薬、体重増加、GI ホルモン

オランザピンは、双極性障害のすべての段階で利用できる最も効果的な治療法の 1 つです。 双極性躁病に対する FDA の承認後、この薬は、この治療困難な障害の最も広く処方されている治療法の 1 つになりました。 しかし、体重増加と関連するメタボリック シンドローム/II 型糖尿病に関する懸念が、オランザピンの使用に影響を与えています。

実際、体重増加はオランザピンで非常に一般的です. たとえば、双極性うつ病におけるオランザピンの 8 週間にわたる大規模なプラセボ対照試験では、オランザピンで治療された患者は平均 2.59 kg 増加しましたが、プラセボ患者は平均 0.47 kg 減少しました。 さらに、体重増加は長期間にわたって続くことがあり、平均で約 6 kg に達します。 1年以上。 ただし、以前の研究では、体重増加を制限するための努力がなされていないことに注意する必要があります。 より最近のデータは、食事カウンセリングなどの介入が、体重増加の予防または改善に効果的であることを示唆しています。

オランザピンは、セロトニンおよびヒスタミン 1 受容体の強力な拮抗薬です。 セロトニン 2C およびヒスタミン 1 受容体の遮断には、大幅な、潜在的に相加的な体重増加が関連しています。 さらに、セロトニンとその受容体は、胃腸 (GI) 関連のホルモン分泌の調節に大きく関与しています。 動物実験では、食欲、満腹感、消化管関連ホルモンの調節に他のセロトニン受容体が大きく関与していることが示唆されています。 しかし、これらの受容体サブタイプの選択的活性化または阻害の相互作用は複雑であり、活動や不安への影響と区別することは困難です。 これらの受容体の活性化または遮断は、食欲、満腹感、代謝活性、ならびにレプチン、セクレチン、インスリン、グルカゴン、グレリン、ニューロペプチド Y、およびコレシストキニンに異なる影響を与えると言えば十分です.

体重増加とそれに対応するメタボリック シンドロームは、ほとんどの患者の治療に関して「取引キラー」となります。 ただし、最近の小規模な研究の 1 つが、この議論に非常に関連している可能性があります。 デハーン等。は、オランザピンで体重が増加した青年および若年成人における、標準的なオランザピン錠剤の口腔内崩壊型（Zydis）に対する相対的な効果を調査しました。 このグループは、18 人の患者を 16 週間の継続オランザピン錠剤または Zydis に無作為に割り当てました。 Zydis で治療を受けた患者は、平均 6.6 kg の減量に成功しました。 一方、オランザピンを定期的に継続したグループは 3.7 kg 増加しました。 小規模ではありますが、この研究は、オランザピンに関連する体重増加の問題に対する潜在的な解決策を示唆しています.

体重とホルモンに対する薬理学的効果のほとんどは、中枢で媒介されると考えられています。 しかし、De Haan等。 (de Haan L, et al. 精神薬理学（ベレル）。 2004;175:389-390) は、違いの少なくとも一部は消化管の局所効果に起因する可能性があると提案しました。 特に、吸収部位が考えられる説明として示唆されており、口腔内崩壊型（Zydis）は、標準的なジプレキサ錠よりもオランザピンへの幽門の曝露が少ない.

このプロジェクトでは、双極性障害の 20 人の患者をオランザピン (この状態に対して広く使用され、FDA が承認した治療法) で治療します。患者は、標準的なジプレキサ錠剤または口腔内崩壊型ザイディスのいずれかにランダムに割り当てられます (1:1)。 研究の過程で症状の改善と体重増加を測定します。 いずれかの投薬を開始する前に、患者は食事カウンセリングを受けます。 さらに、消化管関連ホルモンに対する治療の効果を対比します。