약물, 체중 증가 및 GI 호르몬

올란자핀은 양극성 장애의 모든 단계에 사용할 수 있는 가장 효과적인 치료법 중 하나입니다. 양극성 조증에 대한 FDA 승인 이후, 이 약물은 치료하기 어려운 이 장애에 대해 가장 널리 처방되는 치료법 중 하나가 되었습니다. 그러나 체중 증가 및 관련 대사 증후군/제2형 당뇨병에 대한 우려가 올란자핀 사용에 영향을 미쳤습니다.

사실, 체중 증가는 올란자핀에서 매우 일반적입니다. 예를 들어, 양극성 우울증에 대한 올란자핀의 대규모 8주 위약 대조 시험에서 올란자핀 치료 환자는 평균 2.59kg이 증가한 반면 위약 환자는 평균 0.47kg이 감소했습니다. 또한 체중 증가는 장기간에 걸쳐 계속되어 평균 약 6kg까지 증가할 수 있습니다. 1년 이상. 그러나 이전 연구에서는 체중 증가를 제한하려는 노력이 없었다는 점에 유의해야 합니다. 보다 최근의 데이터에 따르면 식이 상담과 같은 개입이 체중 증가를 예방하거나 역전시키는 데 효과적입니다.

Olanzapine은 세로토닌과 히스타민 1 수용체의 강력한 길항제입니다. 중요하고 잠재적으로 부가적인 체중 증가는 세로토닌 2C 및 히스타민 1 수용체의 차단과 관련이 있습니다. 또한 세로토닌과 그 수용체는 위장(GI) 관련 호르몬 분비 조절에 크게 관여합니다. 동물 연구는 식욕, 포만감 및 GI 관련 호르몬의 조절에 다른 세로토닌 수용체가 상당히 관련되어 있음을 시사합니다. 그러나 이러한 수용체 아형의 선택적 활성화 또는 억제의 상호 작용은 복잡하고 활동 및 불안에 대한 영향과 구별하기 어렵습니다. 이러한 수용체의 활성화 또는 차단은 식욕, 포만감, 대사 활동뿐만 아니라 렙틴, 세크레틴, 인슐린, 글루카곤, 그렐린, 신경펩티드 Y 및 콜레시스토키닌에 다른 영향을 미친다고 말하는 것으로 충분합니다.

체중 증가와 이에 상응하는 대사 증후군은 대부분의 환자 치료와 관련하여 "딜 킬러"를 나타냅니다. 그러나 최근의 소규모 연구가 이 논의와 매우 관련이 있을 수 있습니다. De Haan et al. 올란자핀으로 체중이 증가한 청소년과 젊은 성인을 대상으로 표준 올란자핀 정제가 구강 붕괴 형태(자이디스)에 미치는 상대적 효과를 조사했습니다. 이 그룹은 무작위로 18명의 환자를 16주 동안 지속 올란자핀 정제 또는 자이디스에 할당했습니다. 자이디스 치료를 받은 환자들은 평균 6.6kg을 감량했습니다. 지속 정규 올란자핀 그룹은 3.7kg이 증가했습니다. 규모는 작지만 이 연구는 올란자핀과 관련된 체중 증가 문제에 대한 잠재적 해결책을 제시합니다.

체중과 호르몬에 대한 대부분의 약리학적 효과는 중추적으로 매개되는 것으로 생각됩니다. 그러나 De Haan et al. (de Haan L 외. 정신약리학(베를). 2004;175:389-390)은 그 차이 중 적어도 일부는 위장관의 국소 효과에 기인할 수 있다고 제안했습니다. 특히, 경구 붕해형(Zydis)이 표준 자이프렉사 정제보다 올란자핀에 대한 유문 노출이 적다는 점에서 흡수 부위가 가능한 설명으로 제시되었다.

이 프로젝트에서 우리는 양극성 장애가 있는 20명의 환자를 올란자핀(이 상태에 대해 널리 사용되고 FDA 승인을 받은 치료제)으로 치료할 것입니다. 환자는 표준 자이프렉사 정제 또는 경구 붕해 자이디스에 무작위로 배정됩니다(1:1). 연구 과정에서 증상 개선과 체중 증가를 측정합니다. 환자는 약물 치료를 시작하기 전에 식이 상담을 받게 됩니다. 또한 GI 관련 호르몬에 대한 치료 효과를 대조할 것입니다.