 2012
Laatst geverifieerd
1 december 2012
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- JUVENTAS
- 06/030 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Catharijne Foundation)
- CS 06.007
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Beenmergpunctie
-
Istituto Clinico HumanitasWerving
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandVoltooidBeenmergbiopsieZwitserland
-
Syarif Hidayatullah State Islamic University JakartaVoltooidArtrose, knie | LeeftijdIndonesië
-
Carl Zeiss Meditec AGNog niet aan het wervenStaar | Astigmatisme van het hoornvlies | Hoornvlies defect | Corneale misvorming | Lensopaciteit | Kunstlensimplantaat
-
MinaPharm PharmaceuticalsOnbekend