Medicação, ganho de peso e hormônios gastrointestinais

A olanzapina é inegavelmente um dos tratamentos mais eficazes disponíveis para todas as fases do transtorno bipolar. Após a aprovação da FDA para a mania bipolar, a droga tornou-se um dos tratamentos mais amplamente prescritos para esse distúrbio de difícil tratamento. No entanto, as preocupações com o ganho de peso e a síndrome metabólica/diabetes tipo II associados afetaram o uso da olanzapina.

Na verdade, o ganho de peso é bastante comum com a olanzapina. Por exemplo, em um estudo em grande escala de 8 semanas controlado por placebo com olanzapina na depressão bipolar, os pacientes tratados com olanzapina ganharam uma média de 2,59 kg, enquanto os pacientes com placebo perderam uma média de 0,47 kg. Além disso, o ganho de peso pode continuar por um longo período de tempo, chegando a uma média de cerca de 6 kg. mais de um ano. Deve-se notar, no entanto, que em estudos anteriores, nenhum esforço foi feito para limitar o ganho de peso. Dados mais recentes sugerem que intervenções como aconselhamento dietético são eficazes na prevenção ou reversão do ganho de peso.

A olanzapina é um potente antagonista dos receptores de serotonina e histamina 1. Ganho de peso significativo e potencialmente aditivo está associado ao bloqueio dos receptores de serotonina 2C e histamina 1. Além disso, a serotonina e seus receptores estão significativamente envolvidos na regulação da secreção hormonal relacionada ao trato gastrointestinal (GI). Estudos em animais sugerem envolvimento significativo de outros receptores de serotonina na regulação do apetite, saciedade e hormônios relacionados ao GI. No entanto, a interação da ativação ou inibição seletiva desses subtipos de receptores é complexa e difícil de distinguir dos efeitos sobre a atividade e a ansiedade. Basta dizer que a ativação ou bloqueio desses receptores tem efeitos diferenciais sobre apetite, saciedade, atividade metabólica, assim como leptina, secretina, insulina, glucagon, grelina, neuropeptídeo Y e colecistocinina.

O ganho de peso e a síndrome metabólica correspondente representam um "assassino de negócios" no que diz respeito ao tratamento da maioria dos pacientes. No entanto, um pequeno estudo recente pode ser altamente relevante para esta discussão. De Haan et ai. investigaram os efeitos relativos dos comprimidos padrão de olanzapina em relação à forma de desintegração oral (Zydis) em adolescentes e adultos jovens que ganharam peso com olanzapina. O grupo designou aleatoriamente 18 pacientes para a continuação de comprimidos de olanzapina ou Zydis por um período de 16 semanas. Os pacientes tratados com Zydis perderam uma média de 6,6 kg. enquanto o grupo de olanzapina regular de continuação ganhou 3,7 kg. Embora pequeno, este estudo sugere uma solução potencial para o problema de ganho de peso associado à olanzapina.

Acredita-se que a maioria dos efeitos farmacológicos sobre o peso e os hormônios sejam mediados centralmente. No entanto, De Haan et al. (de Haan L, et al. Psicofarmacologia (Berl). 2004;175:389-390) propôs que pelo menos parte da diferença poderia ser atribuída a efeitos locais no trato GI. Em particular, o local de absorção foi sugerido como uma possível explicação, com a forma de desintegração oral (Zydis) produzindo menos exposição do piloro à olanzapina do que os comprimidos padrão de Zyprexa.

Neste projeto, trataremos 20 pacientes com transtorno bipolar com olanzapina (um tratamento amplamente utilizado e aprovado pela FDA para essa condição); os pacientes serão distribuídos aleatoriamente (1:1) para comprimidos padrão de Zyprexa ou Zydis de desintegração oral. Mediremos a melhora dos sintomas e o ganho de peso ao longo do estudo. Os pacientes receberão aconselhamento dietético antes de iniciar qualquer medicação. Além disso, contrastaremos os efeitos dos tratamentos nos hormônios relacionados ao GI.