Léky, přibývání na váze a GI hormony

Olanzapin je nepopiratelně jednou z nejúčinnějších dostupných léčebných metod pro všechny fáze bipolární poruchy. Po schválení FDA pro bipolární mánii se tento lék stal jedním z nejčastěji předepisovaných způsobů léčby této obtížně léčitelné poruchy. Obavy z nárůstu tělesné hmotnosti a související metabolický syndrom/diabetes typu II však ovlivnily užívání olanzapinu.

Ve skutečnosti je přibývání na váze u olanzapinu docela běžné. Například v jedné rozsáhlé 8týdenní placebem kontrolované studii olanzapinu u bipolární deprese přibrali pacienti léčení olanzapinem v průměru 2,59 kg, zatímco pacienti s placebem zhubli v průměru o 0,47 kg. Dále může přibývání na váze pokračovat po delší dobu a narůstat v průměru na asi 6 kg. více než jeden rok. Je však třeba poznamenat, že v předchozích studiích nebylo vynaloženo žádné úsilí na omezení přírůstku hmotnosti. Novější údaje naznačují, že intervence, jako je dietní poradenství, jsou účinné v prevenci nebo zvrácení přírůstku hmotnosti.

Olanzapin je silný antagonista serotoninových a histaminových 1 receptorů. Významný a potenciálně aditivní přírůstek hmotnosti je spojen s blokádou receptorů serotoninu 2C a histaminu 1. Kromě toho se serotonin a jeho receptory významně podílejí na regulaci gastrointestinální (GI) související sekrece hormonů. Studie na zvířatech naznačují významné zapojení dalších serotoninových receptorů do regulace chuti k jídlu, sytosti a hormonů souvisejících s GI. Souhra selektivní aktivace nebo inhibice těchto podtypů receptorů je však složitá a je obtížné ji odlišit od účinků na aktivitu a úzkost. Stačí říci, že aktivace nebo blokáda těchto receptorů má rozdílné účinky na chuť k jídlu, sytost, metabolickou aktivitu, stejně jako leptin, sekretin, inzulín, glukagon, ghrelin, neuropeptid Y a cholecystokinin.

Přibývání na váze a odpovídající metabolický syndrom představují „zabijáka obchodů“ s ohledem na léčbu většiny pacientů. Jedna nedávná malá studie však může být pro tuto diskusi vysoce relevantní. De Haan a kol. zkoumali relativní účinky standardních tablet olanzapinu k perorálně se rozpadající formě (Zydis) u dospívajících a mladých dospělých, kteří přibrali olanzapinem na váze. Skupina náhodně přidělila 18 pacientům pokračování v užívání tablet olanzapinu nebo přípravku Zydis po dobu 16 týdnů. Pacienti léčení přípravkem Zydis ztratili průměrně 6,6 kg. zatímco pokračovací skupina s pravidelným olanzapinem přibrala 3,7 kg. I když je tato studie malá, naznačuje potenciální řešení problému přibírání na váze spojeného s olanzapinem.

Předpokládá se, že většina farmakologických účinků na hmotnost a hormony je zprostředkována centrálně. Nicméně De Haan a kol. (de Haan L a kol. Psychofarmakologie (Berl). 2004;175:389-390) navrhli, že alespoň část rozdílu lze připsat místním účinkům v GI traktu. Jako možné vysvětlení bylo navrženo zejména místo absorpce, přičemž orálně se rozpadající forma (Zydis) přináší menší expozici pyloru olanzapinu než standardní tablety Zyprexy.

V tomto projektu budeme léčit 20 pacientů s bipolární poruchou olanzapinem (rozšířená a FDA schválená léčba tohoto onemocnění); pacienti budou náhodně rozděleni (1:1) buď ke standardním tabletám Zyprexa nebo perorálně se rozpadajícímu přípravku Zydis. V průběhu studie budeme měřit zlepšení symptomů a přírůstek hmotnosti. Před zahájením léčby oběma léky bude pacientům poskytnuto dietní poradenství. Kromě toho porovnáme účinky léčby na hormony související s GI.