Medicamentos, aumento de peso y hormonas gastrointestinales

La olanzapina es sin duda uno de los tratamientos más efectivos disponibles para todas las fases del trastorno bipolar. Después de la aprobación de la FDA para la manía bipolar, el medicamento se convirtió en uno de los tratamientos más recetados para este trastorno difícil de tratar. Sin embargo, las preocupaciones sobre el aumento de peso y el síndrome metabólico/diabetes tipo II asociado han afectado el uso de la olanzapina.

De hecho, el aumento de peso es bastante común con la olanzapina. Por ejemplo, en un ensayo a gran escala de 8 semanas controlado con placebo de olanzapina en la depresión bipolar, los pacientes tratados con olanzapina aumentaron un promedio de 2,59 kg, mientras que los pacientes que recibieron placebo perdieron un promedio de 0,47 kg. Además, el aumento de peso puede continuar durante un período prolongado de tiempo, llegando a un promedio de aproximadamente 6 kg. mas de un año. Sin embargo, cabe señalar que en estudios anteriores no se han hecho esfuerzos para limitar el aumento de peso. Los datos más recientes sugieren que las intervenciones como el asesoramiento dietético son eficaces para prevenir o revertir el aumento de peso.

La olanzapina es un potente antagonista de los receptores de serotonina e histamina 1. El aumento de peso significativo y potencialmente aditivo está asociado con el bloqueo de los receptores de serotonina 2C e histamina 1. Además, la serotonina y sus receptores están significativamente involucrados en la regulación de la secreción de hormonas gastrointestinales (GI). Los estudios en animales sugieren una participación significativa de otros receptores de serotonina en la regulación del apetito, la saciedad y las hormonas relacionadas con el GI. Sin embargo, la interacción de la activación o inhibición selectiva de estos subtipos de receptores es compleja y difícil de distinguir de los efectos sobre la actividad y la ansiedad. Baste decir que la activación o el bloqueo de estos receptores tienen efectos diferenciales sobre el apetito, la saciedad, la actividad metabólica, así como la leptina, la secretina, la insulina, el glucagón, la grelina, el neuropéptido Y y la colecistoquinina.

El aumento de peso y el síndrome metabólico correspondiente representan un "asesino de tratos" con respecto al tratamiento de la mayoría de los pacientes. Sin embargo, un pequeño estudio reciente puede ser muy relevante para esta discusión. De Haan et al. investigó los efectos relativos de las tabletas estándar de olanzapina a la forma de desintegración oral (Zydis) en adolescentes y adultos jóvenes que habían aumentado de peso con olanzapina. El grupo asignó al azar a 18 pacientes a tabletas de olanzapina o Zydis de continuación durante un período de 16 semanas. Los pacientes tratados con Zydis perdieron un promedio de 6,6 kg. mientras que el grupo de continuación de olanzapina regular ganó 3,7 kg. Aunque pequeño, este estudio sugiere una posible solución al problema del aumento de peso asociado con la olanzapina.

Se cree que la mayoría de los efectos farmacológicos sobre el peso y las hormonas están mediados centralmente. Sin embargo, De Haan et al. (de Haan L, et al. Psicofarmacología (Berl). 2004;175:389-390) propusieron que al menos parte de la diferencia podría atribuirse a efectos locales en el tracto GI. En particular, se sugirió el sitio de absorción como una posible explicación, ya que la forma de desintegración oral (Zydis) produjo una menor exposición del píloro a la olanzapina que las tabletas estándar de Zyprexa.

En este proyecto trataremos a 20 pacientes con trastorno bipolar con olanzapina (un tratamiento ampliamente utilizado y aprobado por la FDA para esta condición); los pacientes serán asignados aleatoriamente (1:1) a tabletas estándar de Zyprexa oa Zydis de desintegración oral. Mediremos la mejora de los síntomas y el aumento de peso durante el transcurso del estudio. Los pacientes recibirán asesoramiento dietético antes de iniciar cualquiera de los medicamentos. Además, contrastaremos los efectos de los tratamientos sobre las hormonas relacionadas con el GI.