Valtimonsisäinen kantasoluhoito potilaille, joilla on krooninen raajaiskemia (CLI) (JUVENTAS)
keskiviikko 12. joulukuuta 2012 päivittänyt: R.W. Sprengers, MD, PhD, UMC Utrecht
Autologisten luuytimen mononukleaaristen solujen valtimonsisäinen infuusio potilailla, joilla on krooninen kriittinen raajaiskemia: satunnaistettu, lumekontrolloitu kliininen tutkimus
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, onko autologisten kantasolujen valtimonsisäinen injektio tehokas kroonisen raajaiskemian (CLI) hoidossa, karakterisoida kantasolujen toimintahäiriötä potilailla, joilla on CLI, ja yhdistää kantasolujen toiminta kliiniseen lopputulokseen. .
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Huolimatta kirurgisten ja radiologisten verisuonitekniikoiden edistymisestä, merkittävä osa potilaista, joilla on krooninen kriittinen raajaiskemia (CLI), ei ole kelvollinen revaskularisaatiotoimenpiteisiin, joten amputaatio jää usein ainoaksi vaihtoehdoksi. Tästä johtuen uusien strategioiden tutkiminen iskeemisten raajojen revaskularisaatiossa on erittäin tärkeää. Prekliiniset tutkimukset ja uraauurtavat kliiniset tutkimukset viittaavat siihen, että luuytimen (BM) mononukleaaristen solujen (MNC) antaminen iskeemisiin raajoihin tehostaa uudissuonittumista, parantaa kudosten perfuusiota ja estää amputaation. Varmaa näyttöä ei kuitenkaan ole saatavilla, koska kliiniset tutkimukset ovat tähän mennessä olleet pieniä ja niistä puuttui kaksoissokkoutetut kontrollit.
JUVENTAS on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, johon osallistui 109–160 CLI-potilasta. Tutkimuksessa tutkitaan BM-MNC:n toistuvan valtimonsisäisen infuusion mahdollisia kliinisiä vaikutuksia näillä potilailla (tarkkaa mukana olevien potilaiden määrää ei voida määrittää etukäteen suunnitellun konsernin peräkkäisten välianalyysien vuoksi). Lisäksi se tutkii CLI-potilailta saadun BM-MNC:n toiminnallisia ominaisuuksia ja suhteuttaa BM-MNC:n toimintahäiriön kliiniseen lopputulokseen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
160
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Utrecht, Alankomaat, 3508 GA
- University Medical Center Utrecht (UMC Utrecht)
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä > 18 vuotta
- Vaikea infra-popliteaalinen perifeerinen valtimon tukossairaus [PAOD] (Fontaine luokka IIb, III tai IV)
- Invalgetisoituva ajoittainen kyynärtuminen, jatkuva, toistuva kivunlievitystä vaativa lepokipu ja/tai ei-paraantuvia haavaumia, joita esiintyy yli 4 viikkoa ilman todisteita tavanomaisten hoitojen aiheuttamasta paranemisesta
- Nilkan brakiaalinen indeksi < 0,6 tai "epäluotettava"
- Ei kelpaa kirurgiseen tai radiologiseen revaskularisaatioon
- Kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Kasvaimia tai pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 10 vuoden aikana
- Vakava tunnettu samanaikainen sairaus, jonka elinajanodote on alle vuoden
- Odotettu kyvyttömyys saada 100 ml luuytimen aspiraattia
- Tunnettu infektio ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B- tai hepatiitti C -viruksen kanssa
- Seuranta mahdotonta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
|
Suoliluun harjasta aspiroidaan yhteensä 100 ml luuydintä paikallispuudutuksessa (lidokaiini) paikallisen rutiinin mukaisesti.
Potilaiden mukavuuden maksimoimiseksi 5-10 mg midatsolaamia ja 50 ug fentanyyliä annetaan suonensisäisesti.
Toistuva valtimonsisäinen lumelääkeinfuusio (PBS/4 % HAS/hepariini, värjätty autologisilla erytrosyyteillä vastaamaan BM-MNC-suspension väriä) yhteiseen reisivaltimoon.
|
|
Kokeellinen: BM-MNC
autologiset luuytimestä johdetut mononukleaarisolut
|
Suoliluun harjasta aspiroidaan yhteensä 100 ml luuydintä paikallispuudutuksessa (lidokaiini) paikallisen rutiinin mukaisesti.
Potilaiden mukavuuden maksimoimiseksi 5-10 mg midatsolaamia ja 50 ug fentanyyliä annetaan suonensisäisesti.
Autologisen BM-MNC:n toistuva valtimonsisäinen infuusio yhteiseen reisivaltimoon
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
suuri amputaatio
Aikaikkuna: kuusi kuukautta
|
kuusi kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
pieni amputaatio
Aikaikkuna: kuusi kuukautta
|
kuusi kuukautta
|
|
jalkahaavojen määrä ja laajuus
Aikaikkuna: kuusi kuukautta
|
kuusi kuukautta
|
|
lepokivun ratkaiseminen
Aikaikkuna: kuusi kuukautta
|
kuusi kuukautta
|
|
nilkka-olkivartalon indeksin (ABI) paraneminen
Aikaikkuna: kuusi kuukautta
|
kuusi kuukautta
|
|
transkutaanisen hapen paineen parantaminen (TcpO2)
Aikaikkuna: kuusi kuukautta
|
kuusi kuukautta
|
|
elämänlaadun muutoksia
Aikaikkuna: kuusi kuukautta
|
kuusi kuukautta
|
|
muutokset kliinisessä tilassa (Rutherford-luokitus)
Aikaikkuna: kuusi kuukautta
|
kuusi kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Amputaatiovapaa selviytyminen
Aikaikkuna: kuusi kuukautta
|
kuusi kuukautta
|
|
|
Hoidon epäonnistuminen
Aikaikkuna: kuusi kuukautta
|
Yhdistelmäpäätetapahtuma, joka määritellään hoidetun jalan suureksi amputaatioksi, kaikista syistä johtuva kuolleisuus, haavan kokonaispinta-alan kaksinkertaistuminen tai de novo gangreeni
|
kuusi kuukautta
|
|
Onnistunut hoito
Aikaikkuna: kuusi kuukautta
|
Kohteeksi määritelty yhdistelmäpäätepiste on (A) elossa, (B) ilman suurta eturaajan amputaatiota, (C) ei huonontunut rutherford-luokka tai VAS ja (D) parantunut joko Rutherfordissa tai VAS:ssa (>30 mm)
|
kuusi kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Frans L Moll, MD, PhD, UMC Utrecht
- Opintojohtaja: Marianne C Verhaar, MD, PhD, UMC Utrecht
- Päätutkija: Ralf W Sprengers, MD, PhD, UMC Utrecht
- Päätutkija: Martin Teraa, MD, UMC Utrecht
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Sprengers RW, Lips DJ, Moll FL, Verhaar MC. Progenitor cell therapy in patients with critical limb ischemia without surgical options. Ann Surg. 2008 Mar;247(3):411-20. doi: 10.1097/SLA.0b013e318153fdcb.
- Sprengers RW, Janssen KJ, Moll FL, Verhaar MC, van der Graaf Y; SMART Study Group. Prediction rule for cardiovascular events and mortality in peripheral arterial disease patients: data from the prospective Second Manifestations of ARTerial disease (SMART) cohort study. J Vasc Surg. 2009 Dec;50(6):1369-76. doi: 10.1016/j.jvs.2009.07.095. Epub 2009 Oct 17.
- Sprengers RW, Moll FL, Verhaar MC. Stem cell therapy in PAD. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2010 Mar;39 Suppl 1:S38-43. doi: 10.1016/j.ejvs.2009.12.001. Epub 2010 Feb 12.
- Sprengers RW, Moll FL, Teraa M, Verhaar MC; JUVENTAS Study Group. Rationale and design of the JUVENTAS trial for repeated intra-arterial infusion of autologous bone marrow-derived mononuclear cells in patients with critical limb ischemia. J Vasc Surg. 2010 Jun;51(6):1564-8. doi: 10.1016/j.jvs.2010.02.020.
- Sprengers RW, Teraa M, Moll FL, de Wit GA, van der Graaf Y, Verhaar MC; JUVENTAS Study Group; SMART Study Group. Quality of life in patients with no-option critical limb ischemia underlines the need for new effective treatment. J Vasc Surg. 2010 Oct;52(4):843-9, 849.e1. doi: 10.1016/j.jvs.2010.04.057.
- Moazzami B, Mohammadpour Z, Zabala ZE, Farokhi E, Roohi A, Dolmatova E, Moazzami K. Local intramuscular transplantation of autologous bone marrow mononuclear cells for critical lower limb ischaemia. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Jul 8;7:CD008347. doi: 10.1002/14651858.CD008347.pub4. Review.
- Hanssen NMJ, Teraa M, Scheijen JLJM, Van de Waarenburg M, Gremmels H, Stehouwer CDA, Verhaar MC, Schalkwijk CG. Plasma Methylglyoxal Levels Are Associated With Amputations and Mortality in Severe Limb Ischemia Patients With and Without Diabetes. Diabetes Care. 2021 Jan;44(1):157-163. doi: 10.2337/dc20-0581. Epub 2020 Nov 3.
- Teraa M, Schutgens RE, Sprengers RW, Slaper-Cortenbach I, Moll FL, Verhaar MC; Juventas Study Group. Core diameter of bone marrow aspiration devices influences cell density of bone marrow aspirate in patients with severe peripheral artery disease. Cytotherapy. 2015 Dec;17(12):1807-12. doi: 10.1016/j.jcyt.2015.08.004. Epub 2015 Sep 28.
- Wisman PP, Teraa M, de Borst GJ, Verhaar MC, Roest M, Moll FL. Baseline Platelet Activation and Reactivity in Patients with Critical Limb Ischemia. PLoS One. 2015 Jul 6;10(7):e0131356. doi: 10.1371/journal.pone.0131356. eCollection 2015.
- Teraa M, Sprengers RW, Schutgens RE, Slaper-Cortenbach IC, van der Graaf Y, Algra A, van der Tweel I, Doevendans PA, Mali WP, Moll FL, Verhaar MC. Effect of repetitive intra-arterial infusion of bone marrow mononuclear cells in patients with no-option limb ischemia: the randomized, double-blind, placebo-controlled Rejuvenating Endothelial Progenitor Cells via Transcutaneous Intra-arterial Supplementation (JUVENTAS) trial. Circulation. 2015 Mar 10;131(10):851-60. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.012913. Epub 2015 Jan 7.
- Teraa M, Fledderus JO, Rozbeh RI, Leguit RJ, Verhaar MC; Juventas Study Groupdagger. Bone marrow microvascular and neuropathic alterations in patients with critical limb ischemia. Circ Res. 2014 Jan 17;114(2):311-4. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.114.302791. Epub 2013 Nov 11.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. syyskuuta 2006
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. joulukuuta 2012
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. joulukuuta 2012
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 1. syyskuuta 2006
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 1. syyskuuta 2006
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 4. syyskuuta 2006
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Torstai 13. joulukuuta 2012
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 12. joulukuuta 2012
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. joulukuuta 2012
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- JUVENTAS
- 06/030 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Catharijne Foundation)
- CS 06.007
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .