Medicin, vægtøgning og GI-hormoner

Olanzapin er unægtelig en af ​​de mest effektive behandlinger, der findes til alle faser af bipolar lidelse. Efter FDA-godkendelse af bipolar mani blev stoffet en af ​​de mest udbredte behandlinger for denne vanskelige at behandle lidelse. Bekymringer om vægtøgning og det associerede metaboliske syndrom/type II diabetes har imidlertid påvirket brugen af ​​olanzapin.

Faktisk er vægtøgning ret almindelig med olanzapin. For eksempel, i et stort 8-ugers placebokontrolleret forsøg med olanzapin ved bipolar depression, tog de olanzapinbehandlede patienter i gennemsnit 2,59 kg på, mens placebopatienter i gennemsnit tabte 0,47 kg. Ydermere kan vægtforøgelsen fortsætte over en længere periode og stige til et gennemsnit på omkring 6 kg. over et år. Det skal dog bemærkes, at der i tidligere undersøgelser ikke er gjort en indsats for at begrænse vægtøgningen. Nyere data tyder på, at interventioner såsom kostrådgivning er effektive til enten at forebygge eller vende vægtøgning.

Olanzapin er en potent antagonist af serotonin- og histamin 1-receptorer. Betydelig og potentielt additiv vægtøgning er forbundet med blokade af serotonin 2C og histamin 1 receptorer. Derudover er serotonin og dets receptorer signifikant involveret i reguleringen af ​​gastrointestinal (GI) -relateret hormonsekretion. Dyreforsøg tyder på signifikant involvering af andre serotoninreceptorer i reguleringen af ​​appetit, mæthed og GI-relaterede hormoner. Imidlertid er samspillet mellem selektiv aktivering eller inhibering af disse receptorundertyper komplekst og vanskeligt at skelne fra virkninger på aktivitet og angst. Det er tilstrækkeligt at sige, at aktivering eller blokering af disse receptorer har forskellige virkninger på appetit, mæthed, metabolisk aktivitet såvel som leptin, sekretin, insulin, glucagon, ghrelin, neuropeptid Y og cholecystokinin.

Vægtøgning og det tilsvarende metaboliske syndrom repræsenterer en "deal killer" med hensyn til behandlingen af ​​de fleste patienter. En nylig lille undersøgelse kan dog være yderst relevant for denne diskussion. De Haan et al. undersøgte den relative virkning af standard olanzapin tabletter til den oralt desintegrerende form (Zydis) hos unge og unge voksne, som havde taget på i vægt med olanzapin. Gruppen tildelte tilfældigt 18 patienter til fortsættelse af olanzapin-tabletter eller Zydis i en 16-ugers periode. De Zydis-behandlede patienter tabte i gennemsnit 6,6 kg. mens den fortsatte almindelige olanzapin gruppe tog 3,7 kg på. Selvom det er lille, foreslår denne undersøgelse en potentiel løsning på vægtøgningsproblemet forbundet med olanzapin.

De fleste af de farmakologiske effekter på vægt og hormoner menes at være medieret centralt. De Haan et al. (de Haan L, et al. Psykofarmakologi (Berl). 2004;175:389-390) foreslog, at i det mindste en del af forskellen kunne tilskrives lokale effekter i mave-tarmkanalen. Især blev absorptionsstedet foreslået som en mulig forklaring, idet den oralt disintegrerende form (Zydis) gav mindre eksponering af pylorus for olanzapin end standard Zyprexa-tabletter.

I dette projekt vil vi behandle 20 patienter med bipolar lidelse med olanzapin (en udbredt og FDA godkendt behandling for denne tilstand); patienter vil blive tilfældigt tildelt (1:1) til enten standard Zyprexa-tabletter eller oralt disintegrerende Zydis. Vi vil måle symptomforbedring og vægtøgning i løbet af undersøgelsen. Patienterne vil få kostvejledning, inden de påbegynder enten medicin. Derudover vil vi kontrastere virkningerne af behandlingerne på GI-relaterede hormoner.