Intraarteriální léčba kmenovými buňkami u pacientů s chronickou ischemií končetin (CLI) (JUVENTAS)
12. prosince 2012 aktualizováno: R.W. Sprengers, MD, PhD, UMC Utrecht
Intraarteriální infuze autologních mononukleárních buněk kostní dřeně u pacientů s chronickou kritickou ischemií končetiny: Randomizovaná, placebem kontrolovaná klinická studie
Účelem této studie je určit, zda je intraarteriální injekce autologních kmenových buněk účinná při léčbě chronické ischemie končetiny (CLI), charakterizovat dysfunkci kmenových buněk u pacientů s CLI a uvést funkci kmenových buněk do souvislosti s klinickým výsledkem .
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Navzdory pokrokům v chirurgických a radiologických vaskulárních technikách není významný počet pacientů s chronickou kritickou ischémií končetiny (CLI) způsobilý k revaskularizačním výkonům a často je amputace ponechána jako jediná možnost. V důsledku toho má zásadní význam zkoumání nových strategií revaskularizace ischemických končetin. Preklinické studie a průkopnické klinické studie naznačují, že podávání mononukleárních buněk (MNC) kostní dřeně (MNC) do ischemických končetin zvyšuje neovaskularizaci, zlepšuje perfuzi tkání a zabraňuje amputaci. Není však k dispozici žádný jednoznačný důkaz, protože klinické studie byly dosud malé a postrádaly dvojitě zaslepené kontroly.
JUVENTAS je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie u 109 - 160 pacientů s CLI s cílem prozkoumat potenciální klinické účinky opakované intraarteriální infuze BM-MNC u těchto pacientů (přesný počet pacientů, kteří mají být zahrnuti, nelze specifikovat předem kvůli plánovaným skupinovým sekvenčním průběžným analýzám). Kromě toho bude studovat funkční charakteristiky BM-MNC získané od pacientů s CLI a spojovat dysfunkci BM-MNC s klinickým výsledkem.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
160
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Utrecht, Holandsko, 3508 GA
- University Medical Center Utrecht (UMC Utrecht)
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk > 18 let
- Těžké okluzivní onemocnění infrapopliteálních periferních tepen [PAOD] (Fontaine třída IIb, III nebo IV)
- Invalidující intermitentní klaudikace, přetrvávající, opakující se klidová bolest vyžadující analgezii a/nebo nehojící se vředy přítomné déle než 4 týdny bez známek zlepšení v reakci na konvenční terapie
- Index kotníku < 0,6 nebo "nespolehlivý"
- Nevhodné pro chirurgickou nebo radiologickou revaskularizaci
- Písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Historie novotvaru nebo zhoubného nádoru za posledních 10 let
- Závažné známé doprovodné onemocnění s očekávanou délkou života kratší než jeden rok
- Předpokládaná nemožnost získat 100 ml aspirátu kostní dřeně
- Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B nebo hepatitidy C
- Následné sledování nemožné
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
|
Celkový objem 100 ml kostní dřeně bude odsát z hřebene kyčelního kloubu v lokální anestezii (lidokain) podle místní rutiny.
Pro maximalizaci komfortu pacientů bude intravenózně podáváno 5-10 mg midazolamu a 50 ug fentanylu.
Opakovaná intraarteriální infuze placeba (PBS/4% HAS/heparin, obarvená autologními erytrocyty, aby odpovídala barvě suspenze BM-MNC) do společné femorální arterie.
|
|
Experimentální: BM-MNC
autologní mononukleární buňky pocházející z kostní dřeně
|
Celkový objem 100 ml kostní dřeně bude odsát z hřebene kyčelního kloubu v lokální anestezii (lidokain) podle místní rutiny.
Pro maximalizaci komfortu pacientů bude intravenózně podáváno 5-10 mg midazolamu a 50 ug fentanylu.
Opakovaná intraarteriální infuze autologního BM-MNC do společné stehenní tepny
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
velká amputace
Časové okno: šest měsíců
|
šest měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
drobná amputace
Časové okno: šest měsíců
|
šest měsíců
|
|
počet a rozsah bércových vředů
Časové okno: šest měsíců
|
šest měsíců
|
|
vyřešení klidové bolesti
Časové okno: šest měsíců
|
šest měsíců
|
|
zlepšení kotník-pažního indexu (ABI)
Časové okno: šest měsíců
|
šest měsíců
|
|
zlepšení transkutánního tlaku kyslíku (TcpO2)
Časové okno: šest měsíců
|
šest měsíců
|
|
změny v kvalitě života
Časové okno: šest měsíců
|
šest měsíců
|
|
změny klinického stavu (klasifikace Rutherford)
Časové okno: šest měsíců
|
šest měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez amputace
Časové okno: šest měsíců
|
šest měsíců
|
|
|
Selhání léčby
Časové okno: šest měsíců
|
Složený cílový bod definovaný jako velká amputace léčené nohy, mortalita ze všech příčin, zdvojnásobení celkové plochy rány nebo de novo gangréna
|
šest měsíců
|
|
Úspěšná léčba
Časové okno: šest měsíců
|
Složený koncový bod definovaný jako subjekt je (A) naživu, (B) bez velké amputace indexové končetiny, (C) nezhoršila se rutherfordská třída nebo VAS a (D) zlepšila se buď u Rutherforda nebo VAS (>30 mm)
|
šest měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Frans L Moll, MD, PhD, UMC Utrecht
- Ředitel studie: Marianne C Verhaar, MD, PhD, UMC Utrecht
- Vrchní vyšetřovatel: Ralf W Sprengers, MD, PhD, UMC Utrecht
- Vrchní vyšetřovatel: Martin Teraa, MD, UMC Utrecht
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Sprengers RW, Lips DJ, Moll FL, Verhaar MC. Progenitor cell therapy in patients with critical limb ischemia without surgical options. Ann Surg. 2008 Mar;247(3):411-20. doi: 10.1097/SLA.0b013e318153fdcb.
- Sprengers RW, Janssen KJ, Moll FL, Verhaar MC, van der Graaf Y; SMART Study Group. Prediction rule for cardiovascular events and mortality in peripheral arterial disease patients: data from the prospective Second Manifestations of ARTerial disease (SMART) cohort study. J Vasc Surg. 2009 Dec;50(6):1369-76. doi: 10.1016/j.jvs.2009.07.095. Epub 2009 Oct 17.
- Sprengers RW, Moll FL, Verhaar MC. Stem cell therapy in PAD. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2010 Mar;39 Suppl 1:S38-43. doi: 10.1016/j.ejvs.2009.12.001. Epub 2010 Feb 12.
- Sprengers RW, Moll FL, Teraa M, Verhaar MC; JUVENTAS Study Group. Rationale and design of the JUVENTAS trial for repeated intra-arterial infusion of autologous bone marrow-derived mononuclear cells in patients with critical limb ischemia. J Vasc Surg. 2010 Jun;51(6):1564-8. doi: 10.1016/j.jvs.2010.02.020.
- Sprengers RW, Teraa M, Moll FL, de Wit GA, van der Graaf Y, Verhaar MC; JUVENTAS Study Group; SMART Study Group. Quality of life in patients with no-option critical limb ischemia underlines the need for new effective treatment. J Vasc Surg. 2010 Oct;52(4):843-9, 849.e1. doi: 10.1016/j.jvs.2010.04.057.
- Moazzami B, Mohammadpour Z, Zabala ZE, Farokhi E, Roohi A, Dolmatova E, Moazzami K. Local intramuscular transplantation of autologous bone marrow mononuclear cells for critical lower limb ischaemia. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Jul 8;7:CD008347. doi: 10.1002/14651858.CD008347.pub4. Review.
- Hanssen NMJ, Teraa M, Scheijen JLJM, Van de Waarenburg M, Gremmels H, Stehouwer CDA, Verhaar MC, Schalkwijk CG. Plasma Methylglyoxal Levels Are Associated With Amputations and Mortality in Severe Limb Ischemia Patients With and Without Diabetes. Diabetes Care. 2021 Jan;44(1):157-163. doi: 10.2337/dc20-0581. Epub 2020 Nov 3.
- Teraa M, Schutgens RE, Sprengers RW, Slaper-Cortenbach I, Moll FL, Verhaar MC; Juventas Study Group. Core diameter of bone marrow aspiration devices influences cell density of bone marrow aspirate in patients with severe peripheral artery disease. Cytotherapy. 2015 Dec;17(12):1807-12. doi: 10.1016/j.jcyt.2015.08.004. Epub 2015 Sep 28.
- Wisman PP, Teraa M, de Borst GJ, Verhaar MC, Roest M, Moll FL. Baseline Platelet Activation and Reactivity in Patients with Critical Limb Ischemia. PLoS One. 2015 Jul 6;10(7):e0131356. doi: 10.1371/journal.pone.0131356. eCollection 2015.
- Teraa M, Sprengers RW, Schutgens RE, Slaper-Cortenbach IC, van der Graaf Y, Algra A, van der Tweel I, Doevendans PA, Mali WP, Moll FL, Verhaar MC. Effect of repetitive intra-arterial infusion of bone marrow mononuclear cells in patients with no-option limb ischemia: the randomized, double-blind, placebo-controlled Rejuvenating Endothelial Progenitor Cells via Transcutaneous Intra-arterial Supplementation (JUVENTAS) trial. Circulation. 2015 Mar 10;131(10):851-60. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.012913. Epub 2015 Jan 7.
- Teraa M, Fledderus JO, Rozbeh RI, Leguit RJ, Verhaar MC; Juventas Study Groupdagger. Bone marrow microvascular and neuropathic alterations in patients with critical limb ischemia. Circ Res. 2014 Jan 17;114(2):311-4. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.114.302791. Epub 2013 Nov 11.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. září 2006
Primární dokončení (Aktuální)
1. prosince 2012
Dokončení studie (Aktuální)
1. prosince 2012
Termíny zápisu do studia
První předloženo
1. září 2006
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
1. září 2006
První zveřejněno (Odhad)
4. září 2006
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
13. prosince 2012
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
12. prosince 2012
Naposledy ověřeno
1. prosince 2012
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- JUVENTAS
- 06/030 (Jiné číslo grantu/financování: Catharijne Foundation)
- CS 06.007
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .