Dotętnicza terapia komórkami macierzystymi u pacjentów z przewlekłym niedokrwieniem kończyn (CLI) (JUVENTAS)
12 grudnia 2012 zaktualizowane przez: R.W. Sprengers, MD, PhD, UMC Utrecht
Dotętniczy wlew autologicznych komórek jednojądrzastych szpiku kostnego u pacjentów z przewlekłym krytycznym niedokrwieniem kończyn: randomizowane badanie kliniczne kontrolowane placebo
Celem tego badania jest ustalenie, czy dotętnicze wstrzyknięcie autologicznych komórek macierzystych jest skuteczne w leczeniu przewlekłego niedokrwienia kończyn (CLI), scharakteryzowanie dysfunkcji komórek macierzystych u pacjentów z CLI oraz powiązanie funkcji komórek macierzystych z wynikiem klinicznym .
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Pomimo postępu w chirurgicznych i radiologicznych technikach naczyniowych znaczna liczba pacjentów z przewlekłym krytycznym niedokrwieniem kończyn (CLI) nie kwalifikuje się do zabiegów rewaskularyzacyjnych, często pozostawiając amputację jako jedyną opcję. W związku z tym badanie nowych strategii rewaskularyzacji niedokrwiennych kończyn ma ogromne znaczenie. Badania przedkliniczne i pionierskie badania kliniczne sugerują, że podawanie komórek jednojądrzastych szpiku kostnego (MNC) do niedokrwionych kończyn nasila neowaskularyzację, poprawia perfuzję tkanek i zapobiega amputacji. Jednak nie ma jednoznacznych dowodów, ponieważ dotychczasowe badania kliniczne były niewielkie i brakowało w nich kontroli z podwójnie ślepą próbą.
JUVENTAS to randomizowane, podwójnie zaślepione badanie kontrolowane placebo z udziałem 109-160 pacjentów z CLI, mające na celu zbadanie potencjalnych skutków klinicznych powtarzanej infuzji dotętniczej BM-MNC u tych pacjentów (nie można określić dokładnej liczby pacjentów, którzy mają zostać włączeni z wyprzedzeniem ze względu na planowane grupowe sekwencyjne analizy pośrednie). Ponadto zbadana zostanie charakterystyka funkcjonalna BM-MNC uzyskana od pacjentów z CLI i powiązanie dysfunkcji BM-MNC z wynikami klinicznymi.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
160
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Utrecht, Holandia, 3508 GA
- University Medical Center Utrecht (UMC Utrecht)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek > 18 lat
- Ciężka choroba zarostowa tętnic obwodowych podkolanowych [PAOD] (klasa Fontaine'a IIb, III lub IV)
- Unieważniające chromanie przestankowe, uporczywy, nawracający ból spoczynkowy wymagający analgezji i/lub niegojące się owrzodzenia trwające > 4 tygodnie bez oznak poprawy w odpowiedzi na konwencjonalne terapie
- Wskaźnik kostka-ramię < 0,6 lub „niewiarygodny”
- Nie kwalifikuje się do rewaskularyzacji chirurgicznej lub radiologicznej
- Pisemna świadoma zgoda
Kryteria wyłączenia:
- Historia nowotworu lub nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 10 lat
- Poważna znana choroba współistniejąca z oczekiwaną długością życia poniżej jednego roku
- Przewidywana niemożność pobrania 100 ml aspiratu szpiku kostnego
- Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C
- Kontynuacja niemożliwa
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Placebo
|
Z grzebienia biodrowego zostanie pobrana całkowita objętość 100 ml szpiku kostnego w znieczuleniu miejscowym (lidokaina) zgodnie z miejscową rutyną.
Dla maksymalnego komfortu pacjentów podawane będą dożylnie 5-10 mg midazolamu i 50 ug fentanylu.
Powtarzany wlew dotętniczy placebo (PBS/4% HAS/heparyna, zabarwiony autologicznymi erytrocytami w celu dopasowania do koloru zawiesiny BM-MNC) do tętnicy udowej wspólnej.
|
|
Eksperymentalny: BM-MNC
autologiczne komórki jednojądrzaste pochodzące ze szpiku kostnego
|
Z grzebienia biodrowego zostanie pobrana całkowita objętość 100 ml szpiku kostnego w znieczuleniu miejscowym (lidokaina) zgodnie z miejscową rutyną.
Dla maksymalnego komfortu pacjentów podawane będą dożylnie 5-10 mg midazolamu i 50 ug fentanylu.
Powtarzany wlew dotętniczy autologicznego BM-MNC do tętnicy udowej wspólnej
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
poważna amputacja
Ramy czasowe: sześć miesięcy
|
sześć miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
niewielka amputacja
Ramy czasowe: sześć miesięcy
|
sześć miesięcy
|
|
liczba i rozległość owrzodzeń podudzi
Ramy czasowe: sześć miesięcy
|
sześć miesięcy
|
|
ustąpienie bólu spoczynkowego
Ramy czasowe: sześć miesięcy
|
sześć miesięcy
|
|
poprawa wskaźnika kostka-ramię (ABI)
Ramy czasowe: sześć miesięcy
|
sześć miesięcy
|
|
poprawa przezskórnego ciśnienia tlenu (TcpO2)
Ramy czasowe: sześć miesięcy
|
sześć miesięcy
|
|
zmiany w jakości życia
Ramy czasowe: suix miesięcy
|
suix miesięcy
|
|
zmiany stanu klinicznego (klasyfikacja Rutherforda)
Ramy czasowe: sześć miesięcy
|
sześć miesięcy
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie bez amputacji
Ramy czasowe: sześć miesięcy
|
sześć miesięcy
|
|
|
Niepowodzenie leczenia
Ramy czasowe: sześć miesięcy
|
Złożony punkt końcowy zdefiniowany jako duża amputacja leczonej nogi, śmiertelność z dowolnej przyczyny, podwojenie całkowitej powierzchni rany lub zgorzel de novo
|
sześć miesięcy
|
|
Udane leczenie
Ramy czasowe: sześć miesięcy
|
Złożony punkt końcowy zdefiniowany jako pacjent (A) żyje, (B) bez poważnej amputacji kończyny wskazującej, (C) bez pogorszenia w klasie Rutherforda lub VAS oraz (D) poprawa w skali Rutherforda lub VAS (>30 mm)
|
sześć miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Frans L Moll, MD, PhD, UMC Utrecht
- Dyrektor Studium: Marianne C Verhaar, MD, PhD, UMC Utrecht
- Główny śledczy: Ralf W Sprengers, MD, PhD, UMC Utrecht
- Główny śledczy: Martin Teraa, MD, UMC Utrecht
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Sprengers RW, Lips DJ, Moll FL, Verhaar MC. Progenitor cell therapy in patients with critical limb ischemia without surgical options. Ann Surg. 2008 Mar;247(3):411-20. doi: 10.1097/SLA.0b013e318153fdcb.
- Sprengers RW, Janssen KJ, Moll FL, Verhaar MC, van der Graaf Y; SMART Study Group. Prediction rule for cardiovascular events and mortality in peripheral arterial disease patients: data from the prospective Second Manifestations of ARTerial disease (SMART) cohort study. J Vasc Surg. 2009 Dec;50(6):1369-76. doi: 10.1016/j.jvs.2009.07.095. Epub 2009 Oct 17.
- Sprengers RW, Moll FL, Verhaar MC. Stem cell therapy in PAD. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2010 Mar;39 Suppl 1:S38-43. doi: 10.1016/j.ejvs.2009.12.001. Epub 2010 Feb 12.
- Sprengers RW, Moll FL, Teraa M, Verhaar MC; JUVENTAS Study Group. Rationale and design of the JUVENTAS trial for repeated intra-arterial infusion of autologous bone marrow-derived mononuclear cells in patients with critical limb ischemia. J Vasc Surg. 2010 Jun;51(6):1564-8. doi: 10.1016/j.jvs.2010.02.020.
- Sprengers RW, Teraa M, Moll FL, de Wit GA, van der Graaf Y, Verhaar MC; JUVENTAS Study Group; SMART Study Group. Quality of life in patients with no-option critical limb ischemia underlines the need for new effective treatment. J Vasc Surg. 2010 Oct;52(4):843-9, 849.e1. doi: 10.1016/j.jvs.2010.04.057.
- Moazzami B, Mohammadpour Z, Zabala ZE, Farokhi E, Roohi A, Dolmatova E, Moazzami K. Local intramuscular transplantation of autologous bone marrow mononuclear cells for critical lower limb ischaemia. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Jul 8;7:CD008347. doi: 10.1002/14651858.CD008347.pub4. Review.
- Hanssen NMJ, Teraa M, Scheijen JLJM, Van de Waarenburg M, Gremmels H, Stehouwer CDA, Verhaar MC, Schalkwijk CG. Plasma Methylglyoxal Levels Are Associated With Amputations and Mortality in Severe Limb Ischemia Patients With and Without Diabetes. Diabetes Care. 2021 Jan;44(1):157-163. doi: 10.2337/dc20-0581. Epub 2020 Nov 3.
- Teraa M, Schutgens RE, Sprengers RW, Slaper-Cortenbach I, Moll FL, Verhaar MC; Juventas Study Group. Core diameter of bone marrow aspiration devices influences cell density of bone marrow aspirate in patients with severe peripheral artery disease. Cytotherapy. 2015 Dec;17(12):1807-12. doi: 10.1016/j.jcyt.2015.08.004. Epub 2015 Sep 28.
- Wisman PP, Teraa M, de Borst GJ, Verhaar MC, Roest M, Moll FL. Baseline Platelet Activation and Reactivity in Patients with Critical Limb Ischemia. PLoS One. 2015 Jul 6;10(7):e0131356. doi: 10.1371/journal.pone.0131356. eCollection 2015.
- Teraa M, Sprengers RW, Schutgens RE, Slaper-Cortenbach IC, van der Graaf Y, Algra A, van der Tweel I, Doevendans PA, Mali WP, Moll FL, Verhaar MC. Effect of repetitive intra-arterial infusion of bone marrow mononuclear cells in patients with no-option limb ischemia: the randomized, double-blind, placebo-controlled Rejuvenating Endothelial Progenitor Cells via Transcutaneous Intra-arterial Supplementation (JUVENTAS) trial. Circulation. 2015 Mar 10;131(10):851-60. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.012913. Epub 2015 Jan 7.
- Teraa M, Fledderus JO, Rozbeh RI, Leguit RJ, Verhaar MC; Juventas Study Groupdagger. Bone marrow microvascular and neuropathic alterations in patients with critical limb ischemia. Circ Res. 2014 Jan 17;114(2):311-4. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.114.302791. Epub 2013 Nov 11.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 września 2006
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 grudnia 2012
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 grudnia 2012
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
1 września 2006
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
1 września 2006
Pierwszy wysłany (Oszacować)
4 września 2006
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
13 grudnia 2012
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
12 grudnia 2012
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2012
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- JUVENTAS
- 06/030 (Inny numer grantu/finansowania: Catharijne Foundation)
- CS 06.007
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .