Médicaments, prise de poids et hormones gastro-intestinales

L'olanzapine est indéniablement l'un des traitements les plus efficaces disponibles pour toutes les phases du trouble bipolaire. Après l'approbation de la FDA pour la manie bipolaire, le médicament est devenu l'un des traitements les plus largement prescrits pour ce trouble difficile à traiter. Cependant, les inquiétudes concernant la prise de poids et le syndrome métabolique associé/diabète de type II ont eu un impact sur l'utilisation de l'olanzapine.

En fait, la prise de poids est assez fréquente avec l'olanzapine. Par exemple, dans un essai contrôlé par placebo à grande échelle de 8 semaines sur l'olanzapine dans la dépression bipolaire, les patients traités à l'olanzapine ont pris en moyenne 2,59 kg, tandis que les patients sous placebo ont perdu en moyenne 0,47 kg. De plus, le gain de poids peut se poursuivre sur une longue période de temps, atteignant une moyenne d'environ 6 kg. sur un an. Il convient de noter, cependant, que dans des études antérieures, aucun effort n'a été fait pour limiter la prise de poids. Des données plus récentes suggèrent que des interventions telles que des conseils diététiques sont efficaces pour prévenir ou inverser la prise de poids.

L'olanzapine est un puissant antagoniste des récepteurs de la sérotonine et de l'histamine 1. Un gain de poids significatif et potentiellement additif est associé au blocage des récepteurs de la sérotonine 2C et de l'histamine 1. De plus, la sérotonine et ses récepteurs sont significativement impliqués dans la régulation de la sécrétion d'hormones gastro-intestinales (GI). Des études animales suggèrent une implication significative d'autres récepteurs de la sérotonine dans la régulation de l'appétit, de la satiété et des hormones gastro-intestinales. Cependant, l'interaction de l'activation ou de l'inhibition sélective de ces sous-types de récepteurs est complexe et difficile à distinguer des effets sur l'activité et l'anxiété. Qu'il suffise de dire que l'activation ou le blocage de ces récepteurs ont des effets différentiels sur l'appétit, la satiété, l'activité métabolique, ainsi que sur la leptine, la sécrétine, l'insuline, le glucagon, la ghréline, le neuropeptide Y et la cholécystokinine.

La prise de poids et le syndrome métabolique correspondant représentent un « deal killer » en ce qui concerne le traitement de la plupart des patients. Cependant, une petite étude récente peut être très pertinente pour cette discussion. De Haan et al. ont étudié les effets relatifs des comprimés d'olanzapine standard par rapport à la forme à désintégration orale (Zydis) chez les adolescents et les jeunes adultes qui avaient pris du poids avec l'olanzapine. Le groupe a assigné au hasard 18 patients à la poursuite des comprimés d'olanzapine ou de Zydis pendant une période de 16 semaines. Les patients traités par Zydis ont perdu en moyenne 6,6 kg. tandis que le groupe de continuation de l'olanzapine régulière a pris 3,7 kg. Bien que petite, cette étude suggère une solution potentielle au problème de prise de poids associé à l'olanzapine.

On pense que la plupart des effets pharmacologiques sur le poids et les hormones ont une médiation centrale. Cependant, De Haan et al. (de Haan L, et al. Psychopharmacologie (Berl). 2004;175:389-390) ont proposé qu'au moins une partie de la différence puisse être attribuable à des effets locaux dans le tractus gastro-intestinal. En particulier, le site d'absorption a été suggéré comme une explication possible, la forme à désintégration orale (Zydis) exposant moins le pylore à l'olanzapine que les comprimés standard de Zyprexa.

Dans ce projet, nous traiterons 20 patients atteints de trouble bipolaire avec de l'olanzapine (un traitement largement utilisé et approuvé par la FDA pour cette condition) ; les patients seront assignés au hasard (1:1) à des comprimés de Zyprexa standard ou à du Zydis à désintégration orale. Nous mesurerons l'amélioration des symptômes et la prise de poids au cours de l'étude. Les patients recevront des conseils diététiques avant de commencer l'un ou l'autre des médicaments. De plus, nous comparerons les effets des traitements sur les hormones gastro-intestinales.