5-FU, 폴린산 및 이리노테칸(FOLFIRI) 플러스 세툭시맙 대 FOLFIRI 플러스 베바시주맙 1차 치료 대장암(CRC)
2014년 3월 13일 업데이트: PD Dr. med. Volker Heinemann
전이성 대장암의 1차 치료에서 FOLFIRI + Cetuximab 대 FOLFIRI + Bevacizumab을 평가하는 다기관 무작위 시험.
FIRE-3 시험은 전이성 결장직장암의 1차 치료에서 5-FU, 폴린산 및 이리노테칸(FOLFIRI) + 세툭시맙 대 FOLFIRI + 베바시주맙을 조사하는 다기관 무작위 3상 시험입니다.
계획된 적립은 치료 부문당 284명의 평가 가능한 환자입니다.
1차 연구 종료점은 객관적 반응률입니다.
2차 종료점은 무진행 생존 기간 중앙값, 전체 생존 기간 중앙값, 안전성 및 2차 절제율입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (예상)
568
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Munich, 독일, 81377
- University of Munich - Klinikum Grosshadern
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- KRAS-야생형 상태
- 결장 또는 직장의 조직학적으로 확인된 선암.
- IV기 질환.
- ECOG 0-2.
- 화학 요법 적용에 적합한 것으로 간주되는 환자.
- 18세 - 75세.
- 입원 또는 외래 환자 치료.
- 예상 수명 > 3개월.
- RECIST 기준에 따라 측정 가능한 지표 병변. 치료 시작 전 ≤ 2주 동안 종양 증상의 평가.
- 효과적인 피임.
- 적절한 혈액학적 기능: 백혈구 >= 3000/µl, 호중구 >= 1500/µl, 혈소판 >= 100.000/µ 및 헤모글로빈 >= 9g/dl.
- 빌리루빈 <= 정상 상한치(ULN)의 1.5배.
- ALAT 및 ASAT <= 2,5x ULN, 간 전이의 경우 <= 5x ULN.
- 혈청 크레아티닌 <= 1,5x ULN.
- 치료 시작 전 4주 이내에는 수술을 하지 않습니다. 치료 시작 전 1주 이내에 세포학적 생검 없음. 작전 속편은 완전히 치유되어야 합니다. 잠재적인 간 전이의 이차 절제를 제외하고 연구 시작 시점에 대수술이 예상되지 않아야 합니다. 간 전이의 이차 절제의 경우 베바시주맙은 수술 6-8주 전에 중단해야 합니다.
- 연구 시작 당시 사전 치료로 인한 관련 독성 없음.
제외 기준:
- KRAS-종양의 돌연변이
- 표피 성장 인자 수용체(EGFR)에 대한 선행 치료.
- 베바시주맙으로 사전 치료.
- 연구 시작 전 > 6개월로 거슬러 올라가는 보조 화학요법을 제외한 결장직장암에 대한 선행 화학요법.
- 연구 시작 전 30일 이내에 실험적 치료.
- 모든 연구 약물에 대해 알려진 과민 반응.
- 임산부 또는 모유 수유 중인 여성(임신은 베타-HCG 검사로 제외해야 함).
- 알려진 또는 의심되는 뇌전이.
- 임상적으로 중요한 관상 동맥 심장 질환, 지난 12개월 이내의 심근 경색 또는 조절되지 않는 부정맥의 고위험.
- 급성 또는 아급성 장폐색증, 만성 염증성 장 질환 또는 만성 설사.
- 증상이 있는 복막 암종.
- 심한 만성 상처, 궤양 또는 골절.
- 조절되지 않는 고혈압.
- 심한 단백뇨(신증후군).
- 연구 시작 전 6개월 이내의 동맥 혈전색전증 사건 또는 출혈(종양 절제술에 의해 외과적으로 치료된 종양 출혈 제외).
- 출혈 체질 또는 응고 병증.
- 전용량 항응고제.
- 알려진 DPD 결핍(특별 선별 검사가 필요하지 않음).
- 알려진 글루쿠로니화 결핍증(특별 선별 검사가 필요하지 않음).
- 치료 목적으로 치료되는 경우 기저종 및 제자리 자궁경부 암종을 제외하고, 연구 시작 전 5년 이내에 다른 악성 질환의 병력.
- 알려진 알코올 또는 약물 남용.
- 연구 참여에 모순되는 의학적 또는 정신과적 상태.
- 제한된 법적 능력.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 팔 A
FOLFIRI + 세툭시맙
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5-FU 400mg/m² 볼루스 1일 5-FU 2400mg/m² 46시간에 걸쳐 정맥주사 1-2일
Folinsäure(라세미슈) 400 mg/m² iv, 120 min d 1
Irinotecan 180 mg/m² iv, 1일 30 - 90분
Cetuximab 초기 400mg/m²(120분 주입), 250mg/m² iv(60분 주입) d 1 + 8
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활성 비교기: 팔 B
FOLFIRI + 베바시주맙
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5-FU 400mg/m² 볼루스 1일 5-FU 2400mg/m² 46시간에 걸쳐 정맥주사 1-2일
Folinsäure(라세미슈) 400 mg/m² iv, 120 min d 1
Irinotecan 180 mg/m² iv, 1일 30 - 90분
베바시주맙 5 mg/kg iv 30~90분 d 1
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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객관적 응답률
기간: 무작위 배정 후 약 6개월
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무작위 배정 후 약 6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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중앙값 무진행 생존
기간: 무작위 배정 후 약 6개월
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무작위 배정 후 약 6개월
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중앙값 전체 생존
기간: 무작위 배정 후 약 3년
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무작위 배정 후 약 3년
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치료 의도가 있는 이차 절제율
기간: 치료 종료 후 3개월까지
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치료 종료 후 3개월까지
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안전성 및 독성(NCI-CTCAE에 따름)
기간: 무작위 배정 후 약 6개월
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무작위 배정 후 약 6개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Volker Heinemann, MD, University of Munich - Klinikum Grosshadern
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Fischer LE, Stintzing S, von Weikersthal LF, Modest DP, Decker T, Kiani A, Kaiser F, Al-Batran SE, Heintges T, Lerchenmuller C, Kahl C, Seipelt G, Kullmann F, Stauch M, Scheithauer W, Giessen-Jung C, Uhlig J, Peuser B, Denzlinger C, Stahler A, Weiss L, Heinrich K, Held S, Jung A, Kirchner T, Heinemann V. Efficacy of FOLFIRI plus cetuximab vs FOLFIRI plus bevacizumab in 1st-line treatment of older patients with RAS wild-type metastatic colorectal cancer: an analysis of the randomised trial FIRE-3. Br J Cancer. 2022 Sep;127(5):836-843. doi: 10.1038/s41416-022-01854-y. Epub 2022 May 30.
- Heinemann V, von Weikersthal LF, Decker T, Kiani A, Kaiser F, Al-Batran SE, Heintges T, Lerchenmuller C, Kahl C, Seipelt G, Kullmann F, Moehler M, Scheithauer W, Held S, Miller-Phillips L, Modest DP, Jung A, Kirchner T, Stintzing S. FOLFIRI plus cetuximab or bevacizumab for advanced colorectal cancer: final survival and per-protocol analysis of FIRE-3, a randomised clinical trial. Br J Cancer. 2021 Feb;124(3):587-594. doi: 10.1038/s41416-020-01140-9. Epub 2020 Nov 6.
- Froelich MF, Petersen EL, Heinemann V, Norenberg D, Hesse N, Gesenhues AB, Modest DP, Sommer WH, Hofmann FO, Stintzing S, Holch JW. Impact of Size and Location of Metastases on Early Tumor Shrinkage and Depth of Response in Patients With Metastatic Colorectal Cancer: Subgroup Findings of the Randomized, Open-Label Phase 3 Trial FIRE-3/AIO KRK-0306. Clin Colorectal Cancer. 2020 Dec;19(4):291-300.e5. doi: 10.1016/j.clcc.2020.06.005. Epub 2020 Jun 22.
- Stintzing S, Wirapati P, Lenz HJ, Neureiter D, Fischer von Weikersthal L, Decker T, Kiani A, Kaiser F, Al-Batran S, Heintges T, Lerchenmuller C, Kahl C, Seipelt G, Kullmann F, Moehler M, Scheithauer W, Held S, Modest DP, Jung A, Kirchner T, Aderka D, Tejpar S, Heinemann V. Consensus molecular subgroups (CMS) of colorectal cancer (CRC) and first-line efficacy of FOLFIRI plus cetuximab or bevacizumab in the FIRE3 (AIO KRK-0306) trial. Ann Oncol. 2019 Nov 1;30(11):1796-1803. doi: 10.1093/annonc/mdz387.
- Tokunaga R, Cao S, Naseem M, Lo JH, Battaglin F, Puccini A, Berger MD, Soni S, Millstein J, Zhang W, Stintzing S, Loupakis F, Cremolini C, Heinemann V, Falcone A, Lenz HJ. Prognostic Effect of Adenosine-related Genetic Variants in Metastatic Colorectal Cancer Treated With Bevacizumab-based Chemotherapy. Clin Colorectal Cancer. 2019 Mar;18(1):e8-e19. doi: 10.1016/j.clcc.2018.09.003. Epub 2018 Sep 13.
- Modest DP, Denecke T, Pratschke J, Ricard I, Lang H, Bemelmans M, Becker T, Rentsch M, Seehofer D, Bruns CJ, Gebauer B, Modest HI, Held S, Folprecht G, Heinemann V, Neumann UP. Surgical treatment options following chemotherapy plus cetuximab or bevacizumab in metastatic colorectal cancer-central evaluation of FIRE-3. Eur J Cancer. 2018 Jan;88:77-86. doi: 10.1016/j.ejca.2017.10.028. Epub 2017 Nov 28.
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- Stintzing S, Modest DP, Rossius L, Lerch MM, von Weikersthal LF, Decker T, Kiani A, Vehling-Kaiser U, Al-Batran SE, Heintges T, Lerchenmuller C, Kahl C, Seipelt G, Kullmann F, Stauch M, Scheithauer W, Held S, Giessen-Jung C, Moehler M, Jagenburg A, Kirchner T, Jung A, Heinemann V; FIRE-3 investigators. FOLFIRI plus cetuximab versus FOLFIRI plus bevacizumab for metastatic colorectal cancer (FIRE-3): a post-hoc analysis of tumour dynamics in the final RAS wild-type subgroup of this randomised open-label phase 3 trial. Lancet Oncol. 2016 Oct;17(10):1426-1434. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30269-8. Epub 2016 Aug 27. Erratum In: Lancet Oncol. 2016 Oct;17 (10 ):e420. Lancet Oncol. 2016 Nov;17 (11):e479.
- Michl M, Stintzing S, Fischer von Weikersthal L, Decker T, Kiani A, Vehling-Kaiser U, Al-Batran SE, Heintges T, Lerchenmueller C, Kahl C, Seipelt G, Kullmann F, Stauch M, Scheithauer W, Hielscher J, Scholz M, Mueller S, Lerch MM, Modest DP, Kirchner T, Jung A, Heinemann V; FIRE-3 Study Group. CEA response is associated with tumor response and survival in patients with KRAS exon 2 wild-type and extended RAS wild-type metastatic colorectal cancer receiving first-line FOLFIRI plus cetuximab or bevacizumab (FIRE-3 trial). Ann Oncol. 2016 Aug;27(8):1565-72. doi: 10.1093/annonc/mdw222. Epub 2016 May 27.
- Modest DP, Stintzing S, von Weikersthal LF, Decker T, Kiani A, Vehling-Kaiser U, Al-Batran SE, Heintges T, Lerchenmuller C, Kahl C, Seipelt G, Kullmann F, Stauch M, Scheithauer W, Held S, Mohler M, Jung A, Kirchner T, Heinemann V. Impact of Subsequent Therapies on Outcome of the FIRE-3/AIO KRK0306 Trial: First-Line Therapy With FOLFIRI Plus Cetuximab or Bevacizumab in Patients With KRAS Wild-Type Tumors in Metastatic Colorectal Cancer. J Clin Oncol. 2015 Nov 10;33(32):3718-26. doi: 10.1200/JCO.2015.61.2887. Epub 2015 Aug 10.
- Heinemann V, von Weikersthal LF, Decker T, Kiani A, Vehling-Kaiser U, Al-Batran SE, Heintges T, Lerchenmuller C, Kahl C, Seipelt G, Kullmann F, Stauch M, Scheithauer W, Hielscher J, Scholz M, Muller S, Link H, Niederle N, Rost A, Hoffkes HG, Moehler M, Lindig RU, Modest DP, Rossius L, Kirchner T, Jung A, Stintzing S. FOLFIRI plus cetuximab versus FOLFIRI plus bevacizumab as first-line treatment for patients with metastatic colorectal cancer (FIRE-3): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2014 Sep;15(10):1065-75. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70330-4. Epub 2014 Jul 31.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2007년 1월 1일
기본 완료 (예상)
2014년 4월 1일
연구 완료 (예상)
2016년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2007년 2월 9일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2007년 2월 9일
처음 게시됨 (추정)
2007년 2월 12일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2014년 3월 14일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2014년 3월 13일
마지막으로 확인됨
2014년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
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