Farmaci, aumento di peso e ormoni gastrointestinali

L'olanzapina è innegabilmente uno dei trattamenti più efficaci disponibili per tutte le fasi del disturbo bipolare. Dopo l'approvazione della FDA per la mania bipolare, il farmaco è diventato uno dei trattamenti più ampiamente prescritti per questo disturbo difficile da trattare. Tuttavia, le preoccupazioni per l'aumento di peso e la sindrome metabolica associata/diabete di tipo II hanno influito sull'uso di olanzapina.

In effetti, l'aumento di peso è abbastanza comune con l'olanzapina. Ad esempio, in uno studio su larga scala di 8 settimane controllato con placebo sull'olanzapina nella depressione bipolare, i pazienti trattati con olanzapina hanno guadagnato in media 2,59 kg, mentre i pazienti trattati con placebo hanno perso in media 0,47 kg. Inoltre, l'aumento di peso può continuare per un lungo periodo di tempo, raggiungendo una media di circa 6 kg. oltre un anno. Va notato, tuttavia, che in studi precedenti non sono stati compiuti sforzi per limitare l'aumento di peso. Dati più recenti suggeriscono che interventi come la consulenza dietetica sono efficaci nel prevenire o invertire l'aumento di peso.

L'olanzapina è un potente antagonista dei recettori della serotonina e dell'istamina 1. Un aumento di peso significativo e potenzialmente additivo è associato al blocco dei recettori della serotonina 2C e dell'istamina 1. Inoltre, la serotonina ei suoi recettori sono significativamente coinvolti nella regolazione della secrezione ormonale correlata al tratto gastrointestinale (GI). Gli studi sugli animali suggeriscono un coinvolgimento significativo di altri recettori della serotonina nella regolazione dell'appetito, della sazietà e degli ormoni gastrointestinali. Tuttavia, l'interazione dell'attivazione selettiva o dell'inibizione di questi sottotipi di recettori è complessa e difficile da distinguere dagli effetti sull'attività e sull'ansia. Basti dire che l'attivazione o il blocco di questi recettori ha effetti differenziali su appetito, sazietà, attività metabolica, così come leptina, secretina, insulina, glucagone, grelina, neuropeptide Y e colecistochinina.

L'aumento di peso e la corrispondente sindrome metabolica rappresentano un "deal killer" per quanto riguarda il trattamento della maggior parte dei pazienti. Tuttavia, un piccolo studio recente può essere molto rilevante per questa discussione. DeHaan et al. ha studiato gli effetti relativi delle compresse di olanzapina standard rispetto alla forma a disintegrazione orale (Zydis) negli adolescenti e nei giovani adulti che avevano guadagnato peso con olanzapina. Il gruppo ha assegnato in modo casuale 18 pazienti alla continuazione delle compresse di olanzapina o Zydis per un periodo di 16 settimane. I pazienti trattati con Zydis hanno perso in media 6,6 kg. mentre il gruppo olanzapina regolare di continuazione ha guadagnato 3,7 kg. Sebbene piccolo, questo studio suggerisce una potenziale soluzione al problema dell'aumento di peso associato all'olanzapina.

Si ritiene che la maggior parte degli effetti farmacologici sul peso e sugli ormoni sia mediata a livello centrale. Tuttavia, De Haan et al. (de Haan L, et al. Psicofarmacologia (Berl). 2004;175:389-390) ha proposto che almeno parte della differenza potrebbe essere attribuibile a effetti locali nel tratto gastrointestinale. In particolare, il sito di assorbimento è stato suggerito come possibile spiegazione, con la forma a disintegrazione orale (Zydis) che comporta una minore esposizione del piloro all'olanzapina rispetto alle compresse standard di Zyprexa.

In questo progetto tratteremo 20 pazienti con disturbo bipolare con olanzapina (un trattamento ampiamente utilizzato e approvato dalla FDA per questa condizione); i pazienti verranno assegnati in modo casuale (1: 1) a compresse standard di Zyprexa o Zydis disintegrante per via orale. Misureremo il miglioramento dei sintomi e l'aumento di peso nel corso dello studio. I pazienti riceveranno consulenza dietetica prima di iniziare entrambi i farmaci. Inoltre, si confronteranno gli effetti dei trattamenti sugli ormoni gastrointestinali.