Lääkkeet, painonnousu ja GI-hormonit

Olantsapiini on kiistatta yksi tehokkaimmista saatavilla olevista hoidoista kaksisuuntaisen mielialahäiriön kaikissa vaiheissa. Kun FDA oli hyväksynyt kaksisuuntaisen mielialahäiriön, lääkkeestä tuli yksi tämän vaikeasti hoidettavan sairauden yleisimmin määrätyistä hoidoista. Huolet painonnoususta ja siihen liittyvästä metabolisesta oireyhtymästä/tyypin II diabeteksesta ovat kuitenkin vaikuttaneet olantsapiinin käyttöön.

Itse asiassa painonnousu on melko yleistä olantsapiinin kanssa. Esimerkiksi yhdessä laajamittaisessa 8 viikkoa kestäneessä lumekontrolloidussa olantsapiinitutkimuksessa kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä olantsapiinilla hoidetut potilaat lihoivat keskimäärin 2,59 kg, kun taas lumelääkepotilaat laihtivat keskimäärin 0,47 kg. Lisäksi painonnousu voi jatkua pitkiä aikoja ja nousta keskimäärin noin 6 kiloon. yli vuoden. On kuitenkin huomattava, että aiemmissa tutkimuksissa ei ole pyritty rajoittamaan painonnousua. Uusimmat tiedot viittaavat siihen, että interventiot, kuten ravitsemusneuvonta, ovat tehokkaita painonnousun ehkäisyssä tai kumoamisessa.

Olantsapiini on tehokas serotoniini- ja histamiini 1 -reseptorien antagonisti. Merkittävä ja mahdollisesti additiivinen painonnousu liittyy serotoniini 2C- ja histamiini 1 -reseptorien salpaukseen. Lisäksi serotoniini ja sen reseptorit osallistuvat merkittävästi maha-suolikanavaan (GI) liittyvän hormonierityksen säätelyyn. Eläintutkimukset viittaavat siihen, että muut serotoniinireseptorit osallistuvat merkittävästi ruokahalun, kylläisyyden ja GI-hormonien säätelyyn. Näiden reseptorialatyyppien selektiivisen aktivoinnin tai eston vuorovaikutus on kuitenkin monimutkainen, ja sitä on vaikea erottaa vaikutuksista aktiivisuuteen ja ahdistuneisuuteen. Riittää, kun sanotaan, että näiden reseptorien aktivaatiolla tai salpauksella on erilaisia ​​vaikutuksia ruokahaluun, kylläisyyteen, metaboliseen aktiivisuuteen sekä leptiiniin, sekretiiniin, insuliiniin, glukagoniin, greliiniin, neuropeptidiin Y ja kolekystokiniiniin.

Painonnousu ja vastaava metabolinen oireyhtymä edustavat "kaupan tappajaa" useimpien potilaiden hoidossa. Yksi äskettäinen pieni tutkimus voi kuitenkin olla erittäin tärkeä tämän keskustelun kannalta. De Haan et ai. tutki tavallisten olantsapiinitablettien suhteellisia vaikutuksia suussa hajoavaan muotoon (Zydis) nuorilla ja nuorilla aikuisilla, jotka olivat lihoneet olantsapiinin myötä. Ryhmä valitsi satunnaisesti 18 potilasta jatkamaan olantsapiinitabletteja tai Zydis-hoitoa 16 viikon ajaksi. Zydis-hoitoa saaneet potilaat laihtuivat keskimäärin 6,6 kg. normaalin olantsapiinin jatkajaryhmä nousi 3,7 kg. Vaikka tämä tutkimus on pieni, se ehdottaa mahdollista ratkaisua olantsapiiniin liittyvään painonnousuongelmaan.

Suurimman osan painoon ja hormoneihin kohdistuvista farmakologisista vaikutuksista uskotaan välittyvän keskitetysti. Kuitenkin De Haan et ai. (de Haan L, et ai. Psykofarmakologia (Berl). 2004;175:389-390) ehdottivat, että ainakin osa erosta voisi johtua paikallisista vaikutuksista ruoansulatuskanavassa. Erityisesti mahdolliseksi selitykseksi ehdotettiin imeytymiskohtaa, sillä suun kautta hajoava muoto (Zydis) tuottaa vähemmän pyloruksen altistumista olantsapiinille kuin tavalliset Zyprexa-tabletit.

Tässä projektissa hoidamme 20 potilasta, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö olantsapiinilla (laajasti käytetty ja FDA:n hyväksymä hoito tähän sairauteen); potilaat jaetaan satunnaisesti (1:1) joko tavallisiin Zyprexa-tabletteihin tai suun kautta hajoaviin Zydisiin. Mittaamme oireiden paranemista ja painonnousua tutkimuksen aikana. Potilaille annetaan ravitsemusneuvontaa ennen jommankumman lääkityksen aloittamista. Lisäksi vertaamme hoitojen vaikutuksia GI-hormoneihin.