慢性下肢虚血患者（CLI）の動脈内幹細胞療法 (JUVENTAS)
2012年12月12日 更新者：R.W. Sprengers, MD, PhD、UMC Utrecht
慢性重症虚血肢患者における自家骨髄単核細胞の動脈内注入：無作為化プラセボ対照臨床試験
この研究の目的は、自家幹細胞の動脈内注射が慢性虚血肢 (CLI) の治療に有効かどうかを判断し、CLI 患者の幹細胞機能不全を特徴付け、幹細胞機能を臨床転帰と関連付けることです。 .
調査の概要
詳細な説明
外科的および放射線血管技術の進歩にもかかわらず、かなりの数の慢性重症虚血肢 (CLI) 患者は血行再建術を受ける資格がなく、多くの場合、唯一の選択肢として切断術が残されています。 その結果、虚血肢の血行再建のための新しい戦略を模索することは非常に重要です。 前臨床研究と先駆的な臨床試験は、虚血肢への骨髄 (BM) 単核細胞 (MNC) の投与が血管新生を促進し、組織灌流を改善し、切断を防ぐことを示唆しています。 ただし、これまでの臨床研究は小規模であり、二重盲検対照が欠けていたため、明確な証拠はありません。
JUVENTAS は、109 ～ 160 人の CLI 患者を対象とした無作為化二重盲検プラセボ対照試験であり、これらの患者における BM-MNC の動脈内注入の繰り返しの潜在的な臨床効果を調査します (含まれる患者の正確な数は特定できません)。予定されているグループ逐次中間分析のために事前に）。 さらに、CLI 患者から得られた BM-MNC の機能特性を研究し、BM-MNC の機能障害を臨床転帰に関連付けます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
160
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Utrecht、オランダ、3508 GA
- University Medical Center Utrecht (UMC Utrecht)
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-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 年齢 > 18 歳
- 重度の膝窩下末梢動脈閉塞症 [PAOD] (Fontaine クラス IIb、III または IV)
- 間欠性跛行の無効化、鎮痛を必要とする持続的で反復的な安静時の痛み、および/または非治癒性潰瘍が 4 週間以上存在し、従来の治療法に反応した改善の証拠がない
- 足首上腕指数 < 0.6 または「信頼できない」
- 外科的または放射線による血行再建術の対象外
- 書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- -過去10年間の新生物または悪性腫瘍の病歴
- -平均余命が1年未満の重篤な既知の付随疾患
- 100mlの骨髄吸引液を採取できないことが予想される
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎またはC型肝炎ウイルスによる既知の感染
- フォローアップ不可
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
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局所ルーチンに従って、局所麻酔（リドカイン）下で総量100mlの骨髄を腸骨稜から吸引する。
患者の快適さを最大限にするために、5～10mgのミダゾラムと50μgのフェンタニルを静脈内投与します。
プラセボ (PBS/4% HAS/ヘパリン、BM-MNC 懸濁液の色と一致するように自家赤血球で着色) を総大腿動脈に繰り返し動脈内注入。
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実験的：BM-MNC
自家骨髄由来単核細胞
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局所ルーチンに従って、局所麻酔（リドカイン）下で総量100mlの骨髄を腸骨稜から吸引する。
患者の快適さを最大限にするために、5～10mgのミダゾラムと50μgのフェンタニルを静脈内投与します。
自家BM-MNCの総大腿動脈への反復動脈内注入
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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大切断
時間枠：六ヶ月
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六ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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軽度の切断
時間枠：六ヶ月
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六ヶ月
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足の潰瘍の数と程度
時間枠：六ヶ月
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六ヶ月
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安静時の痛みの解消
時間枠：六ヶ月
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六ヶ月
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足首上腕指数 (ABI) の改善
時間枠：六ヶ月
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六ヶ月
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経皮酸素圧（TcpO2）の改善
時間枠：六ヶ月
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六ヶ月
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生活の質の変化
時間枠：半年
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半年
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臨床状態の変化 (ラザフォード分類)
時間枠：六ヶ月
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六ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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切断のない生存
時間枠：六ヶ月
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六ヶ月
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治療失敗
時間枠：六ヶ月
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複合エンドポイントは、治療を受けた脚の主要な切断、全死因による死亡、総創傷面積の倍増、または新規壊疽として定義されます
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六ヶ月
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治療の成功
時間枠：六ヶ月
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被験者として定義される複合エンドポイントは、（A）生存、（B）人差し指の主要な切断なし、（C）ラザフォードクラスまたはVASの悪化なし、および（D）ラザフォードまたはVASのいずれかで改善（> 30mm）
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六ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディチェア：Frans L Moll, MD, PhD、UMC Utrecht
- スタディディレクター：Marianne C Verhaar, MD, PhD、UMC Utrecht
- 主任研究者：Ralf W Sprengers, MD, PhD、UMC Utrecht
- 主任研究者：Martin Teraa, MD、UMC Utrecht
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Sprengers RW, Lips DJ, Moll FL, Verhaar MC. Progenitor cell therapy in patients with critical limb ischemia without surgical options. Ann Surg. 2008 Mar;247(3):411-20. doi: 10.1097/SLA.0b013e318153fdcb.
- Sprengers RW, Janssen KJ, Moll FL, Verhaar MC, van der Graaf Y; SMART Study Group. Prediction rule for cardiovascular events and mortality in peripheral arterial disease patients: data from the prospective Second Manifestations of ARTerial disease (SMART) cohort study. J Vasc Surg. 2009 Dec;50(6):1369-76. doi: 10.1016/j.jvs.2009.07.095. Epub 2009 Oct 17.
- Sprengers RW, Moll FL, Verhaar MC. Stem cell therapy in PAD. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2010 Mar;39 Suppl 1:S38-43. doi: 10.1016/j.ejvs.2009.12.001. Epub 2010 Feb 12.
- Sprengers RW, Moll FL, Teraa M, Verhaar MC; JUVENTAS Study Group. Rationale and design of the JUVENTAS trial for repeated intra-arterial infusion of autologous bone marrow-derived mononuclear cells in patients with critical limb ischemia. J Vasc Surg. 2010 Jun;51(6):1564-8. doi: 10.1016/j.jvs.2010.02.020.
- Sprengers RW, Teraa M, Moll FL, de Wit GA, van der Graaf Y, Verhaar MC; JUVENTAS Study Group; SMART Study Group. Quality of life in patients with no-option critical limb ischemia underlines the need for new effective treatment. J Vasc Surg. 2010 Oct;52(4):843-9, 849.e1. doi: 10.1016/j.jvs.2010.04.057.
- Moazzami B, Mohammadpour Z, Zabala ZE, Farokhi E, Roohi A, Dolmatova E, Moazzami K. Local intramuscular transplantation of autologous bone marrow mononuclear cells for critical lower limb ischaemia. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Jul 8;7:CD008347. doi: 10.1002/14651858.CD008347.pub4. Review.
- Hanssen NMJ, Teraa M, Scheijen JLJM, Van de Waarenburg M, Gremmels H, Stehouwer CDA, Verhaar MC, Schalkwijk CG. Plasma Methylglyoxal Levels Are Associated With Amputations and Mortality in Severe Limb Ischemia Patients With and Without Diabetes. Diabetes Care. 2021 Jan;44(1):157-163. doi: 10.2337/dc20-0581. Epub 2020 Nov 3.
- Teraa M, Schutgens RE, Sprengers RW, Slaper-Cortenbach I, Moll FL, Verhaar MC; Juventas Study Group. Core diameter of bone marrow aspiration devices influences cell density of bone marrow aspirate in patients with severe peripheral artery disease. Cytotherapy. 2015 Dec;17(12):1807-12. doi: 10.1016/j.jcyt.2015.08.004. Epub 2015 Sep 28.
- Wisman PP, Teraa M, de Borst GJ, Verhaar MC, Roest M, Moll FL. Baseline Platelet Activation and Reactivity in Patients with Critical Limb Ischemia. PLoS One. 2015 Jul 6;10(7):e0131356. doi: 10.1371/journal.pone.0131356. eCollection 2015.
- Teraa M, Sprengers RW, Schutgens RE, Slaper-Cortenbach IC, van der Graaf Y, Algra A, van der Tweel I, Doevendans PA, Mali WP, Moll FL, Verhaar MC. Effect of repetitive intra-arterial infusion of bone marrow mononuclear cells in patients with no-option limb ischemia: the randomized, double-blind, placebo-controlled Rejuvenating Endothelial Progenitor Cells via Transcutaneous Intra-arterial Supplementation (JUVENTAS) trial. Circulation. 2015 Mar 10;131(10):851-60. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.012913. Epub 2015 Jan 7.
- Teraa M, Fledderus JO, Rozbeh RI, Leguit RJ, Verhaar MC; Juventas Study Groupdagger. Bone marrow microvascular and neuropathic alterations in patients with critical limb ischemia. Circ Res. 2014 Jan 17;114(2):311-4. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.114.302791. Epub 2013 Nov 11.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2006年9月1日
一次修了 (実際)
2012年12月1日
研究の完了 (実際)
2012年12月1日
試験登録日
最初に提出
2006年9月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2006年9月1日
最初の投稿 (見積もり)
2006年9月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2012年12月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2012年12月12日
最終確認日
2012年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- JUVENTAS
- 06/030 (その他の助成金/資金番号：Catharijne Foundation)
- CS 06.007
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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