Leki, przyrost masy ciała i hormony przewodu pokarmowego

Olanzapina jest niezaprzeczalnie jedną z najskuteczniejszych metod leczenia dostępnych we wszystkich fazach choroby afektywnej dwubiegunowej. Po zatwierdzeniu przez FDA leku na manię afektywną dwubiegunową, lek stał się jednym z najczęściej przepisywanych leków na to trudne do leczenia zaburzenie. Jednak obawy dotyczące przyrostu masy ciała i związanego z nim zespołu metabolicznego/cukrzycy typu II wpłynęły na stosowanie olanzapiny.

W rzeczywistości przybieranie na wadze jest dość powszechne w przypadku olanzapiny. Na przykład w jednym zakrojonym na dużą skalę 8-tygodniowym kontrolowanym placebo badaniu olanzapiny w leczeniu depresji dwubiegunowej pacjenci leczeni olanzapiną przytyli średnio 2,59 kg, podczas gdy pacjenci otrzymujący placebo stracili średnio 0,47 kg. Ponadto przyrost masy ciała może trwać przez dłuższy okres czasu, osiągając średnio około 6 kg. ponad rok. Należy jednak zauważyć, że we wcześniejszych badaniach nie podejmowano wysiłków w celu ograniczenia przyrostu masy ciała. Nowsze dane sugerują, że interwencje, takie jak poradnictwo dietetyczne, są skuteczne zarówno w zapobieganiu, jak i odwracaniu przyrostu masy ciała.

Olanzapina jest silnym antagonistą receptorów serotoninowych i histaminowych typu 1. Znaczący i potencjalnie addytywny przyrost masy ciała jest związany z blokadą receptorów serotoniny 2C i histaminy 1. Ponadto serotonina i jej receptory są istotnie zaangażowane w regulację wydzielania hormonów związanych z przewodem pokarmowym (GI). Badania na zwierzętach sugerują znaczący udział innych receptorów serotoniny w regulacji apetytu, sytości i hormonów związanych z przewodem pokarmowym. Jednak wzajemne oddziaływanie selektywnej aktywacji lub hamowania tych podtypów receptorów jest złożone i trudne do odróżnienia od wpływu na aktywność i lęk. Dość powiedzieć, że aktywacja lub blokada tych receptorów ma zróżnicowany wpływ na apetyt, uczucie sytości, aktywność metaboliczną, a także leptynę, sekretynę, insulinę, glukagon, grelinę, neuropeptyd Y i cholecystokininę.

Przyrost masy ciała i związany z nim zespół metaboliczny stanowią „zabójcę transakcji” w odniesieniu do leczenia większości pacjentów. Jednak jedno ostatnie małe badanie może być bardzo istotne dla tej dyskusji. De Haan i in. badali względny wpływ standardowych tabletek olanzapiny na postać rozpadającą się w jamie ustnej (Zydis) u młodzieży i młodych dorosłych, którzy przybrali na wadze olanzapinę. Grupa losowo przydzieliła 18 pacjentów do kontynuacji leczenia tabletkami olanzapiny lub Zydis przez okres 16 tygodni. Pacjenci leczeni lekiem Zydis stracili średnio 6,6 kg. podczas gdy grupa kontynuująca regularną olanzapinę przybrała na wadze 3,7 kg. Badanie to, choć niewielkie, sugeruje potencjalne rozwiązanie problemu przyrostu masy ciała związanego z olanzapiną.

Uważa się, że większość farmakologicznego wpływu na masę ciała i hormony zachodzi centralnie. Jednak De Haan i in. (de Haan L. i in. Psychofarmakologia (Berl). 2004;175:389-390) zasugerowali, że przynajmniej część różnic można przypisać miejscowym skutkom w przewodzie pokarmowym. W szczególności zasugerowano miejsce wchłaniania jako możliwe wyjaśnienie, przy czym postać ulegająca rozpadowi w jamie ustnej (Zydis) powoduje mniejszą ekspozycję odźwiernika na olanzapinę niż standardowe tabletki Zyprexa.

W ramach tego projektu będziemy leczyć 20 pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową olanzapiną (szeroko stosowanym i zatwierdzonym przez FDA lekiem na tę chorobę); pacjenci zostaną losowo przydzieleni (w stosunku 1:1) do grupy otrzymującej standardowe tabletki Zyprexa lub tabletki Zydis ulegające rozpadowi w jamie ustnej. Będziemy mierzyć poprawę objawów i przyrost masy ciała w trakcie badania. Pacjenci otrzymają poradę dietetyczną przed rozpoczęciem leczenia. Ponadto porównamy wpływ leczenia na hormony związane z przewodem pokarmowym.