Medikamente, Gewichtszunahme und GI-Hormone

Olanzapin ist zweifellos eine der wirksamsten verfügbaren Behandlungen für alle Phasen der bipolaren Störung. Nach der FDA-Zulassung für bipolare Manie wurde das Medikament zu einer der am häufigsten verschriebenen Behandlungen für diese schwer zu behandelnde Störung. Bedenken hinsichtlich der Gewichtszunahme und des damit verbundenen metabolischen Syndroms/Typ-II-Diabetes haben sich jedoch auf die Anwendung von Olanzapin ausgewirkt.

Tatsächlich ist eine Gewichtszunahme bei Olanzapin durchaus üblich. Beispielsweise nahmen in einer groß angelegten 8-wöchigen placebokontrollierten Studie mit Olanzapin bei bipolarer Depression die mit Olanzapin behandelten Patienten durchschnittlich 2,59 kg zu, während Placebo-Patienten durchschnittlich 0,47 kg abnahmen. Darüber hinaus kann die Gewichtszunahme über einen längeren Zeitraum anhalten und sich auf durchschnittlich etwa 6 kg belaufen. über ein Jahr. Es sollte jedoch beachtet werden, dass in früheren Studien keine Anstrengungen unternommen wurden, um die Gewichtszunahme zu begrenzen. Neuere Daten deuten darauf hin, dass Interventionen wie Ernährungsberatung eine Gewichtszunahme entweder verhindern oder rückgängig machen können.

Olanzapin ist ein starker Antagonist von Serotonin- und Histamin-1-Rezeptoren. Eine signifikante und potenziell additive Gewichtszunahme ist mit einer Blockade von Serotonin-2C- und Histamin-1-Rezeptoren verbunden. Darüber hinaus sind Serotonin und seine Rezeptoren maßgeblich an der Regulation der gastrointestinalen (GI) - bezogenen Hormonsekretion beteiligt. Tierstudien deuten auf eine signifikante Beteiligung anderer Serotoninrezeptoren an der Regulierung von Appetit, Sättigung und GI-bezogenen Hormonen hin. Das Zusammenspiel der selektiven Aktivierung oder Hemmung dieser Rezeptorsubtypen ist jedoch komplex und schwer von Wirkungen auf Aktivität und Angst zu unterscheiden. Es genügt zu sagen, dass die Aktivierung oder Blockade dieser Rezeptoren unterschiedliche Auswirkungen auf Appetit, Sättigung, Stoffwechselaktivität sowie Leptin, Sekretin, Insulin, Glucagon, Ghrelin, Neuropeptid Y und Cholecystokinin haben.

Gewichtszunahme und das damit verbundene metabolische Syndrom stellen einen „Deal Killer“ im Hinblick auf die Behandlung der meisten Patienten dar. Eine kürzlich durchgeführte kleine Studie kann jedoch für diese Diskussion von großer Bedeutung sein. DeHaanet al. untersuchten die relativen Wirkungen von Standard-Olanzapin-Tabletten im Vergleich zur oral zerfallenden Form (Zydis) bei Jugendlichen und jungen Erwachsenen, die unter Olanzapin an Gewicht zugenommen hatten. Die Gruppe wies nach dem Zufallsprinzip 18 Patienten einer Fortsetzungstherapie mit Olanzapin-Tabletten oder Zydis für einen Zeitraum von 16 Wochen zu. Die mit Zydis behandelten Patienten verloren durchschnittlich 6,6 kg. während die Fortsetzung der regulären Olanzapin-Gruppe 3,7 kg zunahm. Obwohl klein, schlägt diese Studie eine mögliche Lösung für das mit Olanzapin verbundene Gewichtszunahmeproblem vor.

Es wird angenommen, dass die meisten pharmakologischen Wirkungen auf Gewicht und Hormone zentral vermittelt werden. De Haan et al. (de Haan L., et al. Psychopharmakologie (Berl). 2004;175:389-390) schlugen vor, dass zumindest ein Teil des Unterschieds auf lokale Effekte im Magen-Darm-Trakt zurückzuführen sein könnte. Insbesondere der Ort der Resorption wurde als mögliche Erklärung vorgeschlagen, wobei die oral zerfallende Form (Zydis) zu einer geringeren Exposition des Pylorus gegenüber Olanzapin führt als die Standard-Zyprexa-Tabletten.

In diesem Projekt werden wir 20 Patienten mit bipolarer Störung mit Olanzapin behandeln (eine weit verbreitete und von der FDA zugelassene Behandlung für diese Erkrankung); Die Patienten werden nach dem Zufallsprinzip (1:1) entweder Standard-Zyprexa-Tabletten oder oral zerfallendem Zydis zugeteilt. Wir werden die Verbesserung der Symptome und die Gewichtszunahme im Verlauf der Studie messen. Die Patienten erhalten vor Beginn einer der beiden Medikamente eine Ernährungsberatung. Darüber hinaus werden wir die Auswirkungen der Behandlungen auf GI-bezogene Hormone gegenüberstellen.