Intraarteriel stamcelleterapi til patienter med kronisk lemmeriskæmi (CLI) (JUVENTAS)
12. december 2012 opdateret af: R.W. Sprengers, MD, PhD, UMC Utrecht
Intraarteriel infusion af autologe mononukleære knoglemarvsceller hos patienter med kronisk kritisk lemmeriskæmi: et randomiseret, placebokontrolleret klinisk forsøg
Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om intraarteriel injektion af autologe stamceller er effektiv i behandlingen af kronisk lemmeriskæmi (CLI), at karakterisere stamcelledysfunktion hos patienter med CLI og at relatere stamcellefunktionen med klinisk resultat .
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
På trods af fremskridt inden for kirurgiske og radiologiske vaskulære teknikker er et betydeligt antal patienter med kronisk kritisk lemmeriskæmi (CLI) ikke berettiget til revaskulariseringsprocedurer, hvilket ofte efterlader amputation som den eneste mulighed. Derfor er det af stor betydning at udforske nye strategier for revaskularisering af iskæmiske lemmer. Prækliniske undersøgelser og banebrydende kliniske forsøg tyder på, at administration af knoglemarv (BM) mononukleære celler (MNC) i iskæmiske lemmer øger neovaskularisering, forbedrer vævsperfusion og forhindrer amputation. Der er dog ingen sikre beviser, da de kliniske studier hidtil har været små og manglede dobbeltblindede kontroller.
JUVENTAS er et randomiseret, dobbeltblindet placebokontrolleret forsøg med 109 - 160 patienter med CLI for at undersøge de potentielle kliniske effekter af gentagen intraarteriel infusion af BM-MNC hos disse patienter (det nøjagtige antal patienter, der skal inkluderes, kan ikke specificeres på forhånd på grund af de planlagte gruppe sekventielle interimanalyser). Derudover vil den studere de funktionelle karakteristika af BM-MNC opnået fra CLI patienter og relatere BM-MNC dysfunktion til klinisk resultat.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
160
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Utrecht, Holland, 3508 GA
- University Medical Center Utrecht (UMC Utrecht)
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder > 18 år
- Svær infra-popliteal perifer arteriel okklusiv sygdom [PAOD] (Fontaine klasse IIb, III eller IV)
- Invaliderende claudicatio intermittens, vedvarende, tilbagevendende hvilesmerter, der kræver analgesi og/eller ikke-helende sår til stede i > 4 uger uden tegn på forbedring som respons på konventionelle behandlinger
- Ankel brachial indeks < 0,6 eller "upålidelig"
- Ikke berettiget til kirurgisk eller radiologisk revaskularisering
- Skriftligt informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med neoplasmer eller malignitet inden for de seneste 10 år
- Alvorlig kendt samtidig sygdom med en forventet levetid på mindre end et år
- Forventet manglende evne til at opnå 100 ml knoglemarvsaspirat
- Kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C virus
- Opfølgning umulig
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
|
Et samlet volumen på 100 ml knoglemarv vil blive aspireret fra hoftekammen under lokalbedøvelse (lidokain) i henhold til lokal rutine.
For at maksimere patientens komfort vil 5-10 mg midazolam og 50 ug fentanyl blive administreret intravenøst.
Gentagen intraarteriel infusion af placebo (PBS/4 % HAS/heparin, farvet med autologe erytrocytter for at matche farven på BM-MNC suspension) i den fælles lårbensarterie.
|
|
Eksperimentel: BM-MNC
autologe knoglemarvs-afledte mononukleære celler
|
Et samlet volumen på 100 ml knoglemarv vil blive aspireret fra hoftekammen under lokalbedøvelse (lidokain) i henhold til lokal rutine.
For at maksimere patientens komfort vil 5-10 mg midazolam og 50 ug fentanyl blive administreret intravenøst.
Gentagen intraarteriel infusion af autolog BM-MNC i den fælles femorale arterie
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
større amputation
Tidsramme: seks måneder
|
seks måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
mindre amputation
Tidsramme: seks måneder
|
seks måneder
|
|
antal og omfang af bensår
Tidsramme: seks måneder
|
seks måneder
|
|
løsning af hvilesmerter
Tidsramme: seks måneder
|
seks måneder
|
|
forbedring af ankel-brachial indeks (ABI)
Tidsramme: seks måneder
|
seks måneder
|
|
forbedring af det transkutane ilttryk (TcpO2)
Tidsramme: seks måneder
|
seks måneder
|
|
ændringer i livskvalitet
Tidsramme: seks måneder
|
seks måneder
|
|
ændringer i klinisk status (Rutherford-klassifikation)
Tidsramme: seks måneder
|
seks måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Amputationsfri overlevelse
Tidsramme: seks måneder
|
seks måneder
|
|
|
Behandlingssvigt
Tidsramme: seks måneder
|
Sammensat endepunkt defineret som større amputation af behandlet ben, dødelighed af alle årsager, fordobling af det samlede såroverfladeareal eller de novo koldbrand
|
seks måneder
|
|
Succesfuld behandling
Tidsramme: seks måneder
|
Sammensat endepunkt defineret som forsøgsperson er (A) i live, (B) uden større amputation af indekslem, (C) ikke forværret rutherford-klasse eller VAS og (D) forbedret i enten Rutherford eller VAS (>30 mm)
|
seks måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Frans L Moll, MD, PhD, UMC Utrecht
- Studieleder: Marianne C Verhaar, MD, PhD, UMC Utrecht
- Ledende efterforsker: Ralf W Sprengers, MD, PhD, UMC Utrecht
- Ledende efterforsker: Martin Teraa, MD, UMC Utrecht
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Sprengers RW, Lips DJ, Moll FL, Verhaar MC. Progenitor cell therapy in patients with critical limb ischemia without surgical options. Ann Surg. 2008 Mar;247(3):411-20. doi: 10.1097/SLA.0b013e318153fdcb.
- Sprengers RW, Janssen KJ, Moll FL, Verhaar MC, van der Graaf Y; SMART Study Group. Prediction rule for cardiovascular events and mortality in peripheral arterial disease patients: data from the prospective Second Manifestations of ARTerial disease (SMART) cohort study. J Vasc Surg. 2009 Dec;50(6):1369-76. doi: 10.1016/j.jvs.2009.07.095. Epub 2009 Oct 17.
- Sprengers RW, Moll FL, Verhaar MC. Stem cell therapy in PAD. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2010 Mar;39 Suppl 1:S38-43. doi: 10.1016/j.ejvs.2009.12.001. Epub 2010 Feb 12.
- Sprengers RW, Moll FL, Teraa M, Verhaar MC; JUVENTAS Study Group. Rationale and design of the JUVENTAS trial for repeated intra-arterial infusion of autologous bone marrow-derived mononuclear cells in patients with critical limb ischemia. J Vasc Surg. 2010 Jun;51(6):1564-8. doi: 10.1016/j.jvs.2010.02.020.
- Sprengers RW, Teraa M, Moll FL, de Wit GA, van der Graaf Y, Verhaar MC; JUVENTAS Study Group; SMART Study Group. Quality of life in patients with no-option critical limb ischemia underlines the need for new effective treatment. J Vasc Surg. 2010 Oct;52(4):843-9, 849.e1. doi: 10.1016/j.jvs.2010.04.057.
- Moazzami B, Mohammadpour Z, Zabala ZE, Farokhi E, Roohi A, Dolmatova E, Moazzami K. Local intramuscular transplantation of autologous bone marrow mononuclear cells for critical lower limb ischaemia. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Jul 8;7:CD008347. doi: 10.1002/14651858.CD008347.pub4. Review.
- Hanssen NMJ, Teraa M, Scheijen JLJM, Van de Waarenburg M, Gremmels H, Stehouwer CDA, Verhaar MC, Schalkwijk CG. Plasma Methylglyoxal Levels Are Associated With Amputations and Mortality in Severe Limb Ischemia Patients With and Without Diabetes. Diabetes Care. 2021 Jan;44(1):157-163. doi: 10.2337/dc20-0581. Epub 2020 Nov 3.
- Teraa M, Schutgens RE, Sprengers RW, Slaper-Cortenbach I, Moll FL, Verhaar MC; Juventas Study Group. Core diameter of bone marrow aspiration devices influences cell density of bone marrow aspirate in patients with severe peripheral artery disease. Cytotherapy. 2015 Dec;17(12):1807-12. doi: 10.1016/j.jcyt.2015.08.004. Epub 2015 Sep 28.
- Wisman PP, Teraa M, de Borst GJ, Verhaar MC, Roest M, Moll FL. Baseline Platelet Activation and Reactivity in Patients with Critical Limb Ischemia. PLoS One. 2015 Jul 6;10(7):e0131356. doi: 10.1371/journal.pone.0131356. eCollection 2015.
- Teraa M, Sprengers RW, Schutgens RE, Slaper-Cortenbach IC, van der Graaf Y, Algra A, van der Tweel I, Doevendans PA, Mali WP, Moll FL, Verhaar MC. Effect of repetitive intra-arterial infusion of bone marrow mononuclear cells in patients with no-option limb ischemia: the randomized, double-blind, placebo-controlled Rejuvenating Endothelial Progenitor Cells via Transcutaneous Intra-arterial Supplementation (JUVENTAS) trial. Circulation. 2015 Mar 10;131(10):851-60. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.012913. Epub 2015 Jan 7.
- Teraa M, Fledderus JO, Rozbeh RI, Leguit RJ, Verhaar MC; Juventas Study Groupdagger. Bone marrow microvascular and neuropathic alterations in patients with critical limb ischemia. Circ Res. 2014 Jan 17;114(2):311-4. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.114.302791. Epub 2013 Nov 11.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. september 2006
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. december 2012
Studieafslutning (Faktiske)
1. december 2012
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
1. september 2006
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
1. september 2006
Først opslået (Skøn)
4. september 2006
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
13. december 2012
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
12. december 2012
Sidst verificeret
1. december 2012
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- JUVENTAS
- 06/030 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Catharijne Foundation)
- CS 06.007
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .